ИДЕНТИФИКАЦИЯ И АНАЛИЗ КЛЮЧЕВЫХ ГЕНОВ ПАТОГЕНЕЗА СТРЕССОВОГО НЕДЕРЖАНИЯ МОЧИ КАК ЧАСТНОГО ПРОЯВЛЕНИЯ ДИСПЛАЗИИ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Цель исследования. Выявление ключевых генов дисплазии соединительной ткани у женщин со стрессовым недержанием мочи. Материал и методы. С помощью программного продукта MetaCore компании GeneGo Inc (США) на основании данных микрочипа записи GSE12852 из базы данных GEO DataSets проанализированы результаты определения экспрессии генов у 17 пациенток (8 женщин с пролапсом гениталий и стрессовым недержанием мочи составили основную группу, 9 — группа контроля) в образцах круглых и крестцово-маточных связок. Из 388 карт сетевых взаимодействий отобрана наиболее характерная и статистически значимая для ремоделирования соединительной ткани. Результаты исследования. Посредством взаимодействия множества генов, сигнальных систем организма экспрессия PAI-1 у женщин с проявлениями дисплазии соединительной ткани компенсаторно увеличивается, препятствуя дальнейшей деградации соединительной ткани (в 4,67 раз в нашем исследовании). Заключение. Учитывая достоверную связь PAI-1 с металлопротеиназами, несомненно его участие в патогенезе дисплазии соединительной ткани и, в частности при стрессовом недержании мочи. Вопрос о роли PAI-1 при дисплазии соединительной ткани, безусловно, требует дальнейшего изучения, однако его значение при данной патологии неоспоримо.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Диана Муратовна АБДЕЕВА

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздравсоцразвития России

Email: bonch-bonch@yandex.ru
аспирант

Вера Ефимовна БАЛАН

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздравсоцразвития России

Email: balanmed@gmail.com
доктор медицинских наук, профессор, отделение комбинированных и комплексных методов лечения

Андрей Евгеньевич ДОННИКОВ

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздравсоцразвития России

Email: donnikov@mdl-lab.ru
кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории молекулярно-генетических методов

Владимир Васильевич СОБОЛЕВ

Учреждение Российской Академии наук Институт общей генетики им. Н.И. Вавилова РАН

старший научный сотрудник

Список литературы

  1. Буянова С.Н., Савельев С. В.и др. Роль дисплазии соединительной ткани в патогенезе пролапса гениталий и недержания мочи // Рос. вестн. акуш.-гин. — 2005. — № 5. — С. 15—18.
  2. Кушлинский Н.Е., Герштейн Е.С., Любимова Н.В. Биологические маркеры опухолей: методические аспекты и клиническое применение // Вестн. Моск. онкол. об-ва. — 2007. — № 1. — С. 5—7.
  3. Макацария А.Д., Передеряева Е.Б., Пшеничникова Т.Б. Метаболический синдром и низкомолекулярные гепарины // Consilium medicum. — 2006. — Т. 8, № 6. — С. 35—41.
  4. Пирузян Э.С., Никольская Т.А., Абдеев Р.М., Брускин С. А. Компоненты транскрипционного фактора АР-1 как гены-кандидаты на участие в развитии псориатического процесса // Молекул. биол. - 2007. — Т. 41, № 6. — С. 1069—1080.
  5. Binder A., Endler G., Müller M, et al. European Meningococcal Study Group. 4G4G genotype of the plasminogen activator inhibitor-1 promoter polymorphism associates with disseminated intravascular coagulation in children with systemic meningococcemia // J. Thromb. Haemost. — 2007. — Vol. 5, № 1. — P. 2049—2054.
  6. Brizzolara S.S., Killeen J., Urschitz J. Gene expression profile in pelvic organ prolapse // Mol. Hum. Reprod. — 2009. — Vol. 15, № 1. — Р. 59—67.
  7. Dellas C., Loskutoff D.J. Historical analysis of PAI-1 from its discovery to its potential role in cell motility and disease // Thromb. Haemost. — 2005. — Vol. 93, № 4. — Р. 631—640.
  8. Festa A., D’Agostino R.Jr., Rich S.S. et al. Promoter (4G/5G) plasminogen activator inhibitor-1 genotype and plasminogen activator inhibitor-1 levels in blacks, Hispanics, and non-Hispanic whites: the Insulin Resistance Atherosclerosis Study // Circulation. - 2003. - Vol. 107, № 19. -Р. 2422-2427.
  9. Ghosh K., Shetty S., Vora S. Plasminogen activator inhibitor-1 4G/5G gene polymorphism in women with fetal loss // Int. J. Gynaecol. Obstet. - 2009. - Vol. 107, № 2. -Р.159-160.
  10. Hamacher S., Matern S., Roeb E. Extracellular matrix -from basic research to clinical significance. An overview with special consideration of matrix metalloproteinases // Dtsch. Med. Wochenschr. - 2004. - Bd. 129, № 38. -P. 1976-1980.
  11. Jorgenson E., Deitcher S.R., Cicek M. et al. Plasminogen activator inhibitor type-1 (PAI-1) polymorphism 4G/5G is associated with prostate cancer among men with a positive family history // Prostate. - 2007. - Vol. 67, № 2. -Р. 172-177.
  12. Kivisaari A.K., Kallajoki M., Ala-aho R. et al. Matrix metalloproteinase-7 activates heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor in cutaneous squamous cell carcinoma // Br. J. Dermatol. - 2010. - Vol. 163, № 4. -Р. 726-735.
  13. Lijnen H.R. Matrix metalloproteinases and cellular fibrino lytic activity // Biochemistry (Mosc.). - 2002. - Vol. 67, № 1. - Р.92-98.
  14. Rechardt O., Elomaa O., Vaalamo M. et al. Stromelysin-2 is upregulated during normal wound repair and is induced by cytokines // J. Invest. Dermatol. - 2000. — Vol. 115, № 5. -Р. 778-787.
  15. Rossaak J.I., Van Rij A.M., Jones G.T., Harris E.L. Association of the 4G/5G polymorphism in the promoter region of plasminogen activator inhibitor-1 with abdominal aortic aneurysms // J. Vasc. Surg. - 2000. - Vol. 31, № 5. - Р. 1026-1032.
  16. Sage E.H., Reed M., Funk S.E. et al. Cleavage of the matricellular protein SPARC by matrix metalloproteinase 3 produces polypeptides that influence angiogenesis // J. Biol. Chem. - 2003. - Vol. 278, № 39. -Р. 37849-37857.
  17. Sartori M.T., Danesin C., Saggiorato G. et al. The PAI-1 gene 4G/5G polymorphism and deep vein thrombosis in patients with inherited thrombophilia // Clin. Appl. Thromb. Hemost. - 2003. - Vol. 9, № 4. - P.299-307.
  18. Van den Steen P.E., Proost P., Wuyts A. et al.Neutrophil gelatinase B potentiates interleukin- tenfold by aminoterminal processing, whereas it degrades CTAP-III, PF-4, and GRO-alpha and leaves RANTES and MCP-2 intact // Blood. - 2000. - Vol. 96, № 8. - Р. 2673-2681.
  19. Yamada N., Arinami T., Yamakawa-Kobayashi K. et al. The 4G/5G polymorphism of the plasminogen activator inhibitor-1 gene is associated with severe preeclampsia // J. Hum. Genet. - 2000. - Vol. 45, № 3. - Р. 138-141.
  20. Yonemura S., Hirao M., Doi Y. et al. Ezrin/radixin/moesin (ERM) proteins bind to a positively charged amino acid cluster in the juxta-membrane cytoplasmic domain of CD44, CD43 and ICAM-2 //J. Cell Biol. - 1998. -Vol. 140, № 4. - Р. 885-895.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО «Бионика Медиа», 2012