ЭКСПРЕССИЯ ГЕНОВ, РЕГУЛИРУЮЩИХ АПОПТОЗ, ПРИ РАЗНЫХ ТИПАХ ГИПЕРПЛАЗИИ ЭНДОМЕТРИЯ И ЭНДОМЕТРИОИДНОЙ КАРЦИНОМЕ
- Авторы: ЧЕРНУХА Г.Е.1, ДУМАНОВСКАЯ М.Р.1, БУРМЕНСКАЯ О.В.1, ШУБИНА Е.С.1, КОГАН Е.А.1, ТРОФИМОВ Д.Ю.1
-
Учреждения:
- ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России
- Выпуск: № 1 (2013)
- Страницы: 63-69
- Раздел: Статьи
- URL: https://journals.eco-vector.com/0300-9092/article/view/246901
- ID: 246901
Цитировать
Полный текст
Открытый доступ
Доступ предоставлен
Доступ платный или только для подписчиков
Аннотация
Цель исследования: определение клинической значимости экспрессии мРНК генов, участвующих в процессах апоптоза, и гена-супрессора опухолевого роста PTEN при разных типах гиперплазии эндометрия и эндометриоидной карциноме. Материал и методы. Проведено клинико-лабораторное обследование и взятие образцов ткани эндометрия у 133 женщин. Основную группу составили 64 пациентки с гиперплазией эндометрия (31 — с простой, 18 — с комплексной, 15 — с атипической), группу сравнения — 22 пациентки с эндометриоидной карциномой, группу контроля — 47 женщин с морфологически неизмененным эндометрием стадии пролиферации (n=26) или стадии секреции (n=21). Методом ОТ-ПЦР произведено изучение экспрессии мРНК генов апоптоза: ингибиторов — BCL2, BAG1, BIRC5 и индукторов — BAX, NDRG1. Экспрессия гена PTEN определялась двумя независимыми методами (ОТ-ПЦР и иммуногистохимическим). Результаты исследования. Использование метода ОТ-ПЦР не позволило выявить достоверных различий в экспрессии изученных генов-регуляторов апоптоза между различными типами гиперплазии эндометрия. Достоверное снижение экспрессии мРНК гена NDRG1, PTEN и индекса NDRG1/BIRC5 выявлено в ткани эндометриоидной карциномы по сравнению с гиперплазией и морфологически неизмененным эндометрием (р<0,05). Результаты иммуногистохимического исследования подтвердили полученную закономерность, потеря экспрессии PTEN установлена в 45,4% образцов ткани эндометрия при эндометриоидной карциноме эндометрия. Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о вероятной роли запрограмированной гибели клеток в развитии эндометриоидной карциномы эндометрия. Уменьшение экспрессии мРНК гена NDRG1, PTEN, индекса NDRG1/BIRC5, предположительно, можно рассматривать в качестве молекулярно-генетических предикторов риска раковой трансформации эндометрия.
Ключевые слова
Полный текст
Об авторах
Галина Евгеньевна ЧЕРНУХА
ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России
Email: g_chernukha@oparina4.ru
доктор медицинских наук, профессор, руководитель отделения гинекологической эндокринологии 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4
Мадина Равилевна ДУМАНОВСКАЯ
ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России
Email: m_dumanovskaya@oparina4.ru
аспирант отделения гинекологической эндокринологии 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4
Ольга Владимировна БУРМЕНСКАЯ
ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России
Email: o_ bourmenska@mail.ru
кандидат биологических наук, научный сотрудник лаборатории молекулярно-генетических методов 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4
Екатерина Сергеевна ШУБИНА
ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России
Email: jekaterina.shubina@gmail.com
аспирант факультета молекулярной и биологической физики 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4
Евгения Алтаровна КОГАН
ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России
Email: e_kogan@oparina4.ru
доктор медицинских наук, профессор, руководитель 1-го патологоанатомического отделения 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4
Дмитрий Юрьевич ТРОФИМОВ
ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России
Email: d_trofimov@oparina4.ru
доктор биологических наук, заведующий лабораторией молекулярно-генетических методов 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4
Список литературы
- Dahmoun M., Boman K., Cajander S., Backström T. Intratumoral effects of medroxy-progesterone on proliferation, apoptosis, and sex steroid receptors in endometrioid endometrial adenocarcinoma. Gynecol. Oncol. 2004; 92(1): 116-26.
- Ambros R.A. Simple hyperplasia of the endometrium: an evaluation of proliferation activity by Ki-67 immunostaining. Int. J. Gynecol. Pathol. 2000; 19(3): 206-11.
- Mitselou A., Ioachim E., Kitsou E., Vougiouklakis T., Zagorianakou N., Makrydimas G. et al. Immunohistochemical study of apoptosis-related Bcl-2 protein and its correlation with proliferation indices (Ki67, PCNA), tumor suppressor genes (p53, pRb), the oncogene c-erbB-2, sex steroid hormone receptors and other clinicopathological features, in normal, hyperplastic and neoplastic endometrium. In Vivo. 2003; 17(5): 469-77.
- Abike F., Tapisiz O.L., Zergeroglu S., Dunder I., Temizkan I., Payasli A. PCNA and Ki-67 in endometrial hyperplasias and evaluation of the potential of malignancy. Eur. J. Gynaecol. Oncol. 2011; 32(1): 77-80.
- Uchikawa J., Shiozawa T., Shih H.C., Miyamoto T., Feng Y.Z., Kashima H. et al. Expression of steroid receptor coactivators and corepressors in human endometrial hyperplasia and carcinoma with relevance to steroid receptors and Ki-67 expression. Cancer. 2003; 98(10): 2207-13.
- Risberg B., Karlsson K., Abeler V., Lagrelius A., Davidson B., Karlsson M.G. Dissociated expression of Bcl-2 and Ki-67 in endometrial lesions: Diagnostic and histogenetic implications. Int. J. Gynecol. Pathol. 2002; 21(2): 155- 60.
- Song J. Y., Kim J. W., Lee J.K., Lee N. W., Yeom B. W., Kim S.H. et al. BAG-1 expression in normal endometrium, endometrial hyperplasia and endometrial cancer. Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2008; 87(8): 862-7.
- Ma X., Zhao Y., Li Y., Lu H., He Y. Relevance of Bcl-x expression in different types of endometrial tissues. J. Exp. Clin. Cancer Res. 2010; 29: 14.
- Mora L., Duz J, Cantor A., Nicosia S. Differential diagnosis of hyperplasia and carcinoma by computerized image cytometry of cell proliferation, apoptosis and Bcl-2. Ann. Clin. Lab. Sci. 2000; 29 (4): 308-15.
- Amalinei C., Cianga C., Balan R., Cianga P., Giusca S., Caruntu I.D. Immunohistochemical analysis of steroid receptors, proliferation markers, apoptosis related molecules, and gelatinases in non-neoplastic and neoplastic endometrium. Ann. Anat. 2011; 193(1): 43-55.
- Vaskivuo T.E., Stenback F., Tapanainen J.S. Apoptosis and apoptosis-related factors Bcl-2, Bax, tumor necrosis factor-α, and NF-хB in human endometrial hyperplasia and carcinoma. Cancer. 2000; 95: 1463-71.
- Villavicenci A., Bacallao K., Gabler F., Fuentes A., Albornoz J., Casals A., Vega M. Deregulation of tissue homeostasis in endometria from patients with polycystic ovarian syndrome with and without endometrial hyperplasia. Gynecol. Oncol. 2007; 104: 290-5.
- Driak D., Dvorska M., Švandova I., Sehnal B., Benkova K., Špurkova Z. et al. Changes in expression of some apoptotic markers in different types of human endometrium. Folia Biol. (Praha). 2011; 57(3): 104-11.
- Stein S., Thomas E.K., Herzog B., Westfall M.D., Rocheleau J.V., Jackson R.S. et al. NDRG1 is necessary for p53-dependent apoptosis. J. Biol. Chem. 2004; 279(47): 48930-40.
- Nabilsi N.H., Broaddus R.R., McCampbell A.S., Lu K.H., Lynch H.T., Chen L.M., Loose D.S. Sex hormone regulation of survivin gene expression. J. Endocrinol. 2010; 207(2): 237-43.
- Steinbakk A., Gudlaugsson E., Aasprong O.G., Skaland I., Malpica A., Feng W. et al. Molecular biomarkers in endometrial hyperplasias predict cancer progression. Am. J. Obstet. Gynecol. 2011; 204(4): 357; e1-12.
- Allison K.H., Tenpenny E., Reed S.D., Swisher E.M., Garica R.L. Immunohistochemical markers in endometrial hyperplasia: is there a panel with promise? A review. Appl. Immunohistochem. Mol. Morphol. 2008; 16(4): 329-43.
- Silverberg S.G., Kurman R.J., Nogales F., Mutter G.L., Kubik-Huch R.A., Tavassoli F.A. Tumors of the uterine corpus. Epithelial tumors and related lesions. In: Tavassoli F.A., Deville P., eds. WHO Classification of Tumours. Pathology and genetics. Tumours of the brest and female genital organs. Lyon: IARC Press; 2003: 221-32.
- Kapucuoglu N., Aktepe F., Kaya H., Bircan S., Karahan N., Ciriç M. Immunohistochemical expression of PTEN in normal, hyperplastic and malignant endometrium and its correlation with hormone receptors, bcl-2, bax, and apoptotic index. Pathol. Res. Pract. 2007; 203(3): 153-62.
- Kokawa K., Shikone T., Otani T., Nishiyama R., Ishii Y., Yagi S., Yamoto M. Apoptosis and the expression of Bax and Bcl-2 in hyperplasia and adenocarcinoma of the uterine endometrium. Hum. Reprod. 2001; 16(10): 2211-8.
- Song J.Y., Kim J.W., Lee J.K., Lee N.W., Yeom B.W., Kim S.H. et al. The expression of Bcl-2 and Bax in normal, malignant endometrium hyperplastic, and malignant endometrium. The Chinese-German J. Clin. Oncol. 2002; 1 (4):219—22.
- Ohkouchi T. Prognostic significance of Bcl-2, P53 overexpression, and lymph node metastasis in surgically staged endometrial carcinoma. Am. J. Obstet. Gynecol. 2002; 187(2): 253-9.
- Kumar V., Stricker T.P. Neoplasia. In: Robbins and Cotran pathologic basis of disease. 8ht ed. Elsevier’s Health Sciences; 2010: 259-60.
- Malette B., Cherry E., M.Lagacé M., Bernard M., Gosselin D., Hugo P., Shazand K. Large scale validation of human N-myc downstream-regulated gene (NDRG)-1 expression in endometrium during the menstrual cycle. Mol. Hum. Reprod. 2003; 9(11): 671-9.
- Li S., Chen J., Yang Z., Lu G., Tang H., Hu H. N-myc downstream-regulated gene 1 as a downregulated target gene of PTEN in the controlling of tumourigenesis in endometrioid carcinoma. Indian J. Med. Res. 2008; 127(5): 453-9.
- Kimura F., Watanabe J., Hata H., Fujisawa T., Kamata Y., Nishimura Y. et al. PTEN immunohistochemical expression is suppressed in G1 endometrioid adenocarcinoma of the uterine corpus. J. Cancer Res. Clin. Oncol. 2004; 130(3): 161-8.
- Waite K.A., Eng С. Protean PTEN: form and function. Am. J. Hum. Genet. 2002; 70(4): 829-44.
- Бантыш Б.Б., Пауков В.С., Коган Е.А. Иммуно-морфологические особенности эпителиально-стромальных взаимоотношений при гиперплазии и раке эндометрия. Архив патологии. 2012; 74(3): 22-5.
Дополнительные файлы
