НОВЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ ГИПЕРПЛАЗИИ ЭНДОМЕТРИЯ НАТУРАЛЬНЫМ МИКРОНИЗИРОВАННЫМ ПРОГЕСТЕРОНОМ


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Цель исследования. Определить эффективность различных схем циклического применения микронизированного прогестерона (МП) при простой гиперплазии эндометрия (ПГЭ) и возможные механизмы реализации его лечебного воздействия. Материал и методы. Проведено клинико-лабораторное обследование и лечение 64 пациенток (средний возраст — 40,8±7,02 года, средний ИМТ 27,3±2,1) с ПГЭ путем применения МП в дозе 400 мг/сутки по 14- (1-я группа, n=31) и 21-дневной (2-я группа, n=33) схемам. Биопсия с морфологическим и иммуногистохимическим исследованием эндометрия проводилось до гормонотерапии и после 6 месяцев ее применения. Оценивали уровень экспрессии эстрогеновых (ER-α), прогестероновых рецепторов (PgR), регуляторов пролиферации (Ki67) и апоптоза (BIRC5). В качестве контроля исследованы образцы эндометрия фазы пролиферации (n=8) и секреции (n=7). Результаты исследования. Регрессия ПГЭ под воздействием 6-месячного курса МП в 1-й группе составила 75%, во 2-й — 84,6% (р>0,05), секреторная трансформация эндометрия — в 47,2 и 38,5% случаев, децидуоподобная реакция — в 46,1 и 27, 8%. Независимо от схемы терапии лечение МП сопровождалось снижением экспрессии ER-α и PgR, уменьшением экспрессии маркера пролиферации Ki67 и ингибитора апоптоза BIRC5. Изменения указанных показателей были в 2—4 раза более выражены при децидуоподобной реакции эндометрия, чем при секреторной трансформации. Заключение. Эффективность 14- и 21-дневной схем вагинального применения 400 мг МП в лечении ПГЭ сопоставима. Значительное снижение экспрессии рецепторов половых стероидных гормонов, понижение пролиферативной активности, активацию апоптоза, вероятно, можно рассматривать в качестве патофизиологических механизмов действия МП. Выявлена взаимосвязь со степенью выраженности ответной реакции эндометрия на гормональное воздействие (секреторная трансформация или децидуоподобная реакция).

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Галина Евгеньевна ЧЕРНУХА

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: g_chernukha@oparina4.ru
доктор медицинских наук, профессор, руководитель отделения гинекологической эндокринологии 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Мадина Равилевна ДУМАНОВСКАЯ

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: m_dumanovskaya@oparina4.ru
аспирант отделения гинекологической эндокринологии 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Евгения Алтаровна КОГАН

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: e_kogan@oparina4.ru
доктор медицинских наук, профессор, руководитель 1-го патологоанатомического отделения 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Александра Вячеславовна АСАТУРОВА

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: a_asaturova@oparina4.ru
кандидат медицинских наук, научный сотрудник 1-го патологоанатомического отделения 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Нафиса Мунаваровна ФАЙЗУЛЛИНА

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: n_faizullina@oparina4.ru
кандидат химических наук, старший научный сотрудник 1-го патологоанатомического отделения 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Список литературы

  1. Jabbour H.N., Kelly R.W., Fraser H.M., Critchley H.O. Endocrine regulation of menstruation. Endocr. Rev. 2006; 27: 17—46.
  2. Mills A.M., Longacre T.A. Endometrial hyperplasia. Semin. Diagn. Pathol. 2010; 27(4): 199—214.
  3. Iram S., Musonda P., Ewies A.A. Premenopausal bleeding: When should the endometrium be investigated?—A retrospective non-comparative study of 3006 women. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2010; 148: 86—9.
  4. Armstrong A. J., Hurd W. W., Elguero S., Barker N. M., Zanotti K. M. Diagnosis and management of endometrial hyperplasia. J. Minim. Invasive Gynecol. 2012; 19(5): 562—71.
  5. Gallos I.D., Krishan P., Shehmar M., Ganesan R., Gupta J.K. LNG-IUS (Mirena(R)) versus oral progestogen treatment for endometrial hyperplasia: a long-term comparative cohort study. Hum. Reprod. 2013; 28(11): 2966—71.
  6. Ørbo A., Arnes M., Hancke C., Vereide A.B., Pettersen I., Larsen K. Treatment results of endometrial hyperplasia after prospective D-score classification: a follow-up study compar ing effect of LNG- IUD and oral progestins versus observation only. Gynecol. Oncol. 2008; 111(1): 68—73.
  7. Vereide A.B., Arnes M., Straume B., Maltau J.M., Ørbo A. Nuclear morphometric changes and therapy monitoring in patients with endometrial hyperplasia: a study comparing effects of intrauterine levonorgestrel and systemic medroxyprogesterone. Gynecol. Oncol. 2003; 91(3): 526—33.
  8. Sitruk-Ware R., Bricaire C., De Lignieres B., Yaneva H., Mauvais-Jarvis P. Oral micronized progesterone. Bioavailability pharmacokinetics, pharmacological and therapeutic implications — a review. Contraception. 1987; 36(4): 373—402.
  9. Agorastos T., Vaitsi V., Paschopoulos M., Vakiani A., Zournatzi-Koiou V., Saravelos H. et al. Prolonged use of gonadotropin-releasing hormone agonist and tibolone as add-back therapy for the treatment of endometrial hyperplasia. Maturitas. 2004; 48(2): 125—32.
  10. Agorastos T., Vaitsi V., Pantazis K., Efstathiadi E., Vavilis D., Bontis J.N. Aromatase inhibitor anastrozole for treating endometrial hyperplasia in obese postmenopausal women. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2005; 118(2): 239—40.
  11. Wentz W.B. Treatment of persistent endometrial hyperplasia with progestins. Am. J. Obstet. Gynecol. 1966; 96(7): 999— 1004.
  12. Guillebaud J. The levonorgestrel intrauterine system: a clinical perspective from the UK. Ann. N. Y. Acad. Sci. 2003; 997: 185—93.
  13. Magalhaes J., Aldrighi J.M., de Lima G.R. Uterine volume and menstrual patterns in users of the levonorgestrel-releasing intrauterine system with idiopathic menorrhagia or menorrhagia due to leiomyomas. Contraception. 2007; 75(3): 193—8.
  14. Gallos I.D., Shehmar M., Thangaratinam S., Papapostolou T.K., Coomarasamy A., Gupta J.K. Oral progestogens vs levonorg-estrel-releasing intrauterine system for endometrial hyperplasia: a systematic review and meta-analysis. Am. J. Obstet. Gynecol. 2010; 203: 547; e1—10.
  15. Signorelli M., Caspani G., Bonazzi C., Chiappa V., Perego P., Mangioni C. Fertility-sparing treatment in young women with endometrial cancer or atypical complex hyperplasia: a prospective single-institution experience of 21 cases. Br. J. Obstet. Gynaecol. 2009; 116: 114—8.
  16. Simon J.A. Secondary amenorrhea: Uses of progesterone for induction of bleeding. Supplement to OBG Management. February 2007: 6—8.
  17. De Lignieres B., Dennerstein L., Backstrom T. Influence of route of administration on progesterone metabolism. Maturitas. 1995; 21: 251—7.
  18. Nahoul K., Dehennin L., Jondet M., Roger M. Profiles of plasma estrogens, progesterone and their metabolites after oral or vaginal administration of estradiol or progesterone. Maturitas. 1993; 16: 185—202.
  19. Jarvela I.Y., Santala M. Treatment of nonatypic endometrial hyperplasia using thermal balloon endometrial ablation therapy. Gynecol. Obstet. Invest. 2005; 59: 202—6.
  20. Yener C., Okan E., Mutluay S., Sengun Y. Comparison of two therapies in simple endometrial hyperplasia: oral medroxyprogesterone acetate versus depot GNRH agonist. Jinekoloji. Obstet. Dergisi. 1997; 11: 143—6.
  21. Amalinei C., Cianga C., Balan R., Cianga P., Giusca S., Caruntu I. Immunohistochemical analysis of steroid receptors, proliferation markers, apoptosis related molecules, and gelatinases in non-neoplastic and neoplastic endometrium. Ann. Anat. 2011; 193(1): 43—55.
  22. Pieczynska B., Wojtylak S., Zawrocki A., Biernat W. Analysis of PTEN, estrogen receptor a and progesterone receptor expression in endometrial hyperplasia using tissue microarray. Pol. J. Pathol. 2011; 62(3): 133—8.
  23. Ørbo A., Arnes M., Pettersen I., Larsen K., Hanssen K., Moe B. Down-regulated progesterone receptor A and B coinciding with successful treatment of endometrial hyperplasia by the levonorgestrel impregnated intrauterine system. Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2010; 89 (11): 1438—46.
  24. Vereide A.B., Kaino T., Sager G., Arnes M., Ørbo A. Effect of levonorgestrel IUD and oral medroxyprogesterone acetate on glandular and stromal progesterone receptors (PRA and PRB), and estrogen receptors (ER-a and ER-ß) in human endometrial hyperplasia. Gynecol. Oncol. 2006; 101: 214—23.
  25. Gallos I.D., Devey J., Ganesan R., Gupta J.K. Predictive ability of estrogen (ER), progesterone (PR), COX-2, Mlh1, and Bcl-2 expression for regression and relapse of endometrial hyperplasia treated with LNG-IUS: A prospective cohort study. Gynecol. Oncol. 2013; 130(1): 58—63.
  26. Risberg B., Karlsson K., Abeler V., Lagrelius A., Davidson B., Karlsson M.G. Dissociated expression of Bcl-2 and Ki-67 in endometrial lesions: diagnostic and histogenetic implications. Int. J. Gynecol. Pathol. 2002; 21(2): 155—60.
  27. Ambros R.A. Simple hyperplasia of the endometrium: an evaluation of proliferative activity by Ki-67 immunostaining. Int. J. Gynecol. Pathol. 2000; 19 (3): 206—11.
  28. Uchikawa J., Shiozawa T., Shih H.C., Miyamoto T., Feng Y.Z., Kashima H. et al. Expression of steroid receptor coactivators and corepressors in human endometrial hyperplasia and carcinoma with relevance to steroid receptors and Ki-67 expression. Cancer. 2003; 98(10): 2207—13.
  29. Scully R.E. The need for uniform terminology. Hum. Pathol. 1973; 4: 602—3.
  30. Fox H., Langley F.A. Tumours of the ovary. London: William Heinemann Medical Books Limited; 1976.
  31. Sivridis E., Giatromanolaki A. The endometrial hyperplasias revisited. Virchows Arch. 2008; 453(3): 223—31.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах