Молекулярногенетические предикторы эффективности токолити-ческой терапии в пролонгировании беременности при угрожающих преждевременных родах


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Цель исследования. Изучить фармакогенетику токолитической терапии β-адреномиметиком (гексопреналина сульфатом) на основании исследования полиморфизма генов цитокинов и β-адренорецепторов. Материал и методы. Обследованы 103 пациентки с угрожающими преждевременными родами, подвергшиеся токолитической терапии селективным β-адреномиметиком сульфатом гексапреналина (гинипралом) в 22-33 6 недель беременности. Методом полимеразной цепной реакции с анализом кривых плавления изучены 11 генов и 13 полиморфныхлокусов генов. Результаты. Предикторами наступления родов менее чем через 7 дней после острого токолиза в 22-33 6 нед беременности являются генотип Т/Т гена BSG 3800 (р=0,03, OR=5,18 (1,01-26,61), аллель A гена IL10-592 (р=0,05, OR=3,12 (0,88-11,06)). Наличие генотипа Т/Т гена IL1R1-15858С>Т ассоциировано с возможностью пролонгирования беременности >34 недель после острого токолиза (OR=4,62 (1,17-18,20), р=0,02). Генотипы IL1RN: 390 C/C и VEGFA.936 С/С являются предикторами наступления родов менее чем через 7 дней при проведении острого токолиза в 22-27 6 недель, в то же время при проведении острого токолиза в 28-33 6 недель они не оказывают существенного влияния на возможность пролонгирования беременности >34 недель. Заключение. Роль инфекции в развитии преждевременных родов снижается в 3-м триместре беременности, и, как следствие, снижается значимость генетически обусловленной восприимчивости к инфекционным агентам. По-видимому, основным механизмом «низкой эффективности» токолитической терапии в 22-27 6 нед в плане пролонгирования беременности, ассоциированным с полиморфизмом генов цитокинов BSG 3800C>T, IL10.-592 A>C, IL1R1-15858С>Т, IL1RN: 390 C/C и VEGFA:936 С/С, может являться склонность к активации воспалительного цитокинового каскада, инициируемая инфекцией.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Геннадий Тихонович Сухих

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: g_sukhikh@oparina4.ru
д.м.н., профессор, академик РАМН, заслуженный деятель науки РФ, зав. кафедрой акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии факультета послевузовского профессионального образования врачей 1-го МГМУ им. И.М. Сеченова, директор ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.

Зульфия Сагдуллаевна Ходжаева

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: z_khodzhaeva@oparina4.ru
д.м.н., профессор, г.н.с.

Андрей Евгеньевич Донников

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: lvanko@mail.ru
к.м.н., с.н.с. лаборатории молекулярно-генетических исследований

Дмитрий Юрьевич Трофимов

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: d_troflmov@oparina4.ru
д.б.н., зав. лабораторией молекулярно-генетических исследований

Антон Сергеевич Оленев

Родильный дом при ГКБ № 8 Департамента здравоохранения г. Москвы

зам. главного врача

Ольга Игоревна Федотовская

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: o_fedotovskaya@oparina4.ru
аспирант

Список литературы

  1. Dolan S.M., Christiaens I. Genome-wide association studies in preterm birth: implications for the practicing obstetrician-gynaecologist. BMC Pregnancy Childbirth. 2013; 13 (Suppl. 1): S4. Available at: http://www.biomedcentral. com/1471-2393/13/S1/S4
  2. Anum Е.А., Springel Е.Н., Shriver M.D., Strauss G.F. 3rd. Genetic contributions to disparities in preterm birth. Pediatr. Res. 2009; 65(1): 1-9. doi: 10.1203/PDR.0b013e31818912e7
  3. Menon R. Preterm birth: a global burden on maternal and child health. Pathog. Glob. Health. 2012; 106(3): 139-40.
  4. Simcox R., Sin W.T, Seed P.T., Briley A., Shennan A.H. Prophylactic antibiotics for the prevention of preterm birth in women at risk: a meta-analysis. Aust. N. Z. J. Obstet. Gynaecol. 2007; 47(5): 368-77.
  5. Meyer N.J., Feng R., Li M., Zhao Y., Sheu C.C., Tejera P. et al. IL1RN coding variant is associated with lower risk of acute respiratory distress syndrome and increased plasma IL-1 receptor antagonist. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2013; 187(9): 950-9.
  6. Landau R., Morales M.A., Antonarakis S.E., Blouin J.L., Smiley R.M. Arg16 homozygosity of the beta2-adrenergic receptor improves the outcome after beta2-agonist tocolysis for preterm labor. Clin. Pharmacol. Ther. 2005; 78(6): 656-63.
  7. Mishra B., Kizaki K., Koshi K., Ushizawa K., Takahashi T., Hosoe M. et al. Expression of extracellular matrix metalloproteinase inducer (EMMPRIN) and its related extracellular matrix degrading enzymes in the endometrium during estrous cycle and early gestation in cattle. Reprod. Biol. Endocrinol. 2010; 8: 60.
  8. Наследникова И.О., Белобородова Е.В., Авдошина В.В., Новицкий В.В., Уразова О.И. Роль аллельного полиморфизма генов IL4 и IL10 в механизмах хронизации вирусных гепатитов. В кн.: Степанов В.В., Хан Г., ред. Инновации в медицине. Социально значимые инфекции: Материалы VIII российско-германской научнопрактической конференции. Новосибирск: Альфа Виста; 2009: 60
  9. Luotola K., Pietila A., Alanne M., Lanki T., Loo B.M., Jula A. et al. Genetic variation of the interleukin-1 family and nongenetic factors determining the interleukin-1 receptor antagonist phenotypes. Metabolism. 2010; 59(10): 1520-7

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО «Бионика Медиа», 2014

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах