Референтные значения уровня и активности фактора Виллебранда, металло-протеиназы ADAMTS-13, активности тромбоцитов при физиологически протекающей беременности


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Цель исследования. Установить допустимые диапазоны значений агрегации тромбоцитов, активности и количества фактора Виллебранда (ФВ) и металлопротиназы ADAMTS-13 при физиологически протекающей беременности. Материал и методы. Обследована 301 женщина вне беременности, в различные сроки физиологически протекающей беременности и на 2-3-е сутки после самопроизвольных родов. Методом агрегатометрии и иммуноферментного исследования плазмы крови исследовались функция тромбоцитов, уровень и активность ФВ и металлопротеиназы ADAMTS-13. Результаты исследования. Определено повышение чувствительности тромбоцитов к АДФ (в дозе 0,1 мкМ) у беременных женщин, что сочеталось с увеличением ристоцетин-кофакторной активности ФВ от исходных значений в 1,19 и 1,42 раза соответственно на 22-24-й и 34-36-й неделе гестации. Наиболее заметная динамика подъема уровня антигена ФВ наблюдалась с 12-13-й недели беременности. Уровень активности и антигена металлопротеиназы ADAMTS-13 в интервале с 6-й по 13-ю недели беременности не отличался от показателей, установленных у небеременных женщин. В последующем начиная с 22-й недели и до поздних сроков гестации наблюдалось снижение уровня данного фермента - по активности на 26,4-39,2% и по антигену 28,7-31,7% по сравнению с данными вне беременности. В проведенных исследованиях у женщин во время физиологически протекающей беременности и после родов коэффициент корреляции Спирмена между активностью ФВ и активностью фермента ADAMTS-13 составил - 27 (P<0,001), а между антигенами ФВ и металлопротеиназы ADAMTS-13 был равен -0,32 (P<0,001). Заключение. Установлено прогрессирующее (с 12-13-й недели физиологически протекающей беременности) увеличение активности и содержания ФВ на фоне снижения активности и уровня металлопротеиназы ADAMTS-13. Приведенные данные уточняют механизмы активации тромбоцитов и могут быть использованы в качестве ориентировочных значений в рамках исследования системы гемостаза у беременных женщин и формирования групп риска по кровотечениям и тромбозам.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Андрей Павлович Момот

Алтайский филиал ФГБУ Гематологический научный центр Минздрава России; ГБОУ ВПО Алтайский государственный медицинский университет Минздрава России

Email: xyzan@yandex.ru
д.м.н., профессор, директор

Петр Александрович Кирющенков

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: kirulab@gmail.com
д.м.н., руководитель группы клинической гемостазиологии

Дина Анатольевна Трухина

КГБУ Краевая клиническая больница Минздрава России

Email: nina-dina@nm.ru
врач КЛД лаборатории патологии гемостаза

Ирина Алексеевна Тараненко

ГБОУ ВПО Алтайский государственный медицинский университет Минздрава России

Email: tarania@mail.ru
к.м.н., с.н.с

Ольга Павловна Томилина

ГБОУ ВПО Алтайский государственный медицинский университет Минздрава России; КГБУ Краевая клиническая больница Минздрава России

Email: tomilina.o@inbox.ru
врач-гематолог

Марина Викторовна Пыхтеева

КГБУ Краевая клиническая больница Минздрава России

Email: marina.marivip@yandex.ru
биолог лаборатории патологии гемостаза

Наталья Ильинична Фадеева

ГБОУ ВПО Алтайский государственный медицинский университет Минздрава России

Email: nat2fad@hotmail.com
д.м.н., профессор, зав. кафедрой акушерства и гинекологии № 1

Людмила Петровна Цывкина

Алтайский филиал ФГБУ Гематологический научный центр Минздрава России; ГБОУ ВПО Алтайский государственный медицинский университет Минздрава России

Email: katerina-cyvkina@mail.ru
д.м.н., профессор, с.н.с

Галина Валентиновна Сердюк

Алтайский филиал ФГБУ Гематологический научный центр Минздрава России; ГБОУ ВПО Алтайский государственный медицинский университет Минздрава России

Email: gvser@mail.ru
д.м.н., с.н.с

Дмитрий Евгеньевич Белозеров

КГБУ Краевая клиническая больница Минздрава России

Email: dmitrbelozerov@yandex.ru
врач КЛД лаборатории патологии гемостаза

Вячеслав Витальевич Романов

ООО «Инвитро-Сибирь»

Email: vvromanov@invitro.ru
к.м.н., зав. лабораторией Новосибирск

Список литературы

  1. Савельев В.С., Чазов Е.И., Гусев Е.И., Кириенко А.И., Акчурин Р.С., Андрияшкин В.В. и др. Российские клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике венозных тромбоэмболических осложнений. Флебология. 2010; 4(2-1): 2-37
  2. Franchini M. Haemostasis and pregnancy. Thromb. Haemost. 2006; 95(3): 401-13
  3. Баркаган З.С., Цывкина Л.П., Костюченко Г.И., Момот А.П. Классификация, молекулярные механизмы и новые методы диагностики тромбофилий. Бюллетень Сибирского отделения РАМН. 2002; 104(2): 51-5
  4. Thornton P., Douglas J. Coagulation in pregnancy. Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2010; 24(3): 339-52
  5. Бышевский А.Ш., Полякова В.А., Рудзевич А.Ю. Гемостаз при физиологической беременности, беременности с артериальной гипертензией и преэклампсией. Тромбоз, гемостаз и реология. 2010; 4: 13-30
  6. Abbassi-Ghanavati M., Greer L.G., Cunningham F.G. Pregnancy and laboratory studies: a reference table for clinicians. Obstet. Gynecol. 2009; 114(6): 1326-31
  7. Klajnbard A., Szecsi P.B., Colov N.P., Andersen M.R., Jorgensen M., Bjorngaard B. et al. Laboratory reference intervals during pregnancy, delivery and the early postpartum period. Clin. Chem. Lab. Med. 2010; 48(2): 237-48
  8. Prisco D., Cuiti G., Falciani M. Hemostatic changes in normal pregnancy. Haematol. Rep. 2005; l(10): 1-5.
  9. Szecsi P.B., Jorgensen M., Klajnbard A., Andersen M.R., Colov N.P., Stender S. Haemostatic reference intervals in pregnancy. Thromb. Haemost. 2010; 103(4): 718-27.
  10. Guidelines on platelet function testing. The British Society for Haematology BCSH Haemostasis and Thrombosis Task Force. J. Clin. Pathol. 1988; 41(12): 1322-30.
  11. Harrison P., Mackie I., Mumford A., Briggs C., Liesner R., Winter M. et al.; British Committee for Standards in Haematology. Guidelines for the laboratory investigation of heritable disorders of platelet function. Br. J. Haematol. 2011 ; 155(1): 30-44.
  12. Stirling Y., Woolf L., North W.R.S., Seghatchian M.J., Meade T.W. Haemostasis in normal pregnancy. Thromb. Haemost. 1984; 52(2): 176-82.
  13. Moake J.L. Thrombotic thrombocytopenic purpura. In: Kithens C.S., Alving B.M., Kessler C.M., eds. Consultative hemostasis and thrombosis. 2nd ed. Philadelphia: Saunders Elsevier; 2007: 405-17.
  14. Sánchez-Luceros А., Farías С.Е., Amaral М.М., Kempfer A.C., Votta R., Marchese C. et al. von Willebrand factor-cleaving protease (ADAMTS13) activity in normal non-pregnant women, pregnant and post-delivery women. Thromb. Haemost. 2004; 92(6): 1320-6.
  15. Mannucci P.M., Canciani M.T., Forza I., Lussana F., Lattuada A., Rossi E. Changes in health and disease of metalloprotease that cleaves von Willebrand factor. Blood. 2001; 98(9): 2730-5.
  16. Белова Н.Г., Агаркова Л.А., Удут В.В., Желев В.А. Состояние сосудисто-тромбоцитарного гемостаза при физиологической беременности и беременности, осложненной гестозом. Сибирский медицинский журнал. 2010; 25(4): 63-5.
  17. Ramsay M. Normal hematological changes during pregnancy and the puerperium. In: Pavord S., Hunt B., eds. The obstetric hematology manual. New York: Cambridge University Press; 2010: 3-12.
  18. Bernardo A., Ball C., Nolasco L., Moake J.L., Dong J.F. Effects of inflammatory cytokines on the release and cleavage of the endothelial cell-derived ultra-large von Willebrand factor multimers under flow. Blood. 2004; 104(1): 100-6.
  19. Arya M., Anvari B., Romo G.M., Cruz M.A., Dong J.F., McIntire L.V. et al. Ultralarge multimers of von Willebrand factor form spontaneous high-strength bonds with the platelet glycoprotein Ib-IX complex: studies using optical tweezers. Blood. 2002; 99(11): 3971-7.
  20. Key N., O’Shaughnessy D., Lillicrap D., eds. Practical hemostasis and thrombosis. 2nd ed. Oxford: Wiley Blackwell Publishing Ltd; 2009. 311 р.
  21. Хафизова Е.Ю., Козловская Н.Л., Боброва Л.А., Бобкова И.Н., Варшавский В.А., Столяревич Е.С. и др. Система «ADAMTS-13 - фактор фон Виллебранда - тромбоциты» у больных с тромботическими микроангиопатиями при наследственных и приобретенных тромбофилиях. Нефрология и диализ. 2011; 13(4): 432-8.
  22. Moake J.L., McPherson P.D. Abnormalities of von Willebrand factor multimers in thrombotic thrombocytopenic purpura and the hemolytic-uremic syndrome. Am. J. Med. 1989; 87(3N): 9N-15N
  23. Levy G.G., Nichols W.C., Lian E.C., Foroud T., McClintick J.N., McGee B.M. et al. Mutations in a member of the ADAMTS gene family cause thrombotic thrombocytopenic purpura. Nature. 2001; 413(6855): 488-94
  24. George J.N. The association of pregnancy with thrombotic thrombocytopenic purpura- hemolytic uremic syndrome. Curr. Opin. Hematol. 2003; 10(5): 339-44.
  25. Vesely S.K., George J.N., Lämmle B., Studt J.D., Alberio L., El-Harake M.A., Raskob G.E. ADAMTS13 activity in thrombotic thrombocytopenic purpura-hemolytic uremic syndrome: relation to presenting features and clinical outcomes in a prospective cohort of 142 patients. Blood. 2003; 102(1): 60-8.
  26. Lattuada A., Rossi E., Calzarossa C., Candolfi R., Mannucci P.M. Mild to moderate reduction of von Willebrand factor clearing protease (ADAMTS13) in pregnant women with HELLP microangiopathic syndrome. Haematologica. 2003; 88(9): 1029-34.
  27. Austin S.K., Starke R.D., Lawrie A.S., Cohen H., Machin S.J., Mackie I.J. The VWF/ ADAMTS13 axis in the antiphospholipid syndrome: ADAMTS13 antibodies and ADAMTS13 dysfunction. Br. J. Haematol. 2008; 141(4): 536-44.
  28. Van den Born B.H., van der Hoeven N.V., Groot E., Lenting PJ., Meijers J.C., Levi M. et al. Association between thrombotic microangiopathy and reduced ADAMTS-13 activity in malignant hypertension. Hypertension. 2008; 51(4): 862-6.
  29. Kim Y.K., Lee J., Lee K.A., Kwon H.U. Clinical significance of von Willebrand factor-cleaving protease (ADAMTS13) deficiency in patients with sepsis-induced disseminated intravascular coagulation. Infect. Chemother. 2009; 41(2): 78-81.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах