Диагностика мужского бесплодия, ассоциированного с микроделециями в локусе AZF хромосомы Y


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Цель исследования. Оценка обоснованности применения в клинической практике расширенной панели STS-маркеров локуса AZF хромосомы Y - sY84, sY86, sY615, sY127, sY134, sY254, sY255, sY1192, sY1291, sY242, sY1125, sY1197, sY1206 и sY142 - для диагностики мужского бесплодия. Материал и методы. По результатам спермиологического анализа эякулята, который проводился двукратно в соответствии с рекомендациями ВОЗ от 2010 г., в исследование были включены 272 мужчины - 146 пациентов с патозооспермией, которым проводилось лечение бесплодия в программе ЭКО/ИКСИ (основная группа), и 126 фертильных мужчин с нормозооспермией (контрольная группа). Всем мужчинам проводился молекулярно-генетический анализ для выявления делеций в локусе AZF хромосомы Y. ДНК-типирование методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в реальном времени проводилось с применением 14 STS-маркеров - sY84, sY86, sY615, sY127, sY134, sY254, sY255, sY1192, sY1291, sY242, sY1125, sY1197, sY1206 и sY142. В качестве внешнего отрицательного контроля были использованы 83 образца крови женщин. Результаты исследования. Общая распространенность делеций в локусе AZF хромосомы Y у мужчин с патозооспермией и бесплодием составила 19,2%, у фертильных мужчин с нормозооспермией - 15,9%. В обеих группах мужчин наиболее часто выявлялись делеции STS-маркера sY1192, на их долю приходилось 13,7 и 14,3% случаев соответственно. В основной группе доля делеций маркера sY1291 составила 8,2%, доли делеций маркеров sY242, sY254, sY255, sY1206 - по 3,4% , доля делеций маркера sY1197 - 2,1%, доли делеций маркеров sY134, sY142, sY615, sY1125, sY84, sY86, sY127 - по 0,7%. В контрольной группе также были определены делеции маркеров sY1291 и sY1197, их доли составили 2,4 и 1,6%, соответственно. Заключение. По результатам проведенного исследования не представляет прогностической значимости исследование STS-маркера sY1192, так как он с одинаковой частотой обнаруживается как у пациентов с патозооспермией, так и у фертильных мужчин.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Илья Юрьевич Барков

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова

Email: barkov@genetics.ru
научный сотрудник лаборатории молекулярно-генетических методов Москва

Наталия Евгеньевна Сорока

ЗАО НПФ ДНК-Технология

научный сотрудник Москва

Алина Юрьевна Попова

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова

Email: a_popova@oparina4.ru
старший научный сотрудник отделения андрологии и урологии Москва

Сафар Исраилович Гамидов

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова

Email: s_gamidov@oparina4.ru
заведующий отделением андрологии и урологии Москва

Надежда Анатольевна Беляева

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова

Email: dr_belyaeva@mail.ru
аспирант отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия Москва

Жанна Ивановна Глинкина

Центр материнства и репродуктивной медицины «Петровские Ворота»

доктор биологических наук, заведующая лабораторией репродуктивной генетики Москва

Елена Анатольевна Калинина

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова

Email: e_kalinina@oparina4.ru
доктор медицинских наук, руководитель отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия Москва

Дмитрий Юрьевич Трофимов

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова

Email: d.troflmov@dna-tech.ru
д.б.н., зав. лабораторией молекулярно-генетических методов Москва

Геннадий Тихонович Сухих

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: g_sukhikh@oparina4.ru
академик РАМН, профессор, директор Москва

Список литературы

  1. Вартанян Э.В., Петрин А.Н., Курносова Т.Р. Генетические факторы мужского бесплодия. Проблемы репродукции. 2010; 2: 74-78.
  2. Сухих Г.Т., Божедомов В.А. Мужское бесплодие: Новейшее руководство для урологов и гинекологов. М.: Эксмо; 2009. 240с.
  3. Poongothai J., Gopenath T.S., Manonayaki S. Genetics of human male infertility. Singapore Med. J. 2009; 50(4): 336-47.
  4. Вафин Р.Г., Радченко О.Р., Сабирова Ф.М. Тенденции изменений качества эякулята жителей Республики Татарстан. Проблемы репродукции. 2010; 2: 63-65.
  5. Joffe M. What has happened to human fertility? Hum. Reprod. 2010; 25(2): 295-307.
  6. Mukhopadhyay D., Varghese A.C., Pal M., Banerjee S.K., Bhattacharyya A.K., Sharma R.K. et al. Semen quality and age-specific changes: a study between two decades on 3,729 male partners of couples with normal sperm count and attending an andrology laboratory for infertility-related problems in an Indian city. Fertil. Steril. 2010; 93(7): 2247-54.
  7. O’Flynn O’Brien K.L., Varghese C., Agarwal A. The genetic causes of male factor infertility: A review. Fertil. Steril. 2010; 93(1): 1-12.
  8. Siddiq F.M., Sigman M. A new look at the medical management of infertility. Urol. Clin. North. Am. 2002; 29(4): 949-63.
  9. Cavallini G. !Male idiopathic oligoasthenoteratozoospermia.Aisian J. Androl. 2006; 8(2): 143-57.
  10. Huleyuk N., Zastavna D., Tyrkus M., Makukh H., Gavrylyshyn S., Kurpisz M. Complex cytogenetic and molecular-genetic analysis of males with spermatogenesis failure. Tsitol. Genet. 2010; 44(6): 51-56.
  11. Tiepolo L., Zuffardi O. Localization of factors controlling spermatogenesis in the nonfluorescent portion of the human Y chromosome long arm. Hum. Genet. 1976; 34(2): 119-24.
  12. Черных В.Б. AZF делеции - частая генетическая причина бесплодия у мужчин: современное состояние исследований. Проблемы репродукции. 2009; 1: 10-15.
  13. Vogt P.H., Edelmann A., Kirsch S., Henegariu O., Hirschmann P., Kiesewetter F. et al. Human Y chromosome azoospermia factors (AZF) mapped to different subregions in Yq11. Hum. Mol. Genet. 1996; 5(7): 933-43.
  14. Kent-First M., Muallem A., Shultz J., Pryor J., Roberts K., Nolten W. et al. Defining regions of the Y chromosome responsible for male infertility and identification of a fourth AZF region (AZFd) by Y chromosome microdeletion detection. Mol. Reprod. Dev. 1999; 53(1): 27-41.
  15. Müslümanoglu M.H., Turgut M., Cilingir O., Can C., Ozyürek Y., Artan S. Role of the AZFd locus in spermatogenesis. Fertil. Steril. 2005; 84(2): 519-22.
  16. Repping S., Skaletsky H., Lange J., Silber S., Van Der Veen F., Oates R.D. et al. Recombination between palindromes P5 and P1 on the human Y-chromosome causes massive deletions and spermatogenic failure. Am. J. Hum. Genet. 2002; 71(4): 906-22.
  17. Ferlin A., Arredi B., Speltra E., Cazzadore C., Selice R., Garolla A. et al. Molecular and clinical characterization of Y chromosome microdeletions in infertile men: a 10-year experience in Italy. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2007; 92(3): 762-70.
  18. Fu L., Ding X.P., Shen M.J., Li C., Nie S.S., Quan Q. Screening and clinical phenotype analysis of microdeletions of azoospermia factor region on Y chromosome in 1011 infertile men. Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi. 2012; 29(2): 184-7.
  19. Jungwirth A., Diemer T., Dohle G.R., Giwercman A., Kopa Z., Tournaye H. et al. European Association of Urology guidelines on Male Infertility. Eur. Urol. 2013:16-8.
  20. Simoni M., Bakker E., Krausz C. EAA/EMQN best practice guidelines for molecular diagnosis of Y-chromosomal microdeletions. State of the art 2004. Int. J. Androl. 2004; 27(4): 240-9.
  21. Shahid M., Dhillon V.S., Khalil H.S., Sexana A., Husain S.A. Associations of Y-chromosome subdeletion gr/gr with the prevalence of Y-chromosome haplogroups in infertile patients. Eur. J. Hum. Genet. 2011; 19(1): 23-29.
  22. Mafra F.A., Christofolini D.M., Bianco B., Gava M.M., Glina S., Belangero S.I. et al. Chromosomal and molecular abnormalities in a group of Brazilian infertile men with severe oligozoospermia or non-obstructive azoospermia attending an infertility service. Int. Braz. J. Urol. 2011; 37(2): 244-50.
  23. Arruda J.T., Bordin B.M., Santos P.R., Mesquita W.E., Silva R.C., Maia M.C. et al. Y chromosome microdeletions in Brazilian fertility clinic patients. Genet. Mol. Res. 2007; 6(2):461-9.
  24. Yang Y., Zhang S.Z., Peng L.M., Ding X.P., Lin L., Wang J. Studies on molecular epidemiology of Y chromosome azoospermia factor microdeletions in Chinese patients with idiopathic azoospermia or severe oligozoospermia. Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi. 2003; 20(5): 385-9.
  25. Cong X.W., Tu X.D., Yan A.Z., Zeng J. Partial AZfc region deletions of the Y chromosome in spermatogenic dysfunction patients. Zhonghua Nan Ke Xue. 2010; 16(7): 594-98.
  26. Tu X., Cong X., Yan A., Zeng J., Zhu Z. Breakpoint localization of Y-chromosome massive deletions in 49 spermatogenesis dysfunction patients. Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi. 2009 Dec;26(6):686-9.
  27. Wu Q., Wang L.G., Wu B., Qiu Y., Xu Y., Liu M. et al. Breakpoints located by sequence tagged sites of AZFc microdeletion in Chinese Han population. Zhonghua Nan Ke Xue. 2012;18(5): 387-90.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО «Бионика Медиа», 2014

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах