ВЛИЯНИЕ ПОВЫШЕННОЙ КОНЦЕНТРАЦИИ ПРОГЕСТЕРОНА В ДЕНЬ ВВЕДЕНИЯ ТРИГГЕРА ОВУЛЯЦИИ НА ИСХОДЫ ЦИКЛОВ ЭКО В ПРОТОКОЛАХ С АГОНИСТАМИ ГНРГ


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Цель исследования. Оценить частоту встречаемости и влияние повышения уровня прогестерона в день введения хорионического гонадотропина человека (ХГч) на эффективность лечения бесплодия в программе ЭКО в протоколах с агонистами гонадотропин-рилизинг гормона (аГнРГ). Материал и методы. Проведено клиническое контролируемое исследование у 253 пациенток с трубно-перитонеальным и/или мужским фактором бесплодия, которые получали лечение в программах ВРТ, и у 19 доноров ооцитов. Стимуляцию функции яичников проводили по стандартному длинному протоколу с использованием препаратов рекомбинантного ФСГ (рФСГ) у 141 (51,8%) пациенток и человеческого менопаузального гонадотропина (чМГ) - у 131 (48,2%). Использовали пороговое значение сывороточного уровня прогестерона для определения преждевременной лютеинизации (ПЛ) - 4,77 нмоль/л (1,5 нг/мл; коэффициент пересчета 3,18). В зависимости от уровня прогестерона в день введения ХГч пациентки были разделены на группы: 1 группа (n=233) - прогестерон <4,77нмоль/л; группа 2(n=39) - прогестерон ≥4,77нмоль/л. Результаты. Частота встречаемости повышения уровня сывороточного прогестерона ≥4,77нмоль/л (1,5 нг/мл) в день введения ХГч составила 14,3%. В группе с повышенным прогестероном наблюдался более высокий уровень Е2 в день введения ХГч (9913,41±717,7 пмоль/л и 7330,9±269,4 пмоль/л; р=0,0001), получено большее количество ооцитов (13,1±0,8 и 9,87±0,3; р=0,0001) и использована большая доза индуктора (2719,2±155,1МЕ и 2340,1±57,1 МЕ; р=0,006) в сравнении с группой с нормальным уровнем сывороточного прогестерона. При этом различий в количестве зрелых ооцитов (М II) (8,85±0,2 и 9,84±0,6;р=0,135) и зигот (2 PN) (7,07±0,2 и 7,8±0,6;р=0,211) выявлено не было. Анализ частоты ПЛ в зависимости от используемого индуктора показал, что концентрация прогестерона ≥4,77нмоль/л в день введения ХГч наблюдалась у 10 пациенток (7,6%) в группе чМГ и у 29 пациенток (20,6%) в группе рФСГ. Клиническая беременность на перенос эмбрионов была достигнута у 92 из 217 пациенток в группе с нормальным уровнем сывороточного прогестерона в день введения ХГч (42,3%) и у 5 из 31 пациенток в группе с высоким уровнем прогестерона (16,1%) (р=0,005). Заключение. Уровень сывороточного прогестерона в день введения ХГч связан с количеством полученных ооцитов и концентрацией Е2 в конце стимуляции, а также с суммарной дозой гонадотропинов. Наиболее часто ПЛ наблюдается при использовании рФСГ. Частота клинической беременности существенно снижается при концентрации прогестерона ≥4,77нмоль/л в день введения ХГч.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Елена Викторовна МИТЮРИНА

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: mity-elena@yandex.ru
аспирант 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Светлана Григорьевна ПЕРМИНОВА

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: perisvet@list.ru
д.м.н., в.н.с. 1-го гинекологического отделения 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Эвелина Рубеновна ДУРИНЯН

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: evelina_durinyan@mail.ru
к.м.н., врач 1-го гинекологического отделения 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Татьяна Юрьевна ИВАНЕЦ

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: t_ivanets@oparina4.ru
к.м.н, руководитель научно-диагностической лаборатории 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Айдар Назимович АБУБАКИРОВ

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: a_abubakirov@oparina4.ru
к.м.н., руководитель 1-го гинекологического отделения 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Список литературы

  1. Venetis C.A., Kolibianakis E.M., Bosdou J.K., Tarlatzis B.C. Progesterone elevation and probability of pregnancy after IVF: a systematic review and meta-analysis of over 60 000 cycles. Hum. Reprod. Update. 2013; 19(5): 433-57.
  2. Venetis C.A., Kolibianakis E.M., Papanikolaou E., Bontis J., Devroey P., Tarlatzis B.C. Is progesterone elevation on the day of human chorionic gonadotropin administration associated with the probability of pregnancy in in vitro fertilization? A systematic review and meta-analysis. Hum. Reprod. Update. 2007; 13(4): 343-55.
  3. Elnashar A.M. Progesterone rise on day of HCG administration (premature luteinization) in IVF: an overdue update. J. Assist. Reprod. Genet. 2010; 27(4): 149-55.
  4. Schoolcraft W., Sinton E., Schlenker T., Huynh D., Hamilton F., Meldrum D.R. Lower pregnancy rate with premature luteinization during pituitary suppression with leuprolide acetate. Fertil. Steril. 1991; 55(3): 563-6.
  5. Silverberg K.M., Burns W.N., Olive D.L., Riehl R.M., Schenken R.S. Serum progesterone levels predict success of in vitro fertilization/embryo transfer in patients stimulated with leuprolide acetate and human menopausal gonadotropins. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1991; 73(4): 797-803.
  6. Hofmann G.E., Bentzien F., Bergh P.A., Garrisi G.J., Williams M.C., Guzman I., Navot D. Premature luteinization in controlled ovarian hyperstimulation has no adverse effect on oocyte and embryo quality. Fertil. Steril. 1993; 60(4): 675-9.
  7. Bosch E., Valencia I., Escudero E., Crespo J., Simón C., Remohí J., Pellicer A. Premature luteinization during gonadotropin-releasing hormone antagonist cycles and its relationship with in vitro fertilization outcome. Fertil. Steril. 2003; 80(6): 1444-9.
  8. Younis J.S. “Premature luteinization” in the era of GnRH analogue protocols: time to reconsider. J. Assist. Reprod. Genet. 2011; 28(8): 689-92.
  9. Bosch E., Labarta E., Crespo J., Simón C., Remohí J., Jenkins J., Pellicer A. Circulating progesterone levels and ongoing pregnancy rates in controlled ovarian stimulation cycles in vitro fertilization: analysis of over 4000 cycles. Hum. Reprod. 2010; 25(8): 2092-100.
  10. Fleming R. Progesterone elevation on the day of hCG: methodological issue. Hum. Reprod. 2008; 14: 391-3.
  11. Filicori M., Cognigni G.E., Pocognoli P., Tabarelli C., Spettoli D., Taraborrelli S., Ciampaglia W. Modulation of folliculogenesis and steroidogenesis in women by graded menotrophin administration. Hum. Reprod. 2002; 17(8): 2009-15.
  12. Yovel I., Yaron Y., Amit A., Peyser M.R., David M.P., Kogosowski A., Lessing J.B. High progesterone levels adversely affrect embryo quality and pregnancy rates in in vitro fertilization and oocyte donation programs. Fertil. Steril. 1995; 64(1): 128-31.
  13. Younis J.S., Matilsky M., Radin O., Ben-Ami M. Increased progesterone/estradiol ratio in the late follicular phase could be related to low ovarian reserve in in vitro fertilization-embryo transfer cycles with a long gonadotropin-releasing hormone agonist. Fertil. Steril. 2001; 76(2): 294-9.
  14. Papanikolaou E.G., Pados G., Grimbizis G., Bili E., Kyriazi L., Polyzos N.P. et al. GnRH-agonist versus GnRH-antagonist IVF cycles: is the reproductive outcome affected by the incidence of progesterone elevation on the day of HCG triggering? A randomized prospective study. Hum. Reprod. 2012; 27(6): 1822-8.
  15. Kyrou D., Kolibianakis E.M., Fatemi H.M., Camus M., Tournaye H., Tarlatzis B.C., Devroey P. High exposure to progesterone between the end of menstruation and the day of triggering final oocyte maturation is associated with a decreased probability of pregnancy in patients treated by in vitro fertilization and intracytoplasmic sperm injection. Fertil. Steril. 2011; 96(4): 884м8.
  16. Andersen C.Y., Bungum L., Andersen A.N., Humaidan P. Preovulatory progesterone concentration associates significantly to follicle number and LH concentration but not to pregnancy rate. Reprod. Biomed. Online. 2011; 23(2): 187-95.
  17. Kyrou D., Al-Azemi M., Papanikolaou E.G., Donoso P., Tziomalos K., Devroey P., Fatemi H.M. The relationship of premature progesterone rise with serum estradiol levels and number of follicles in GnRH antagonist/recombinant FSH-stimulated cycles. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2012; 162(2): 165-8.
  18. Hugues J.N., Massé-Laroche E., Reboul-Marty J., Boîko O., Meynant C., Cédrin-Durnerin I. Impact of endogenous luteinizing serum levels on progesterone elevation on the day of human chorionic gonadotropin administration. Fertil. Steril. 2011; 96(3): 600-4.
  19. Andersen A.N., Devroey P., Arce J.C. Clinical outcome following stimulation with highly purified hMG or recombinant FSH in patients undergoing IVF: a randomized assessor-blind controlled trial. Hum. Reprod. 2006; 21(12): 3217-27.
  20. Smitz J., Andersen A.N., Devroey P., Arce J.C. Endocrine profile in serum and follicular fluid differs after ovarian stimulation with HP-hMG or recombinant FSH in IVF patients. Hum. Reprod. 2007; 22(3): 676-87.
  21. Devroey P., Pellicer A., Nyboe Andersen A., Arce J.C.; Menopur in GnRH Antagonist Cycles with Single Embryo Transfer Trial Group. A randomized assessor-blind trial comparing highly purified hMG and recombinant FSH in a GnRH antagonist cycle with compulsory single-blastocyst transfer. Fertil. Steril. 2012; 97(3): 561-71.
  22. Van Vaerenbergh I., Fatemi H.M., Blockeel C., Van Lommel L., In’t Veld P., Schuit F. et al. Progesterone rise on HCG day in GnRH antagonist/rFSH stimulated cycles affects endometrial gene expression. Reprod. Biomed. Online. 2011; 22(3): 263-71.
  23. Melo M.A., Meseguer M., Garrido N., Bosch E., Pellicer A., Remohí J. The significance of premature luteinization in an oocyte-donation programme. Hum. Reprod. 2006; 21(6): 1503-7.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах