Оценка интерферонового статуса у беременных с высоким риском инфекционных осложнений

Цель исследования. Определение диагностической и прогностической значимости комплексного исследования интерферонового статуса у беременных высокого инфекционного риска. Материал и методы. Обследованы 100 пациенток и их новорожденные. ВI (основную группу) вошли 65 беременных с урогенитальной инфекцией (УТИ): Iа подгруппа - 24 беременные с преждевременными родами (ПР) и реализацией внутриутробной инфекции (ВУИ); Iб подгруппа - 15 беременных с ПР без реализации ВУИ и Iв подгруппа - 26 беременных со своевременными родами. Во II (контрольную группу) вошли 20 пациенток без УТИ, у которых беременность завершилась своевременными родами. В III (группу сравнения) вошли 15 небеременных. Определение экспрессии генов цитокинов в мононуклеарных клетках периферической крови пациенток проводили с использованием метода обратной транскрипции и полимеразной цепной реакции. Определение выработки интерферонов (ИФН) и чувствительности лейкоцитов периферической крови (ЛПК) к препаратам интерферонов проводили биологическим методом. Пациентку считали чувствительной к препаратам ИФН-α и ИФН-γ, если ее ЛПК отвечали увеличением продукции интерферонов при примировании хотя бы одним из препаратов интерферонов. Результаты. Способность к индуцированной продукции ИФН-α в культуре лейкоцитов беременных с ПР была выше, чем у здоровых беременных (35,5±11,6 Ед/мл по сравнению с 25,5±5,4 Ед/мл). Способность к продукции ИФН-γ у беременных с ПР, напротив, была понижена (5,1±2,4 Ед/мл и 14,9±1,6 Ед/мл соответственно; р<0,05). У беременных, родивших преждевременно, соотношение индуцированной продукции ИФН-α и γ в среднем составило 9,7±3,2 по сравнению с 3,2±1,4 у родивших в срок, р<0,05. Соотношения индуцированной продукции ИФН-α и γ более 5 может являться прогностическим факторов в отношении ПР и ВУИ плода. Положительная прогностическая ценность этого фактора составляет 69%, отрицательная прогностическая ценность - 85,7%, чувствительность - 90%, специфичность - 60%. У беременных с ПР высокий уровень экспрессии гена ИФН-α (82,3%) сочетается с высокой выработкой ИФН-α в культуре лейкоцитов (35,5±11,6 Ед/мл), однако на фоне высокого уровня экспрессии гена ИФН-γ (91,0%) продукция его снижена (5,1±2,4 Ед/мл), что свидетельствует о нарушении синтеза ИФН-γ. Отмечена высокая чувствительность ЛПК у беременных с ПР инфекционного генеза к препаратам ИФН-α: роферону А - в 82,0% и интрону А - в 82,0% наблюдений, при этом чувствительность в культуре лейкоцитов к препарату - гаммаферону выявлена только в 20,5% случаев;р<0,05. Заключение. Факторами риска развития ПР и реализации ВУИ у плода и новорожденного являются: наличие УТИ во время беременности в сочетании с хроническими воспалительными заболеваниями органов малого таза, хроническими экстрагенитальными заболеваниями. У беременных с ПР на фоне высокого уровня экспрессии гена ИФН-γ продукция его в культуре лейкоцитов снижена, что свидетельствует о нарушении продукции ИФН-γ на посттранскрипционном уровне. Соотношение индуцированной продукции ЛПК ИФН-α к ИФН-γ в 5 раз и более позволяет с высокой точностью прогнозировать ПР. Наиболее высокой чувствительностью (82,0%) к препаратам ИФН-α (роферону А, интрону А) обладают лейкоциты беременных в группе с УТИ и ПР, то есть с наиболее выраженными изменениями интерферонового статуса.

интерфероновый статус, беременные женщины, инфекционные осложнения