Морфофункциональное состояние эндометрия в стимулированных циклах программы экстракорпорального оплодотворения


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Цель исследования. Оценить влияние овариальной стимуляции и уровня сывороточного прогестерона (Р) в позднюю фолликулярную фазу цикла в протоколах с агонистами гонадотропин-рилизинг гормона на рецептивность эндометрия. Материал и методы. Проведено морфологическое и иммуногистохимическое (ИГХ) исследование 50 биоптатов эндометрия, в том числе 28 (основная группа) полученных в день аспирации ооци-тов в лечебном цикле ЭКО без последующего переноса эмбрионов, и 22 (группа сравнения) - в натуральном цикле (день ЛГ+7). Стимуляцию функции яичников проводили по стандартному длинному протоколу с использованием препаратов рекомбинантного ФСГ и человеческого менопаузального гонадотропина. В день введения триггера овуляции определяли концентрацию сывороточного Р. Использовали пороговое значение сывороточного уровня Р для определения преждевременной лютеинизации - 4,77 нмоль/л, в зависимости от чего пациентки были разделены на группы: 1-я группа (n=13) - Р≥4,77 нмоль/л; 2-я группа (n=15) - Р<4,77 нмоль/л. Результаты. В день аспирации ооцитов у большинства пациенток (75%) наблюдалась секреторная трансформация эндометрия, а также в 100% выявлялись зрелые или регрессирующие пиноподии более чем на 20% поверхности эпителия, что было сопоставимо с «окном имплантации» натурального цикла. При ИГХ-исследовании эндометрия в день аспирации ооцитов экспрессия прогестероновых рецепторов (ПР) в железах (142,1±8,1%) была сопоставима с натуральным циклом в «окно имплантации» (112,5±15,1;р=0,470), в строме этот показатель был существенно ниже (144,2±7,8 и 176,8±7,7; р=0,001). Количество эстрогеновых рецепторов (ЭРа) в железах в стимулированном цикле составило в среднем 128,9±4,1%, в строме - 27,8±4,1%. В «окно имплантации» натурального цикла экспрессия ЭРа в железах была существенно ниже (в среднем 92,9±12,0%; р=0,018), в строме значительно выше (среднем 66,1±9,3%; р=0,001). Экспрессия лейкемия-ингибирующего фактора (ЛИФ) в поверхностном эпителии и строме эндометрия стимулированного цикла (2,2±0,5 и 2,3±0,3) соответствовала аналогичному показателю в «окно имплантации» натурального цикла (3,75±0,5 и 3,2±0,4; р=0,07 и р=0,180), а в железах и пиноподиях была существенно ниже. Результаты датирования эндометрия по критериям Noyes показали, что у пациенток с уровнем сывороточного Р<4,77 нмоль/л в день введения триггера овуляции эндометрий в день аспирации ооцитов соответствовал 15,2±0,5 дню цикла, опережая развитие в среднем на 2,6±0,4 дня; при Р≥4,77 нмоль/л эндометрий соответствовал 17,4±0,6 дню цикла, опережая развитие в среднем на 4,09±0,6 дня (р=0,023 и р=0,048). Экспрессия ПР в железах (126,6±13,1%) и строме (130,6±12,8%) при нормальном уровне Р в день введения триггера овуляции была существенно ниже, чем в группе с повышенным уровнем Р (железы - 160,0±5,9%;р=0,042; строма - 163,3±5,4%; р=0,041). Экспрессия ЭРа как в железах, так и строме была сопоставима между группами. Экспрессия ЛИФ в строме эндометрия была существенно выше у пациенток в повышенным уровнем Р (3,2±0,5 и 1,6±0,4 баллов; р=0,05). Зрелые пиноподии в день аспирации ооцитов выявлялись с одинаковой частотой у пациенток с нормальным и повышенным уровнем Р (93,3 и 92,3%; р=0,918). Заключение. Стимуляция функции яичников в программах ЭКО и, как результат, преждевременное повышение уровня Р приводят к опережению созревания эндометрия, о чем свидетельствует выявление в день аспирации ооцитов секреторной трансформации эндометрия, обнаружение зрелых пиноподий, снижение экспрессии ЭР в строме, а также ранняя экспрессия ЛИФ в эпителии и строме.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Елена Викторовна Митюрина

ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: mity-elena@yandex.ru
аспирант

Светлана Григорьевна Перминова

ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: perisvet@list.ru
д.м.н., в.н.с. 1-го гинекологического отделения

Татьяна Александровна Демура

ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: demura-t@yandex.ru
к.м.н., с.н.с. 1-патологоанатомического отделения

Елена Маратовна Галлямова

ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: nikson2003@inbox.ru
аспирант

Список литературы

  1. Шуршалина А.В., Демура Т.А. Морфо-функциональные перестройки эндометрия в «окно имплантации». Акушерство и гинекология. 2011; 7-2: 9-13. [Shurshalina A.V., Demura T.A. Morphological and functional changes of the endometrium in the “window of implantation”. Obstetrics and gynecology. 2011; 7-2: 9-13. In Russ.]
  2. Tavaniotou A., Smitz J., Bourgain C., Devroey P. Ovulation induction disrupts phase function. Ann. N.Y. Acad. Sci. 2001; 943: 55-63.
  3. Lessey B.A. The role of the endometrium during embryo implantation. Hum. Reprod. 2000; 15: 39-50.
  4. Bourgain C., Devroey P. The endometrium in stimulated cycles for IVF. Hum. Reprod. Update. 2003; 9(6): 515-22.
  5. Evans J., Hannan N.J., Hincks C., Rombauts L.J., Salamonsen L.A. Defective soil for a fertile seed? Altered endometrial development is detrimental to pregnancy success. PLoS One. 2012; 7(12): e53098.
  6. Check J.H., Nowroozi K., Chase J., Nazari A., Braithwaite C. Comparison of pregnancy rates following in vitro fertilization-embryo transfer between the donors and the recipients in a donor oocyte program. J. Assist. Reprod. Genet. 1992; 9(3): 248-50.
  7. Shapiro B.S., Daneshmand S. T., Garner F.C., Aguirre M., Hudson C., Shyni T. Evidence of impaired endometrial receptivity after ovarian stimulation for in vitro fertilization: a prospective randomized trial comparing fresh and frozen-thawed embryo transfer in normal responders. Fertil. Steril. 2011; 96(2): 344-8.
  8. Van der Gaast M.H., Classen-Linke I., Krusche C.A., Beier-Hellwig K., Fauser B. C., Beier H.M., Macklon N.S. Impact of ovarian stimulation on mid-luteal endometrial tissue and secretion markers of receptivity. Reprod. Biomed. Online. 2008; 17(4): 553-63.
  9. Levi A.J., Drews M.R., Bergh P.A., Miller B. T., Scott R. T. Jr. Controlled ovarian hyperstimulation does not adversely affect endometrial receptivity in in vitro fertilization cycles. Fertil. Steril. 2001; 76(4): 670-4.
  10. Elnashar A.M. Progesterone rise on day of HCG administration (premature luteinization) in IVF: an overdue update. J. Assist. Reprod. Genet. 2010; 27(4): 149-55.
  11. Melo M.A., Meseguer M., Garrido N., Bosch E., Pellicer A., Remohf J. The significance of premature luteinization in an oocyte-donation programme. Hum. Reprod. 2006; 21(6): 1503-7.
  12. Venetis C.A., Kolibianakis E.M., Papanikolaou E., Bontis J., Devroey P., Tarlatzis B.C. Is progesterone elevation on the day of human chorionic gonadotrophin administration associated with the probability of pregnancy in in vitro fertilization? A systematic review and meta-analysis. Hum. Reprod. Update. 2007; 13(4): 343-55.
  13. Huang C. C., Lien Y.R., Chen H.F., Chen M.J., Shieh C.J., Yao Y.L. et al. The duration of pre-ovulatory serum progesterone elevation before hCG administration affects the outcome of IVF/ICSI cycles. Hum. Reprod. 2012; 27(7): 2036-45.
  14. Bosch E., Labarta E., Crespo J., Simon C., Remohí J., Jenkins J., Pellicer A. Circulation progesterone levels and ongoing pregnancy rates in controlled ovarian stimulation cycles for in vitro fertilization: analysis of over 4000 cycles. Hum. Reprod. 2010; 25(8): 2092-100.
  15. Noyes R.W., Hertig A.T., Rock J. Dating the endometrial biopsy. Am. J. Obstet. Gynecol. 1975; 122(2): 262-3.
  16. Ubaldi F., Bourgain C., Tournaye H., Smitz J., Van Steirteghem A., Devroey P. Endometrial evaluation by aspiration biopsy on the day of oocyte retrieval in the embryo transfer cycles in patients with serum progesterone rise during the follicular phase. Fertil. Steril. 1997; 67(3): 521-6.
  17. Kolibianakis E., Bourgain C., Albano C., Osmanagaoglu K., Smitz J., Van Steirteghem A., Devroey P. Effect of ovarian stimulation with recombinant follicle-stimulating hormone, gonadotropin releasing hormone antagonists, and human chorionic gonadotropin on endometrial maturation on the day of oocyte pick-up. Fertil. Steril. 2002; 78(5): 1025-9.
  18. Van Vaerenbergh I., Van Lommel L., Ghislain V., In’t Veld P., Schuit F., Fatemi H.M. et al. In GnRH antagonist/rec-FSH stimulated cycles, advanced endometrial maturation on the day of oocyte retrieval correlates with altered gene expression. Hum. Reprod. 2009; 24(5): 1085-91.
  19. Kyrou D., Kolibianakis E.M., Venetis C.A., Miliaras D., Theodoridis T., Tzevelekis F. et al. Steroid receptor expression in human endometrium during the follicular phase of stimulated cycles. Hum. Reprod. 2009; 24(11): 2931-5.
  20. Дюжева Е.В. Гормональная подготовка эндометрия у пациенток с неэффективными попытками ЭКО в анамнезе: дис.. канд. мед. наук. М.; 2010. [Dyuzheva E.V. Hormonal preparation of the endometrium in patients with ineffective attempts at IVF in history. Diss. M.; 2010. In Russ.]
  21. Papanikolaou E.G., Bourgain C., Kolibianakis E., Tournaye H., Devroey P. Steroid receptor expression in late follicular phase endometrium in GnRH antagonist IVF cycles is already altered, indicating initiation of early luteal phase transformation in the absence of secretory changes. Hum. Reprod. 2005 ; 20(6): 1541-7.
  22. Ольховская М.А. Биомаркеры «имплантационного окна» (обзор литературы). Проблемы репродукции. 2007; 1: 72-7. [Olkhovskaya M.A. Biomarkers of “implantation window” (review of literature). Problems of reproduction. 2007; 1: 72-7. In Russ.]
  23. Бурлев В.А., Кузьмичев Л.Н., Онищенко А.С., Ильясова Н.А., Щетинина Н.С. Функциональная активность эндометрия влияет на результаты ЭКО и перенос эмбрионов: молекулярные механизмы регуляции фертильности. Проблемы репродукции. 2010; 2: 41-52. [Burlev V.A., Kuzmichev L.N., Onischenko A.S., Ilyasova N.A., Schetinina N.S. Functional activity of endometrial effect on the results of IVF and embryo transfer: molecular mechanisms of fertility regulation. Problems of reproduction. 2010; 2: 41-52. In Russ.]
  24. Агаджанова Л. Эндометриальные пиноподии как маркеры имплантации человека (обзор литературы). Проблемы репродукции. 2004; 3: 6-12. [Agadzhanova L. Endometrial pinopodiyas as markers of human implantation (review of literature). Problems of reproduction. 2004; 3: 6-12. In Russ.]
  25. Nikas G., Develioglu O.H., Toner J.P, Jones H.W. Endometrial pinopodes indicate a shift in the window of receptivity in IVF cycles. Hum. Reprod. 1999;14(3): 787-92.
  26. Creus M., Ordi J., Fábregues F., Casamitjana R., Carmona F., Cardesa A. et al. The effect of different hormone therapies on integrin expression and pinopode formation in the human endometrium: a controlled study. Hum. Reprod. 2003; 18(4): 683-93.
  27. Develioglu O.H., Hsiu J.G., Nikas G., Toner J.P., Oehninger S., Jones H.W.Jr. Endometrial estrogen and progesterone receptor and pinopode expression in stimulated cycles of oocyte donors. Fertil. Steril. 1999; 71(6): 1040-7.
  28. Chen Q.J., Sun X.X., Li L., Gao X.H., Gemzell-Danielsson K., Cheng L.N. Effects of ovarian stimulation on endometrial integrin beta 3 and leukemia inhibitory factor expression in the peri-implantation phase. Fertil. Steril. 2008; 89(5, Suppl.): 1357-63.
  29. Pan Y.M., Shi Y.F., Chen H.Z. Expression of estrogen receptor, progesterone receptor and leukemia inhibitory factor on endometrium during different ovarian stimulation protocols in mice. Zhejiang Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2008; 37(3): 300-3.
  30. Arici A., Enqin O., Attor E., Olive D.L. Modulation of leukemia inhibitory factor gene expression and protein biosynthesis in human endometrium. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1995; 80(60): 1908-15.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО «Бионика Медиа», 2014

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах