Молекулярно-генетические предикторы овариального ответа, качества ооцитов и эмбрионов в программах вспомогательных репродуктивных технологий

Цель исследования. Поиск молекулярно-генетических маркеров, позволяющих прогнозировать овариальный ответ при стимуляции суперовуляции, характер оогенеза, эмбриогенеза в программах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Материал и методы. В ходе проспективного исследования случай-контроль обследованы 160 пациенток, обратившихся для проведения программы ЭКО: 80 пациенток с нормальным ответом на стимуляцию яичников, 40 пациенток с «бедным» овариальным ответом, 40 пациенток с «гипер» ответом яичников. Полиморфизм генов FSHR, LHCGR, VEGFA, AMHR2, ESR1 определялся методом полимеразной цепной реакции с анализом кривых плавления. Результаты. Носительство генотипа G/G полиморфизма гена FSHR 2039 G>A (Ser680Asn) предрасполагает к «гипер» ответу яичников (ОШ=3,49 (95% ДИ=1,3-11,6), р=0,021). Наличие генотипа G/G полиморфизма гена LHCGR 935 A>G (Asn312Ser), генотипа С/С полиморфизма гена VEGFA -634 G>C повышает риск получения только незрелых ооцитов (ОШ=3,41(95% ДИ=1,05-11,1), р=0,039 и ОШ=4,09 (95% ДИ=1,3-11,71), р=0,040 соответственно)). При сочетании этих двух неблагоприятных генотипов вероятность получения зрелых ооцитов составила 62,5%, тогда как для остальных сочетаний генотипов данная вероятность составила 93,4% (OШ=0,12 (95% ДИ=0,03-0,52), р=0,019). Носительство генотипа А/А полиморфизма гена AMHR2 - 482 A>G более чем в 2 раза повышает риск получения незрелых ооцитов (ОШ=2,23(95% ДИ=1,1-4,3), р=0,025). Согласно аутосомно-доминантной модели носительство аллеля G полиморфизма гена ESR1 -351 A>G [XBaI] более, чем в 2 раза повышает риск получения эмбрионов класса С (низкого качества) (ОШ=2,3 (95% ДИ=1,1-4,6), р=0,022). Заключение. Полиморфизм генов FSHR 2039G>A (Ser680Asn), LHCGR 935A>G (Asn312Ser), VEGFA -634G>C, AMHR2 - 482 A>G, ESR1 -351A>G [XBaI] является независимым фактором, способным прогнозировать исход стимуляции суперовуляции, качество ооцитов и эмбрионов в программах ВРТ, и может дополнить арсенал уже имеющихся маркеров

полиморфизм генов, молекулярно-генетические предикторы, овариальный ответ, бесплодие, экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО)