Влияние поддержки лютеиновой фазы цикла агонистом гонадотропин-рилизинг гормона на исходы программы ЭКО


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Цель исследования. Оценить влияние агониста ГнРГ(аг-ГнРГ) для поддержки лютеиновой фазы (ЛФ) на эффективность программы ЭКО. Материал и методы. Проведено рандомизированное контролируемое клиническое исследование у 207 пациенток с трубно-перитонеальным, мужским или сочетанным факторами бесплодия. Стимуляцию функции яичников проводили по фиксированному протоколу с антагонистами ГнРГ (ант-ГнРГ) с использованием препаратов рекомбинантного ФСГ. Пациентки были разделены на 2 группы в зависимости от режима поддержки ЛФ стимулированного цикла: в 1-й группе (n=92) пациентки получали препараты микронизированного прогестерона (Р) в дозе 600 мг/день с 1-х суток после трансвагинальной пункции яичников (ТВП) и однократную дозу трипторелина 0,1 мг п/к на 6-е сутки после оплодотворения; во 2-й группе (n=115) для поддержки ЛФ пациентки получали только микронизированный Р в дозе 600 мг/день с 1-х суток после ТВП. Проводился динамический мониторинг уровней Е2, Р, ЛГ и β-субъединицы ХГ (β-ХГ) на 5-й, 7-й и 15-й день после оплодотворения. В качестве критериев эффективности программы ЭКО оценивали частоту биохимической беременности, имплантации, клинической беременности и прогрессирующей беременности. Результаты. Анализ результатов гормонального мониторинга на 5-й день после оплодотворения не выявил достоверной разницы между группами по концентрации ЛГ, Р, Е2 (р>0,05). Концентрации β-ХГ у пациенток с наступившей беременностью не имели статистически значимой разницы на 5-й и 7-й день после оплодотворения в двух исследуемых группах (р=0,662 и р=0,763). На 7-й день после оплодотворения концентрация Е2 пмоль/л (медиана 5126 и 3501 пмоль/л), р=0,002, Р нмоль/л (медиана 335 и 170 нмоль/л), р=0,0001 и ЛГ МЕ/л (медиана 13,9 и 0,1 МЕ/л), р=0,0001 были существенно выше в 1-й группе. На 15-й день после оплодотворения концентрации ЛГ МЕ/л (медиана 0,3 и 0,1 МЕ/л; р=0,003) и Р нмоль/л (медиана 206 и 108 нмоль/л; р=0,043) у пациенток в 1-й группе также были достоверно выше. Уровень β-ХГ у пациенток с наступившей беременностью в группе аг-ГнРГ на 15-й день после оплодотворения был достоверно выше по сравнению с контрольной группой (р=0,0001). Концентрации β-ХГ на 15-й день после оплодотворения у пациенток с одноплодной и двухплодной беременностью также были существенно выше в 1-й группе (р<0,05). Частота биохимической беременности, имплантации и клинической беременности в 1-й группе была достоверно выше, чем в группе контроля (51,1 и 34,8%, р=0,018; 30,6 и 16,6%, р<0,05; 40,2 и 27%, р=0,044). Частота прогрессирующей беременности была выше в группе аг-ГнРГ (37 и 21%), но разница не была статистически значима (р=0,349). Не выявлено достоверной разницы в частоте прерывания беременности между группами (8,1 и 22,5%, р=0,309). Частота наступления многоплодной беременности также была достоверно выше в группе аг-ГнРГ (35,1 и 12,9%, р=0,049). Заключение. Применение препаратов аг-ГнРГ для поддержки ЛФ оказывает благоприятный эффект на клинические исходы программ ЭКО в протоколах с ант-ГнРГ.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Елена Маратовна Галлямова

ФГБУ Научный центр акушерства гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова

Email: elena-galliamova@rambler.ru
аспирант

Светлана Григорьевна Перминова

ФГБУ Научный центр акушерства гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова

Email: perisvet@list.ru
д.м.н., в.н.с. 1-го гинекологического отделения

Елена Викторовна Митюрина

ФГБУ Научный центр акушерства гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова

Email: mity-elena@yandex.ru
аспирант

Дарья Андреевна Стрельченко

ФГБУ Научный центр акушерства гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова

Email: da_strelchenko@mail.ru
ординатор

Список литературы

  1. Macklon N.S., Fauser B.C. Impact of ovarian hyperstimulation on the luteal phase. J. Reprod. Fertil. 2000; 55(Suppl.): 101-8.
  2. Beckers N.G., Macklon N.S., Eijkemans M.J., Ludwig M., Felberbaum R.E., Diedrich K. et al. Nonsupplemented luteal phase characteristics after the administration of recombinant human chorionic gonadotropin, recombinant luteinizing hormone, or gonadotropin-releasing hormone (GnRH) agonist to induce final oocyte maturation in in vitro fertilization patients after ovarian stimulation with recombinant follicle-stimulating hormone and GnRH antagonist cotreatment. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003; 8899): 4186-92.
  3. Kolibianakis E.M., Bourgain C., Platteau P., Albano C., Van Streiteghem A.C., Devroey P. Abnormal endometrial development occurs during the luteal phase of nonsupplemented donor cycles treated with recombinant follicle-stimulating hormone and gonadotropin-releasing hormone antagonists. Fertil. Steril. 2003; 80(2): 464-6.
  4. Tesarik J., Hazout A., Mendoza-Tesarik R., Mendoza N., Mendoza C. Beneficial effect of luteal-phase GnRH agonist administration on embryo implantation after ICSI in both GnRH agonist- and antagonist-treated ovarian stimulation cycles. Hum. Reprod. 2006; 21(10): 2572-9.
  5. Kyrou D., Kolibianakis E.M., Fatemi H.M., Tarlatzi T.B., Devroey P., Tarlatzis B.C. Increased live birth rates with GnRH agonist addition for luteal support in ICSI/IVF cycles: a systematic review and meta-analysis. Hum. Reprod. Update. 2011; 17(6): 734-40. doi: 10.1093/humupd/dmr029.
  6. Oliveira J.B., Baruffi R., Petersen C.G., Mauri A.L., Cavagna M., Franco J.G. Jr. Administration of single-dose GnRH agonist in the luteal phase in ICSI cycles: a meta-analysis. Reprod. Biol. Endocrinol. 2010; 8: 107. doi: 10.1186/1477-7827-8-107.
  7. van der Linden M., Buckingham K., Farquhar C., Kremer J.A., Metwally M. Luteal phase support for assisted reproduction cycles. Cochrane Database Syst. Rev. 2011; (10): CD009154.
  8. Isik A.Z., Caglar G.S., Sozen E., Akarsu C., Tuncay G., Ozbicer T., Vicdan K. Single-dose GnRH agonist administration in the luteal phase of GnRH antagonist cycles: a prospective randomized study. Reprod. Biomed. Online. 2009; 19(4): 472-7.
  9. Fujii S., Sato S., Fukui A., Kimura H., Kasai G., Saito Y. Continuous administration of gonadotrophin-releasing hormone agonist during the luteal phase in IVF. Hum. Reprod. 2001; 16(8): 1671-5.
  10. Qublan H., Amarin Z., Al-Quda M., Diab F., Nawasreh M., Malkawi S. et al. Luteal phase support with GnRH-a improves implantation and pregnancy rates in IVF cycles with endometrium of [less-than or equal to]7 mm on day of egg retrieval. Hum. Fertil. 2008; 11(1): 43-7.
  11. Razieh D.F., Maryam A.R., Nasim T. Beneficial effect of luteal-phase gonadotropin-releasing hormone agonist administration on implantation rate after intracytoplasmic sperm injection. Taiwan J. Obstet. Gynecol. 2009; 48(3): 245-8.
  12. Pirard C., Donnez J., Loumaye E. GnRH agonist as novel luteal support: results of a randomized, parallel group, feasibility study using intranasal administration of buserelin. Hum. Reprod. 2005; 20(7): 1798-804.
  13. Tesarik J., Hazout A., Mendoza C. Enhancement of embryo developmental potential by a single administration of GnRH agonist at the time of implantation. Hum. Reprod. 2004; 19(5): 1176-80.
  14. Inamdar D.B., Majumdar A. Evaluation of the impact of gonadotropin-releasing hormone agonist as an adjuvant in luteal-phase support on IVF outcome. J. Hum. Reprod. Sci. 2012; 5(3): 279-84.
  15. Casan E.M., Raga F., Polan M.L. GnRH mRNA and protein expression in human preimplantation embryos. Mol. Hum. Reprod. 1999; 5(3): 234-9.
  16. Kawamura K., Fukuda J., Kumagai J., Shimizu Y., Kodama H., Nakamura A., Tanaka T. Gonadotropin-releasing hormone I analog acts as an antiapop-totic factor in mouse blastocysts. Endocrinology. 2005; 146(9): 4105-16.
  17. Nam D.H., Lee S.H., Kim H.S., Lee G.S., Jeong Y.W., Kim S. et al. The role of gonadotropin-releasing hormone (GnRH) and its receptor in development of porcine preimplantation embryos derived from in vitro fertilization. Theriogenology. 2005; 63(1): 190-201.
  18. Raga F., Casan E.M., Kruessel J., Wen Y., Bonilla-Musoles F., Polan M.L. The role of gonadotropin-releasing hormone in murine preimplantation embryonic development. Endocrinology. 1999; 140(8): 3705-12.
  19. Klemmt P.A., Liu F., Carver J.G., Jones C., Brosi D., Adamson J. et al. Effects of gonadotrophin releasing hormone analogues on human endometrial stromal cells and embryo invasion in vitro. Hum. Reprod. 2009; 24(9): 2187-92.
  20. Iwashita M., Kudo Y., Shinozaki Y., Takeda Y. Gonadotropin-releasing hormone increases serum human chorionic gonadotropin in pregnant women. Endocr. J. 1993; 40(5): 539-44.
  21. Lin L.S., Roberts V.J., Yen S.S. Expression of human gonadotropin-releasing hormone receptor gene in the placenta and its functional relationship to human chorionic gonadotropin secretion. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1995; 80(2): 580-5.
  22. Siler-Khodr T.M., Smikle C.B., Sorem K.A., Grayson M.A., Spencer D.K., Yoder B.A., Khodr G.S. Effect of excessive GnRH-binding substance on circulating maternal hCG in human pregnancy. Early Pregnancy. 1997; 3(1): 10-4.
  23. Raga F., Casan E.M., Kruessel J.S., Wen Y., Huang H.Y., Nezhat C., Polan M.L. Quantitative gonadotropin-releasing hormone gene expression and immunohistochemical localization in human endometrium throughout the menstrual cycle. Biol. Reprod. 1998; 59(3): 661-9.
  24. Chou C.S., Tai C.J., MacCalman C.D., Leung P.C. Dose-dependent effects of gonadotropin releasing hormone on matrix metalloproteinase (MMP)-2, and MMP-9 and tissue specific inhibitor of metalloproteinases-1 messenger ribonucleic acid levels in human decidual stromal cells in vitro. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003; 88(2): 680-8.
  25. Raga F., Casan E.M., Wen Y., Huang H.Y., Bonilla-Musoles F., Polan M.L. Independent regulation of matrix metalloproteinase-9, tissue inhibitor of metalloproteinase-1 (TIMP-1), and TIMP-3 in human endometrial stromal cells by gonadotropin-releasing hormone: implications in early human implantation. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1999; 84(2): 636-42.
  26. Zhang X., Bocca S., Franchi A., Anderson S., Kaur M., Bajic V.B., Oehninger S. Do GnRH analogues directly affect human endometrial epithelial cell gene expression? Mol. Hum. Reprod. 2010; 16(5): 347-60.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© ООО «Бионика Медиа», 2015

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах