Прогнозирование риска развития и прогрессирования цервикальных интраэпителиальных неоплазий, ассоциированных с папилломавирусной инфекцией


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Цель исследования. Выявить особенности изменения уровня экспрессии мРНК генов человека у пациенток с ВПЧ (вирус папилломы человека)-ассоциированными заболеваниями шейки матки для прогнозирования риска развития и прогрессирования цервикальных интраэпителиальных неоплазий (CIN). Материал и методы. В проспективное исследование были включены 225 женщин в возрасте от 18 до 60 лет. Обследование включало: сбор жалоб, анамнеза, гинекологический статус, расширенную кольпоскопию, морфологические и молекулярно-биологические методы исследования - мультиплексная ПЦР с детекцией результатов в режиме реального времени для количественного определения и типирования ВПЧ 21 типа и определение экспрессии мРНК генов MKI67 (KI67), CTSL2, CDKN2A (P16), ESR1, PGR, BCL2, BAX, BAG1, CD68, SCUBE2, PTEN. Результаты. Были сформированы 5 групп: 45 (20%) - ВПЧ-негативные (I группа - контрольная), 180 (80%) - ВПЧ-позитивные, разделены на 4 группы: IIгруппа - 56 (24,9%) с латентной и субклиническими формами папилломавирусной инфекцией, III группа - 50 (22,2%) с LSIL, IV группа - 55 (24,4%) с HSIL, V группа - 19 (8,5%) с раком шейки матки (РШМ). Заключение. Результаты проведенного исследования показали различия в уровне экспрессии мРНК потенциальных онкомаркеров в эпителии шейки матки у пациенток с CIN различной степени тяжести, РШМ и здоровых женщин. Повышение экспрессии мРНК генов MKI67 (KI67), CDKN2A (P16), снижение экспрессии PGR, BCL2 в сочетании с высоко онкогенными типами ВПЧ, ненормальной кольпоскопической картиной, коррелируют с исходами LSIL и могут рассматриваться как возможные биомаркеры прогнозирования течения уже развившейся неоплазии; при ВПЧ-носительстве - как возможные биомаркеры прогнозирования развития неопластической трансформации эпителия шейки матки. Комплексный анализ клинико-анамнестических параметров и определение молекулярно-генетических маркеров повышает определение риска прогрессирования заболевания.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Ольга Владимировна Бурменская

ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: o_bourmenskaya@oparina4.ru
научный сотрудник лаборатории молекулярно-генетических методов

Нисо Мирзоевна Назарова

ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: n_nazarova@oparina4.ru
д.м.н., в.н.с. научно-поликлинического отделения

Вера Николаевна Прилепская

ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: VPrilepskaya@mail.ru
д.м.н., профессор, зам. директора

Гуранда Мерабовна Мзарелуа

ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: mzareluag@mail.ru
аспирант

Нонна Владиславовна Бестаева

ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: nonnabestaeva@mail.ru
аспирант НПО

Дмитрий Юрьевич Трофимов

ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: d_troflmov@oparina4.ru
д.б.н., зав. лабораторией молекулярно-генетических методов

Геннадий Тихонович Сухих

ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: g_sukhikh@oparina4.ru
академик РАМН, д.м.н., профессор, директор

Список литературы

  1. Parkin D.M., Bray F., Ferlay J., Pisani P. Global cancer statistics, 2002. CA Cancer J. Clin. 2005; 55(2): 74-108.
  2. Available at: http://www.cancer.org/cancer/cervicalcancer/detailedguide/ cervical-cancer-key-statistics
  3. Ostor A.G. Natural history of cervical intraepithelial neoplasia: a critical review. Int. J. Gynecol. Pathol. 1993; 12(2): 186-92.
  4. Nishio S., Fujii T., Nishio H., Kameyama K., Saito M., Iwata T. et al. P16(INK4a) immunohistochemistry is a promising biomarker to predict the outcome of low grade cervical intraepithelial neoplasia: comparison study with HPV genotypin. J. Gynecol. Oncol. 2013; 24(3): 215-21.
  5. Solomon D., Nayar R., eds. The Bethesda system for reporting cervical cytology: definitions, criteria and explanatory notes. 2nd ed. New York, NY: Springer; 2004: 169-75.
  6. Сухих Г.Т., Прилепская В.Н., ред. Профилактика рака шейки матки. Руководство для врачей. 3-е изд. М.: МЕДпресс-информ; 2012.192с. [Sukhikh G.T., Prilepskaya V.N., eds. Prevention of cervical cancer. Guide for physicians. 3rd ed. Moscow: MEDpress-Inform; 2012.192p. (in Russian)]
  7. Роговская С.И. Папилломавирусная инфекция у женщин и патология шейки матки. В помощь практикующему врачу. 2-е изд. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2008.192с. [Rogovskaya S.I. HPV infection in women, and pathology of the cervix. To help the practitioner. 2nd ed. Moscow: GEOTAR Media; 2008.192p. (in Russian)]
  8. Boyle P., Autier P., Bartelink H., Baselga J., Boffetta P., Burn J. et al. European Code Against Cancer and scientific justification: third version (2003). Ann. Oncol. 2003; 14(7): 973-1005.
  9. Munakata S., Watanabe O., Ohashi K., Morino H. Expression of Fas ligand and bcl-2 in cervical carcinoma and their prognostic significance. Am. J. Clin. Pathol. 2005; 123(6): 879-85.
  10. zur Hausen H. Papillomaviruses causing cancer: evasion from host-cell control in early events in carcinogenesis. J. Natl. Cancer Inst. 2000; 92(9): 690-8.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© ООО «Бионика Медиа», 2016

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах