ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНА FMR1 ПРИ СИНДРОМЕ ПОЛИКИСТОЗНЫХ ЯИЧНИКОВ

Цель исследования. Изучение встречаемости различных аллелей высокополиморфного CGG повтора в гене FMR1 у пациенток с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ) и их взаимосвязи с функциональным состоянием репродуктивной системы. Материал и методы. 115 пациенткам с СПКЯ проводили определение аллелей CGG повтора в гене FMR1 методом метилспецифической ПЦР (МС-ПЦР) с последующим фрагментным анализом продуктов, конъюгированных с флуоресцентным красителем FAM. Результаты исследования. За условную норму по отношению к овариальному резерву в российской популяции принят диапазон (по результатам предыдущих исследований) 28-36 CGG тринуклеотидных повторов гена FMR1. С учетом этого выделены 3 группы больных: имеющие «короткий» (<28) аллель а, «нормальный» (28-36) аллель Ъ и «длинный» (>36) аллель с. Определены 5 субгенотипов - аа у 7% больных, аЪ - у 22,8%, ЪЪ - у 50,9%, Ьс-у 14,9%, ас - у 4,4%. Длина CGG повторов в гене FMR1 у 50,9% больных с СПКЯ укладывается в нормативные параметры (ЪЪ), соответственно 49,1% имеет «аномальные» аллели (а и с). В соответствии с субгенотипами выделены 3 основные группы: I группа - 58 (50,9%) больных (ЪЪ), II - 43 (37,7%) больных с одним «аномальным» («коротким» или «длинным») аллелем (Ъс, ab) и III- 13 (11,4%) с двумя «аномальными» аллелями (ас, аа). Выявлено двукратное увеличение частоты встречаемости аменореи у пациенток IIIгруппы по сравнению с Іи II(29против 13 и 15%, соответственно, р<0,05). Средний уровень AMF возрастает при наличии «аномальных» аллелей, в III группе он был достоверно выше, чем в Іи И (17,8+5,4 пг/мл против 12,1+2,6 и 14,3+9,8, р<0,05). У пациенток с бесплодием I определяются более длинные повторы CGG по сравнению с пациентками с сохраненной фертильностью (32±4,08 против 20,5± 1,71 (1-CGG) и 33±5,04 против 24±3,57(2-CGG) (р<0,001)). Заключение. У каждой второй пациентки с СПКЯ, независимо от фенотипа синдрома, определяется «аномальное» количество CGG повторов гена FMR1, ассоциированное с более тяжелой овуляторной дисфункцией. Высокая частота представленности «аномальных» аллелей гена FMR1, сопоставимая с таковой при преждевременной недостаточности яичников позволяет предположить схожесть молекулярно-генетических изменений в генезе нарушений фолликулогенеза при этих состояниях.

полиморфные варианты гена, CGG повторы, ген FMR1, синдром поликистозных яичников