Дисбаланс антиоксидантной защитной системы у больных с преждевременной недостаточностью яичников

Цель исследования. На основе сравнительной оценки показателей митохондриальной функции моно-нуклеаров периферической крови (МНК) и подкожных фибробластов у женщин с преждевременной недостаточностью яичников (ПНЯ) и с сохраненным ритмом менструаций идентифицировать группу параметров функционального состояния митохондрий, ассоциированных с ПНЯ. Материал и методы. В исследовании приняли участие 20 пациенток с ПНЯ и 12 женщин с регулярным менструальным циклом в возрасте от 29 до 38 лет. Всем участникам было проведено общеклиническое и гормональное обследование, оценка биохимических и функциональных маркеров эндотелиальной дисфункции, определение мембранного потенциала митохондрий МНК и подкожных фибробластов, а также компонентов антиоксидантной системы - уровня общего (tGSH), восстановленного (GSH) и окисленного (GSSG) глутатиона, соотношения восстановленный/окисленный глутатион (GSH/GSSG), содержания малонового диальдегида (МДА), а также ферментативной активности каталазы. Результаты. При сравнительном анализе биохимических и функциональных маркеров эндотелиальной дисфункции были выявлены достоверные различия в содержании общего холестерина, аполипопротеина В, глюкозы и уровне эндотелий-зависимой вазодилатации между группами женщин с ПНЯ и женщин с регулярным ритмом менструаций (p<0,05). Отмечено достоверное увеличение доли клеток с высокоэнергизованными митохондриями у женщин с ПНЯ в сравнении с группой контроля как для МНК периферической крови, так и для подкожных фибробластов (p<0,05). Активность каталазы была достоверно ниже в группе ПНЯ в сравнении с группой контроля (p=0,03). Выявлена положительная корреляция между процентными значениями МНК и фибробластов кожи с высокоэнергизованными митохондриями для обеих групп (r=0,48, p=0,029). Также выявлена прямая корреляция между МДА и долей клеток с высокоэнергизованными митохондриями для МНК в группе ПНЯ (r=0,45, p=0,043), в то время как в группе контроля наблюдается обратная корреляция между МДА и аполипопротеинами А1 и В (r=-0,76, p=0,003 и r=-0,67, p=0,012, соответственно). Выявлена корреляция между индексом массы тела и уровнем tGSH (r=0,57, p=0,042), восстановленного GSH (r=0,57, p=0,0,42) и отношения GSH/GSSG (r=0,66, p=0,026) у пациентов группы нормы, исчезающая у группы ПНЯ. Заключение. При манифестации ПНЯ имеет место дисбаланс про- и антиоксидантных систем, играющий роль триггера патологии. Прооксидантные процессы в основном ассоциированы с фракцией МНК, содержащей высокоэнергизованные митохондрии. Выявленные различия в развитии компенсаторных процессов для группы нормы и ПНЯ, состоящие в выключении глутатион-зависимого звена антиоксидантной системы при патологии, позволяют предположить значимость поддержания адекватного уровня глутатиона и, возможно, других свободных тиолов в плазме крови для предотвращения развития патологии.

преждевременная недостаточность яичников, митохондриальная дисфункция, мононуклеары периферической крови, глутатион-зависимое звено антиоксидантной системы, аполипопротеин В