Поиск маркеров прогноза нежелательных эффектов препаратов с антигестагенной активностью в лечении миомы матки


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Цель исследования. Сравнительный анализ данных ключевых молекулярно-фармакологических и биохимических параметров пациенток с выявлением потенциального маркера риска развития железистой дилатации эндометрия на фоне терапии мифепристоном, для использования его в индивидуальном подборе терапии конкретной пациентки. Материал и методы. В обследование были включены 50 пациенток позднего репродуктивного возраста с миомой матки, соответствующей по величине от 6- до 12-недельной беременности с интерстициальной и интерстициально-субсерозной локализацией миоматозных узлов. Материалом для молекулярно-генетических исследований служили мононуклеарные клетки периферической крови, уровень экспрессии генов рецепторов половых стероидов в МНФК изучали при помощи метода RT-PCR. Результаты. Железистая дилатация эндометрия обнаружена у 11 из 50 (22%) пациенток, получавших лечение мифепристоном. Показано, что у пациенток с ЖДЭ экспрессия гена андрогенового рецептора (AR) ниже в 4 раза по сравнению с аналогичным параметром у пациенток без изменений в эндометрии. Заключение. Сравнение уровня экспрессии гена AR и наличия ЖДЭ у пациенток на фоне терапии мифепристоном позволило выявить отрицательную корреляцию между данными параметрами. С помощью ROC-анализа показано значение мРНК гена AR, превышение которого свидетельствует о низкой вероятности развития мифепристон-индуцированной ЖДЭ. Выявлен потенциальный маркер риска развития железистой дилатации эндометрия на фоне терапии мифепристоном.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Елена Николаевна Карева

ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России

Email: elenakareva@mail.ru
д.м.н., профессор кафедры молекулярной фармакологии и радиобиологии им. академика П.В. Сергеева

Ламара Ханбалаловна Бехбудова

ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России; ООО «Атлант Клиникал»

Email: lamarabekh@gmail.com
ассистент кафедры молекулярной фармакологии и радиобиологии им. академика П.В. Сергеева; специалист по научно-медицинской информации

О. С Горенкова

ГБУЗ МО Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии

Email: olga-gore@mail.ru
к.м.н., с.н.с., врач гинеколог-эндокринолог

Татьяна Евгеньевна Самойлова

Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова

Email: tesamoylova@mail.ru
д.м.н., профессор, профессор, кафедра женских болезней и репродуктивного здоровья

Список литературы

  1. Rein M.S., Barbieri R.L., Friedman A.J. Progesterone: a critical role in the pathogenesis of uterine myomas. Am. J. Obstet. Gynecol. 1995; 172(1, Pt 1): 14-8.
  2. Andersen J. Growth factors and cytokines in uterine leiomyomas. Semin. Reprod. Endocrinol. 1996; 14(3): 269-82.
  3. Maruo T., Matsuo H., Samoto T., Shimomura Y., Kurachi O., Gao Z. et al. Effects of progesterone on uterine leiomyoma growth and apoptosis. Steroids. 2000; 65(10-11): 585-92.
  4. Волков В.Г., Гусева Н.В., Горшкова И.А. Оптимизация консервативного лечения миомы матки антипрогестеронами и оценка влияния проводимой терапии на качество жизни женщин. Вестник новых медицинских технологий. 2011; 18(1): 92-3. [Volkov V.G., Guseva N.V., Gorshkova I.A. Optimization of conservative treatment of uterine fibroids by antiprogesterone and evaluation of the impact of therapy on quality of life of women. Vestnik novyih meditsinskih tehnologiy. 2011; 18(1): 92-3. (in Russian)]
  5. Wilkens J., Chwalisz K., Han C., Walker J., Cameron I.T., Ingamells S. et al. Effects of the selective progesterone receptor modulator asoprisnil on uterine artery blood flow, ovarian activity, and clinical symptoms in patients with uterine leiomyomata scheduled for hysterectomy. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2008; 93(12): 4664-71.
  6. Rabe T., Ahrendt H.J., Albring C., Bitzer J., Bouchard P. Cirkel U. et al. Ulipristal acetate for symptomatic uterine fibroids and myoma-related hypermenorrhea joint statement by the German Society for Gynecological Endocrinology and Reproductive Medicine (DGGEF) and the German Professional Association of Gynecologists (BVF). J. Reprod. Endokrinol. 2013; 10(Sonderheft 1): 82-101.
  7. Chabbert-Buffet N., Meduri G., Bouchard P., Spitz I.M. Selective progesterone receptor modulators and progesterone antagonists: mechanisms of action and clinical applications. Hum. Reprod. Update. 2005; 11(3): 293-307.
  8. Ноте F.M., Blithe D.L. Progesterone receptor modulators and the endometrium: changes and consequences. Hum. Reprod. Update. 2007; 13(6): 567-80.
  9. Mutter G.L., Bergeron C., Deligdisch L., Ferenczy A., Giant M., Merino M. et al. The spectrum of endometrial pathology induced by progesterone receptor modulators. Mod. Pathol. 2008; 21(5): 591-8.
  10. Fiscella J., Bonfiglio T., Winters P., Eisinger S.H., Fiscella K. Distinguishing features of endometrial pathology after exposure to the progesterone receptor modulator mifepristone. Hum. Pathol. 2011; 42(7): 947-53.
  11. Патент № 2312354, Российская Федерация. Способ диагностики эстроген- и прогестеронзависимой патологии гениталий. Гаспарян Н.Д., Карева Е.Н., Горенкова О. С., Маняхина А.Е. Заявка 7 декабря 2006, опубликовано 10 декабря 2007. [Patent number 2312354, the Russian Federation. A method for diagnosing estrogen and progesterone-dependent pathologies of the genitals. Gasparyan N.D., Kareva E.N., Gorenkova O.S., Manyahina A.E. Application December 7, 2006, published on 10 December 2007. (in Russian)]
  12. Klein S.L., Roberts C.W., eds. Sex hormones and immunity to infection. Berlin, Heidelberg: Springer-Verlag; 2010. 319p.
  13. Карева Е.Н., Ганковская Л.В., Шимановский Н.Л. Половые стероиды и иммунитет. Российский иммунологический журнал. 2012; 6(1): 3-13. [Kareva E.N., Gankovskaya V.L., Shimanovskiy N.L. Sex steroids and the immune system. Rossiyskiy immunologicheskiy zhurnal. 2012; 6(1): 3-13. (in Russian)]
  14. Schmittgen T.D., Livak K.J. Analyzing real-time PCR data by the comparative C(T) method. Nat. Protoc. 2008; 3(6): 1101-8.
  15. Esteve J.L., Acosta R., Pérez Y., Rodriguez B., Seigler I., Sanchez C., Tomasi G. Mifepristone versus placebo to treat uterine myoma: a double blind, randomized clinical trial. Int. J. Womens Health. 2013; 5: 361-9.
  16. Eisinger S.H., Meldrum S., Fiscella K., le Roux H.D., Guzick D.S. Low-dose mifepristone for uterine leiomyomata. Obstet. Gynecol. 2003; 101(2): 243-50.
  17. Bagaria M., Suneja A., Vaid N.B., Guleria K., Mishra K. Low-dose mifepristone in treatment of uterine leiomyoma: a randomised double-blind placebo-controlled clinical trial. Aust. N. Z. J. Obstet. Gynaecol. 2009; 49(1): 77-83.
  18. Engman M., Granberg S., Williams A.R., Meng C.X., Lalitkumar P.G., Gemzell-Danielsson K. Mifepristone for treatment of uterine leiomyoma. A prospective randomized placebo controlled trial. Hum. Reprod. 2009; 24(8): 1870-9.
  19. Kulshrestha V., Kriplani A., Agarwal N., Sareen N., Garg P., Hari S., Thulkar J. Low dose mifepristone in medical management of uterine leiomyoma. Indian J. Med. Res. 2013; 137(6): 1154-62.
  20. Carbonell J.L., Acosta R., Pérez Y., Marrero A.G., Trellez E., Sánchez C., Tomasi G. Safety and effectiveness of different dosage of mifepristone for the treatment of uterine fibroids: a double blind randomized clinical trial. Int. J. Womens Health. 2013; 5: 115-24.
  21. Seth S., Goel N., Singh E., Mathur A.S., Gupta G. Effect of mifepristone (25 mg) in treatment of uterine myoma in perimenopausal woman. J. Midlife Health. 2013; 4(1): 22-6.
  22. Ellis T.M., Moser M.T., Le P.T., Flanigan R.C., Kwon E.D. Alterations in peripheral B cells and B cell progenitors following androgen ablation in mice. Int. Immunol. 2001; 13(4): 553-8.
  23. Lai K.P., Lai J.J., Chang P., Altuwaijri S., Hsu J.W., Chuang K.H. et al. Targeting thymic epithelia AR enhances T-cell reconstitution and bone marrow transplant grafting efficacy. Mol. Endocrinol.2013; 27(1): 25-37.
  24. Schneider C.P., Schwacha M.G., Samy T.S., Bland K.I., Chaudry I.H. Androgen-mediated modulation of macrophage function after trauma-hemorrhage: central role of 5-alfa-dihydrotestosterone. J. Appl. Physiol. 20003; 95(1): 104-12.
  25. Chao T.C., Van Alten P.J., Walter R.J. Steroid sex hormones and macrophage function: modulation of reactive oxygen intermediates and nitrite release. Am. J. Reprod. Immunol. 1994; 32(1): 43-52.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО «Бионика Медиа», 2016

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах