Роль адипокинов и генов-регуляторов адипокинов в эффективности программ вспомогательных репродуктивных технологий у пациенток с избыточной массой тела


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Цель исследования. Оценка роли адипокинов и генов-регуляторов адипокинов в эффективности программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) у пациенток с избыточной массой тела. Материал и методы. В проспективное когортное исследование были включены 106 пациенток с индексом массы тела (ИМТ) >23 кг/м2 и 41 пациентка с ИМТ <23 кг/м2. Определение уровня лептина и адипонектина в плазме крови проводили на мультиплексном анализаторе Luminex 200. Анализ полиморфизма генов, регулирующих уровень адипокинов (LEP: -2548 (2453) G>A, LEPR: 818(853) A>G (Gln223Arg) и LEPR: 476 (511) A>G (Lys109Arg)), проводили с помощью аллель-специфичной полимеразной цепной реакции (ПЦР). Первичной конечной точкой было ОШкор наступления клинической беременности и живорождения в зависимости от ИМТ пациенток. Результаты. У пациенток с ИМТ >23 кг/м2 отмечалось статистически значимо меньшее число клинических беременностей (ОШкор=3,1 (95% ДИ 1,4; 6,6)) и живорождений (ОШкор=2,8 (95% ДИ=1,2; 6,4)) по сравнению с пациентками с ИМТ <23 кг/м2. При ИМТ >23 кг/м2 наблюдалось значимо более высокое содержание в крови лептина (21,9±10,5 нг/мл vs. 7,1±5,6 нг/мл) на фоне снижения уровня адипонектина (9,7±5,3 мкг/мл vs. 14,3±6,6 мкг/мл). Также уровень лептина был выше у пациенток, у которых в ходе проведения ЭКО беременность не наступила. Генотип GG гена LEPR c.476 (511) A>G был ассоциирован с более низким уровнем лептина и высоким уровнем адипонектина, а также с большей вероятностью живорождения в программах ВРТ. Заключение. Генотип GG гена LEPR c.476 (511) A>G играет защитную роль в обмене адипокинов и ассоциирован с позитивными исходами программ ВРТ. При наличии данного генотипа вероятность живорождения повышается в 2 раза на фоне снижения ИМТ и уровня лептина.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Наталия Витальевна Долгушина

ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: n_dolgushina@oparina4.ru
д.м.н., руководитель службы научно-организационного обеспечения

Нина Владимировна Десяткова

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: nineks@mail.ru
аспирант отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия

Андрей Евгеньевич Донников

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: a_donnikov@oparina4.ru
к.м.н., с.н.с. лаборатории молекулярно-генетических методов

Михаил Юрьевич Высоких

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: m_vysokikh@oparina4.ru
к.б.н., зав. лабораторией митохондриальной медицины

Юлия Алексеевна Суханова

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: suhanova_julia@hotmail.com
м.н.с. лаборатории митохондриальной медицины

Олег Анатольевич Долгушин

ФГБУ 3-й Центральный военный клинический госпиталь им. А.А. Вишневского Минобороны России

Email: dolgushin70@mail.ru
к.м.н., зав. 18-го кардиологического отделения кардиологического центра

Алена Александровна Пархоменко

ФГБОУ ВПО Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова

Email: parmik243542@yandex.ru
студентка 6-го курса факультета фундаментальной медицины

Список литературы

  1. World Health Organization. Preventing and managing the global epidemic. Report of the World Health Organization on obesity. Geneva: World Health Organization; 1997.
  2. Fedorcsák P., Storeng R., Dale P.O., Tanbo T., Abyholm T. Obesity is associated with early pregnancy loss after IVF or ICSI. Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2000; 79(1): 43-8.
  3. Parihar M. Obesity and infertility. Rev. Gynaecol. Pract. 2003; 3(3): 120-6.
  4. Raatikainen K., Heiskanen N., Heinonen S. Transition from overweight to obesity worsens pregnancy outcome in a BMI dependant manner. Obesity (Silver Spring). 2006; 14(1): 165-71.
  5. Maheshwari A., Stofberg L., Bhattacharya S. Effect of overweight and obesity on assisted reproductive technology - a systematic review. Hum. Reprod. Update. 2007;13(5): 433-44.
  6. Brewer C.J., Balen A.H. The adverse effects of obesity on conception and implantation. Reproduction. 2010; 140(3): 347-64.
  7. Luke B., Brown M.B., Stern J.E., Missmer S.A., Fujimoto V.Y., Leach R. Female obesity adversely affects assisted reproductive technology (ART) pregnancy and live birth rates. Hum. Reprod. 2011; 26(1): 245-52.
  8. Jungheim E.S., Travieso J.L., Carson K.R., Moley K.H. Obesity and reproductive functions. Obstet. Gynecol. Clin. North Am. 2012; 39(4): 479-93.
  9. Kumbak B., Oral E., Bukulmez O. Female obesity and assisted reproductive technologies. Semin. Reprod. Med. 2012; 30(6): 507-16.
  10. Dag Z.Ö., Dilbaz B. Impact of obesity on infertility in women. J. Turk. Ger. Gynecol. Assoc. 2015; 16(2): 111-7.
  11. Hassan M.A., Killick S.R. Negative lifestyle is associated with a significant reduction in fecundity. Fertil. Steril. 2004; 81(2): 384-92.
  12. Ghizzoni L., Barreca A., Mastorakos G., Furlini M., Vottero A., Ferrari B. et al. Leptin inhibits steroid biosynthesis by human granulose-lutein cells. Horm. Metab. Res. 2001; 33(6): 323-6.
  13. Mircea C.N., Lujan M.E., Pierson R.A. Metabolic fuel and clinical implications for female reproduction. J. Obstet. Gynaecol. Can. 2007; 29(11): 887-902.
  14. Tong Q., Xu Y. Central leptin regulation of obesity and fertility. Curr. Obes. Rep. 2012; 1(4): 236-44.
  15. Gil-Campos M., Canete R.R., Gil A. Adiponectin, the missing link in insulin resistance and obesity. Clin. Nutr. 2004; 23(5): 963-74.
  16. Gambino Y.P., Maymo J.L., Pérez Peréz A., Calvoa J.C., Sánchez-Margalet V., Varone C.L. Elsevier Trophoblast Research Award Lecture: Molecular mechanisms underlying estrogen functions in trophoblastics cells - focus on leptin expression. Placenta. 2012; 33(Suppl.): S63-70.
  17. Moschos S., Chan J.L., Mantzoros C.S. Leptin and reproduction: a review. Fertil. Steril. 2002; 77(3): 433-44.
  18. Kadowaki T., Yamauchi T. Adiponectin and adiponectin receptors. Endocr. Rev. 2005; 26(3): 439-51.
  19. Lee B., Shao J. Adiponectin and energy homeostasis. Rev. Endocr. Metab. Disord. 2014; 15(2): 149-56.
  20. Hoffstedt J., Eriksson P., Mottagui-Tabar S., Arner P. A polymorphism in the leptin promoter region (-2548 G/A) influences gene expression and adipose tissue secretion of leptin. Horm. Metab. Res. 2002; 34(7): 355-9.
  21. Ukkola O., Tremblay A., Després J.P., Chagnon Y.C., Campfield L.A., Bouchard C. Leptin receptor Gln223Arg variant is associated with a cluster of metabolic abnormalities in response to long-term overfeeding. J. Intern. Med. 2000; 248(5): 435-9.
  22. Nieters A., Becker N., Linseisen J. Polymorphisms in candidate obesity genes and their interaction with dietary intake of n-6 polyunsaturated fatty acids affect obesity risk in a sub-sample of the EPIC-Heidelberg cohort. Eur. J. Nutr. 2002; 41(5): 210-21.
  23. Mammès O., Betoulle D., Aubert R., Herbeth B., Siest G., Fumeron F. Association of the G-2548A polymorphism in the 5’ region of the LEP gene with overweight. Ann. Hum. Genet. 2000; 64(Pt 5): 391-4.
  24. Beate K., Joseph N., Nicolas de R., Wolfram K. Genetics of isolated hypogonadotropic hypogonadism: role of GnRH receptor and other genes. Int. J. Endocrinol. 2012; 2012: 147893.
  25. Vasku J.A., Vasku A., Dostálová Z., Bienert P. Association of leptin genetic polymorphism -2548 G/A with gestational diabetes mellitus. Genes Nutr. 2006; 1(2): 117-23.
  26. Rigo J., Szendei G., Rosta K., Fekete A., Bögi K., Molvarec A. et al. Leptin receptor gene polymorphisms in severely pre-eclamptic women. Gynecol. Endocrinol. 2006; 22(9): 521-5.
  27. Приказ МЗ РФ №107н от 30 августа 2012 г. „О порядке использования вспомогательных репродуктивных технологий, противопоказаниях и ограничениях к их применению” (с изменениями и дополнениями). [Order of the RF Ministry of Health №107n on August 30, 2012 „On the procedure for the use of assisted reproductive technologies, contraindications and limitations to their use” (as amended). (in Russian)]
  28. Горшинова В.К., Десяткова Н.В., Беляева Н.А., Смольникова В.Ю., Калинина Е.А. Влияние ожирения на исходы лечения в программе ЭКО, ретроспективное исследование за 2013 г. Акушерство и гинекология. 2015; 6: 79-83. [Gorshinova V.K., Desyatkova N.V., Belyaeva N.A., Smolnikova V.Yu., Kalinina E.A. Impact of obesity on treatment outcomes in an in vitro fertilization program: Retrospective study in 2013. Akusherstvo i Ginekologiya/Obstetrics and Gynecology. 2015; (6): 79-83. (in Russian)]
  29. Передереева Е.В., Лушникова А.А., Фрыкин А.Д., Пароконная А.А. Гормон лептин и проблемы репродукции. Злокачественные опухоли. 2012; 2(1): 35-9. [Peredereeva E.V., Lushnikova A.A., Fryikin A.D., Parokonnaya A.A. The hormone leptin and reproduction problems. Zlokachestvennyie opuholi. 2012; 2(1): 35-9. (in Russian)]
  30. Парфенова Н.С., Танявский Д.А. Адипонектин: благоприятное воздействие на метаболические и сердечно-сосудистые нарушения. Артериальная гипертензия. 2013; 19(1): 84-96. [Parfenova N.S., Tanyavskiy D.A. Adiponectin: a beneficial effect on metabolic and cardiovascular disorders. Arterialnaya gipertenziya. 2013; 19(1): 84-96. (in Russian)]

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО «Бионика Медиа», 2017

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах