Дифференциальная диагностика цервикальных интраэпителиальных неоплазий различной степени тяжести на основании количественной оценки экспрессии противоонкогенных микроРНК


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Цель исследования. Оценить возможность дифференциальной диагностики степени тяжести нео-плазии шейки матки на основании количественной оценки экспрессии противоонкогенных микроРНК: has-mir-143*-3p, has-mir-145*-3p, has-mir-199a-5p и has-mir-122-5p в соскобах шеечного эпителия. Материал и методы. 101 женщина в возрасте от 18 до 49лет (средний возраст 32,7±0,5года) были разделены на 4 группы: без патологии шейки матки (30 пациенток), с плоскоклеточным интраэпителиальным поражением низкой степени (L-SIL, 32 пациентки), с плоскоклеточным интраэпителиальным поражением высокой степени (H-SIL, 26 пациенток) и с раком шейки матки (РШМ, 13 пациенток). Для постановки клинического диагноза использовали цитологический и гистологический методы исследования, расширенную кольпоскопию. Тестирование на вирус папилломы человека и измерение уровня экспрессии микроРНК проводили методом количественной полимеразной цепной реакции в реальном времени. Результаты исследования. При неопластических поражениях в эпителии шейки матки значительно снижается синтез противоонкогенных микроРНК - mir-143, mir-145 и mir-199. При этом уровень экспрессии mir-143 и mir-145 снижается пропорционально степени тяжести поражения - минимальный уровень экспрессии отмечен при РШМ. Показатели экспрессии как отдельных микроРНК, так и суммарный показатель экспрессии двух (mir-143 и mir-145) или трех (mir-143, mir-145 и mir-199) микроРНК в соскобах из шейки матки позволяют дифференцировать женщин с L-SIL, H-SIL и РШМ. Заключение. Проведенное исследование позволяет наряду с традиционными методами рассматривать уровень экспрессии микроРНК mir-143, mir-145 и mir-199 как информативный молекулярный маркер прогнозирования степени поражения цервикального эпителия при неопластических заболеваниях шейки матки.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Виталий Николаевич Карнаухов

ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: v_kamauhov@oparina4.ru
м.н.с. лаборатории молекулярно-генетических методов

Леонид 3акиевич Файзуллин

ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: l_faizullin@oparina4.ru
к.б.н., в.н.с. лаборатории молекулярно-генетических методов

Нисо Мирзоевна Назарова

ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: grab2@yandex.ru
д.м.н., в.н.с

Гуранда Мерабовна Мзарелуа

ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: mzareluag@mail.ru
аспирант

Гульдана Рауфовна Байрамова

ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: g_bairamova@oparina4.ru
д.м.н., зав. по клинической работе научно-поликлинического отделения

Виктория Федоровна Чернова

ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

аспирант

Алексей Леонидович Файзуллин

Первый МГМУ им. И.М. Сеченова; Центр инновационных образовательных программ «Медицина будущего»

Email: a.iiepcuk@gmail.com
студент 6-го курса

Андрей Владимирович Козаченко

ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: a_kozachenko@oparina4.ru
в.н.с. гинекологического отделения

Дмитрий Юрьевич Трофимов

ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: d_trofimov@oparina4.ru
д.б.н., зав. лабораторией молекулярно-генетических методов

Вера Николаевна Прилепская

ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: VPrilepskaya@mail.ru
д.м.н., профессор, зам. директора

Геннадий Тихонович Сухих

ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: g_sukhikh@oparina4.ru
д.м.н., академик РАН, директор

Список литературы

  1. Jemal A., Bray F., Center M.M., Ferlay J., Ward E., Forman D. Global cancer statistics. CA Cancer J. Clin. 2011; 61(2): 69-90.
  2. Давыдов М.И., Аксель Е.М., ред. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2012 г. М.: Издательская группа РОНЦ; 2014: 47. [Davydov M.I., Aksel E.M., ed. Statistics of malignant neoplasms in Russia and the CIS countries in 2012. Moscow: Publishing group RONTS; 2014: 47. (in Russian)]
  3. Seoud M., Tjalma W.A., Ronsse V. Cervical adenocarcinoma: moving towards better prevention. Vaccine. 2011; 29(49): 9148-58.
  4. Knoff J., Yang B., Hung C.F., Wu T.C. Cervical cancer: development of targeted therapies beyond molecular pathogenesis. Curr. Obstet. Gynecol. Rep. 2014; 3(1): 18-32.
  5. Scheffner M., Werness B.A., Huibregtse J.M., Levine A.J., Howley P.M. The E6 oncoprotein encoded by human papillomavirus types 16 and 18 promotes the degradation of p53. Cell. 1990; 63(6): 1129-36.
  6. Roman A., Munger K. The papillomavirus E7 proteins. Virology. 2013; 445(1-2): 138-68.
  7. Stahlhut C., Slack F.J. MicroRNAs and the cancer phenotype: profiling, signatures and clinical implications. Genome Med. 2013; 5(12): 111.
  8. Frixa T., Donzelli S., Blandino G. Oncogenic microRNAs: key players in malignant transformation. Cancers (Basel). 2015; 7(4): 2466-85.
  9. Wang F., Li B., Xie X. The roles and clinical significance of microRNAs in cervical cancer. Histol. Histopathol. 2016; 31(2): 131-9.
  10. Galamb Á., Benczik M., Zinner B., Vigh E., Baghy K., Jeney C. et al. Dysregulation of microRNA expression in human cervical preneoplastic and neoplastic lesions. Pathol. Oncol. Res. 2015; 21(3): 503-8.
  11. Файзуллин Л.З., Карнаухов В.Н., Мзарелуа Г.М., Чернова В.Ф. Экспрессия микроРНК при цервикальной интраэпителиальной неоплазии и раке шейки матки. Акушерство и гинекология. 2015; 9: 27-32. [Faizullin L.Z., Karnaukhov V.N., Mzarelua G.M., Chernova V.F. MicroRNA expression in cervical intraepithelial neoplasia and cancer of the cervix uteri. Akusherstvo i Ginekologiya/Obstetrics and Gynecology. 2015; (9): 27-32. (in Russian)]
  12. Nassirpour R., Mehta P.P., Yin M.J. miR-122 regulates tumorigenesis in hepatocellular carcinoma by targeting AKT3. PLoS One. 2013; 8: e79655.
  13. Ergün S., Ulasli M., Igci Y.Z., Igci M., Kirkbes S., Borazan E. et al. The association of the expression of miR-122-5p and its target ADAM10 with human breast cancer. Mol. Biol. Rep. 2015; 42(2): 497-505.
  14. Kent O.A., McCall M.N., Cornish T.C., Halushka M.K. Lessons from miR-143/145: the importance of cell-type localization of miRNAs. Nucleic Acids Res. 2014; 42(12): 7528-38.
  15. Akao Y., Nakagawa Y., Naoe T. MicroRNAs 143 and 145 are possible common onco-microRNAs in human cancers. Oncol. Rep. 2006; 16(4): 845-50.
  16. Pekow J., Meckel K., Dougherty U., Butun E., Mustafi R., Lim J. et al. Tumor suppressors miRNA-143 and miR-145 and predicted target proteins API5, ERK5, KRAS, and IRS-1 are differentially expressed in proximal and distal colon. Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2015; 308(3): G179-87.
  17. Sachdeva M., Mo Y.Y. MicroRNA-145 suppresses cell invasion and metastasis by directly targeting mucin 1. Cancer Res. 2010; 70(1): 378-87.
  18. Filipowicz W., Grosshans H. The liver-specific microRNA miR-122: biology and therapeutic potential. Prog. Drug Res. 2011; 67: 221-38.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО «Бионика Медиа», 2017

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах