Предикторы эффективности спонтанного хетчинга бластоцист человека в программах вспомогательных репродуктивных технологий


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Неспособность бластоцист человека к спонтанному хетчингу в программах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) может приводить к неудачам имплантации и отсутствию беременности. Механизм спонтанного хетчинга и предикторы его эффективности известны не в полной мере и требуют дальнейшего изучения. Цель исследования. Изучить роль клеточных, генетических, клинико-лабораторных и ятрогенных факторов в эффективности спонтанного хетчинга бластоцист человека в программах ВРТ. Материал и методы. В исследование были включены 83 бластоцисты человека, донированные для научных исследований. Оценку степени зрелости, качества ооцитов и эмбрионов, толщины блестящей оболочки, выявление дисморфизмов ооцитов и мониторинг хетчинга проводили с применением световой микроскопии. Оценку экспрессии мРНКгенов CTSL-2, GATA3 и CGB осуществляли методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени (ПЦР-РВ). Результаты. Состояние блестящей оболочки и качество гамет, из которых были получены бластоцисты, не оказывали значимого влияния на хетчинг, за исключением экстрацитоплазматических дисморфизмов ооцитов, при наличии которых эффективность хетчинга увеличивалась в 4,3 раза. Все три составляющие оценки бластоцист по шкале Гарднера были значимо выше в группе эффективного хетчинга. На успех хетчинга оказывал влияние более низкий уровень ФСГ, а также стимуляция суперовуляции с рекомбинантным ФСГ и назначение в качестве триггера овуляции агониста гонадотропин-рилизинг-гормона (а-ГнРГ). В группе бластоцист с эффективным хетчингом отмечалась более высокая экспрессия мРНК генов CTSL2, GATA3 и CGB. Степень зрелости и качество эмбрионов были связаны с экспрессией мРНК генов CTSL2 и GATA3, которая была выше у эмбрионов 5- 6-й степени зрелости и эмбрионов класса А. Заключение. Основное влияние на эффективность спонтанного хетчинга бластоцист человека оказывают не качество блестящей оболочка и гамет, а качество самих бластоцист. Бластоциста может моделировать свою дальнейшую судьбу при помощи собственных генетических факторов. Экспрессия мРНК генов CTSL2, GATA3 и CGB является более высокой у бластоцист лучшего качества, что позволяет им совершить спонтанный хетчинг. Определенную роль в эффективности хетчинга играет выбор протокола стимуляции суперовуляции.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Наталия Витальевна Долгушина

ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: n_dolgushina@oparina4.ru
д.м.н., доцент, руководитель службы научно-организационного обеспечения

Эспет Омарбековна Ибрагимова

ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: Espet2007@yandex.ru
аспирант отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия

Андрей Юрьевич Романов

ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: romanov1553@yandex.ru
клинический ординатор

Ольга Владимировна Бурменская

ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: o_bourmenskaya@oparina4.ru
д.б.н., научный сотрудник лаборатории молекулярно-генетических методов

Наталья Петровна Макарова

ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: np_makarova@oparina4.ru
к.б.н., научный сотрудник отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия

Рамин Ахмедович Шафеи

МГУ им. М.В. Ломоносова

Email: shafei@mail.ru
к.б.н., ведущий научный сотрудник биологического факультета

Анастасия Григорьевна Сыркашева

ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: anast.syrkasheva@gmail.com
к.м.н., научный сотрудник отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия

Список литературы

  1. Bissonnette F., Cohen J., Collins J., Cowan L., Dale S., Dill S. et al. Incidence and complications of multiple gestation in Canada: proceedings of an expert meeting. Reprod. Biomed. Online. 2007; 14(6): 773-790.
  2. Gunby J., Daya S. Assisted reproductive technologies (ART) in Canada: 2002 results from the Canadian ART Register. Fertil. Steril. 2006; 86(5): 1356-64.
  3. Кузьмичев Л., Смольникова В., Калинина Е., Дюжева Е. Принципы комплексной оценки и подготовки эндометрия у пациенток программ вспомогательных репродуктивных технологий. Акушерство и гинекология. 2010; 5: 32-6.
  4. Ковальская Е.В., Сыркашева А.Г., Романов А.Ю., Макарова Н.П., Долгушина Н.В. Современные представления о компактизации эмбрионов человека в условиях in vitro. Технологии живых систем. 2017; 1: 25-35.
  5. Wassarman P. Zona pellucida glycoproteins. J. Biol. Chem. 2008; 283(36): 24285-9.
  6. Шафеи Р.А., Сыркашева А.Г., Романов А.Ю., Макарова Н.П., Долгушина Н.В., Семенова М.Л. Хетчинг бластоцисты у человека. Онтогенез. 2017; 48(1): 8-20.
  7. Sathananthan H., Menezes J., Gunasheela S. Mechanics of human blastocyst hatching in vitro. Reprod. Biomed. Online. 2003; 7(2): 228-34.
  8. Quesada V., Sanchez L.M., Alvarez J., Lopez-Otin C. Identification and characterization of human and mouse ovastacin: a novel metalloproteinase similar to hatching enzymes from arthropods, birds, amphibians, and fish. J. Biol. Chem. 2004; 279(25): 26627-34.
  9. Гоголевский П.А. Вспомогательный хэтчинг: показания, применение, результаты (обзор литературы). Проблемы репродукции. 1998; 4(1): 10-3.
  10. Seshagiri P.B., Sen Roy S., Sireesha G., Rao R.P. Cellular and molecular regulation of mammalian blastocyst hatching. J. Reprod. Immunol. 2009; 83(1-2): 79-84.
  11. Ибрагимова Э.О., Долгушина Н.В., Сыркашева А.Г., Романов А.Ю., Языкова О.И., Макарова Н.П. Роль вспомогательного хетчинга в программах лечения бесплодия методами вспомогательных репродуктивных технологий: обзор литературы. Гинекология. 2016; 18(2): 44-7.
  12. Menezes J., Gunasheela S., Sathananthan H. Video observations on human blastocyst hatching. Reprod. Biomed. Online. 2003; 7(2): 217-8.
  13. Cooper T.G., Noonan E., von Eckardstein S., Auger J., Baker H.W., Behre H.M. et al. WHO reference values for human semen characteristics. Hum. Reprod. Update. 2010; 16(3): 231-45.
  14. Hammadeh M.E., Fischer-Hammadeh C., Ali K.R. Assisted hatching in assisted reproduction: a state of the art. J. Assist. Reprod. Genet. 2011; 28(2): 119-28.
  15. Rienzi L., Ubaldi F., Iacobelli M., Romano S., Minasi M.G., Ferrero S. et al. Significance of morphological attributes of the early embryo. Reprod. Biomed. Online. 2005; 10(5): 669-81.
  16. Sirard M.A., Richard F., Blondin P., Robert C. Contribution of the oocyte to embryo quality. Theriogenology. 2006; 65(1): 126-36.
  17. Долгушина Н.В., Сокур С.А., Глинкина Ж.И., Калинина Е.А. Исходы программ вспомогательных репродуктивных технологий у супружеских пар с различными видами патозооспермии у мужчин. Акушерство и гинекология. 2013; 10: 69-75.
  18. Сыркашева А.Г., Казакова В.В., Долгушина Н.В., Романов А.Ю., Андреева М.Г., Яроцкая Е.Л. Реализация программ вспомогательных репродуктивных технологий у пациенток с агрегатами гладкого эндоплазматического ретикулума в цитоплазме ооцитов. Акушерство и гинекология. 2016; 7: 54-9. http://dx.doi.org/10.18565/aig.2016.7.54-59
  19. Горшкова А.Г., Долгушина Н.В., Макарова Н.П., Ковальская Е.В., Калинина Е.А. Факторы риска развития дисморфизмов ооцитов в программах вспомогательных репродуктивных технологий. Акушерство и гинекология. 2015; 5: 66-73.
  20. Sireesha G., Mason R.W., Hassanein M., Tonack S., Navarrete Santos A., Fischer B., Seshagiri P.B. Role of cathepsins in blastocyst hatching in the golden hamster. Mol. Hum. Reprod. 2008; 14(6): 337-46.
  21. Adjaye J. Whole-genome approaches for large-scale gene identification and expression analysis in mammalian preimplantation embryos. Reprod. Fertil. Dev. 2005; 17(1-2): 37-45.
  22. Home P., Ray S., Dutta D., Bronshteyn I., Larson M., Paul S. GATA3 is selectively expressed in the trophectoderm of peri-implantation embryo and directly regulates Cdx2 gene expression. J. Biol. Chem. 2009; 284(42): 28729-37.
  23. Ray S., Dutta D., Rumi M.A., Kent L.N., Soares M.J., Paul S. Context-dependent function of regulatory elements and a switch in chromatin occupancy between GATA3 and GATA2 regulate Gata2 transcription during trophoblast differentiation. J. Biol. Chem. 2009; 284(8): 4978-88.
  24. He B., Junping C., Li H., Weihong T., Lintao X., Shikai W. Effects of human menopausal gonadotropin on zona pellucida and pregnancy outcomes of ovarian stimulation protocols. Iran. J. Reprod. Med. 2015; 13(6): 337-44.
  25. Balakier H., Sojecki A., Motamedi G., Bashar S., Mandel R., Librach C. Is the zona pellucida thickness of human embryos influenced by women’s age and hormonal levels? Fertil. Steril. 2012; 98(1): 77-83.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО «Бионика Медиа», 2018

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах