Особенности метаболомного профиля при преэклампсии


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Цель. Поиск маркеров прогнозирования развития преэклампсии (ПЭ), основанный на метаболомном анализе методами масс-спектрометрии и биоинформатики. Материалы и методы. В исследование были включены две группы беременных женщин: основную группу составили беременные женщины с ПЭ (n=13), группу сравнения - беременные с физиологической беременностью (n=21). Профили сывороточных метаболитов были получены с помощью жидкостной хроматографии с масс-спектрометрией. Результаты. Выявлены 22 аминокислоты со статистически значимо различающимися концентрациями: 3-метилгистидин, аланин, ансерин, аргинин, аспартат, карнозин, цистин, этаноламин, глутамат, глутамин, глицин, гистидин, гомо цитруллин, лизин, метионин, норвалин, 0-фосфорил-этаноламин, орнитин, фенилаланин, серин, треонин, тирозин. Умеренная корреляционная связь была выявлена с 3 аминокислотами: карнозином (КК=0,526; р<0,001), аргинином (КК=0,437; р<0,001), этаноламином (КК=0,403; р=0,003). Кроме того, установлена корреляционная связь карнозина с гипертензией (КК=0,75;р=0,038), протеинурией (КК=0,543;р<0,001), аргинин и этаноламин также коррелировали с уровнем гипертензии (КК=0,462;р=0,009 и КК=0,428; р=0,002) и протеинурией (КК=0,428; р=0,002 и КК=0,431; р=0,002). Анализ ROC-кривых показал, что карнозин, аргинин и этаноламин являются потенциально чувствительными и специфическими биомаркерами для диагностики и прогнозирования ПЭ (площадь под кривой 0,848, 0,789, 0,767соответственно). Заключение. Результаты исследования показали, что определение метаболического профиля имеет большую клиническую значимость для прогнозирования ПЭ.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Наталья Енкыновна Кан

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: kan-med@mail.ru
д.м.н., профессор

Наталья Анатольевна Ломова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: natasha-lomova@yandex.ru
к.м.н., научный сотрудник института акушерства

Эльрад Юсифович Амирасланов

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: e_amiraslanov@oparina4.ru
к.м.н., заведующий акушерским отделением

Виталий Викторович Чаговец

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: vvchagovets@gmail.com
к.ф. -м.н., старший научный сотрудник лаборатории протеомики и метаболомики репродукции человека

Виктор Леонидович Тютюнник

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: tioutiounnik@mail.ru
д.м.н., профессор

Зарине Варужановна Хачатрян

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: z.v.khachatryan@gmail.com
аспирант

Наталия Леонидовна Стародубцева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: n_starodubtseva@oparina4.ru
к.б.н., заведующая лабораторией протеомики репродукции человека

Наталья Алексеевна Кициловская

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: kitsilovskyana@gmail.com
специалист лаборатории протеомики и метаболомики в репродукции человека в отделе системной биологии

Владимир Евгеньевич Франкевич

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: v_frankevich@oparina4.ru
к.ф-м.н., руководитель отдела системной биологии в репродукции

Список литературы

  1. Сидорова И.С., Никитина Н.А., Унанян А.Л. Преэклампсия и снижение материнской смертности в России. Акушерство и гинекология. 2018; 1: 107-12. https://dx.doi.org/10.18565/ aig.2018.1.107-112
  2. Nicholson J.K., Lindon J.C. Metabolomics. Nature. 2008; 455(7216):1054-6. doi: 10.1038/4551054a.
  3. Spratlin J.L., Serkova N.J., Eckhardt S.G. Clinical Applications of Metabolomics in Oncology: A Review. Clin Cancer Res. 2009; 15: 431-440. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-08-1059.
  4. Nicholson J.K., Connelly J., Lindon J.C., Holmes E. Metabonomics: A platform for studying drug toxicity and gene function. Nat Rev Drug Discov. 2002; 1: 153-161. doi: 10.1038/nrd728
  5. Zeisel S.H., Waterland R.A., Ordovds J.M., Muoio D.M., Jia W., Fodor A. Highlights of the 2012 Research Workshop: Using Nutrigenomics and Metabolomics in Clinical Nutrition Research. J Parent Ent Nutr. 2013; 37: 190200. doi: 10.1177/0148607112462401
  6. Madsen R., Lundstedt T., Trygg J. Chemometrics in metabolomics-A review in human disease diagnosis. Anal Chim Act. 2010; 659: 23-33. doi: 10.1016/ j.aca.2009.11.042.
  7. Fanos V., Antonucci R., Barberini L., Atzori L. Urinary metablomics in the newborn and infants. Adv Clin Chem 2012; 58: 193-223. doi: 10.1016/b978-0-12-394383-5.00013-8
  8. Fanos V., Antonucci R., Barberini L., Noto A., Atzori L. Clinical application of metabolism in neonatology. J Matern Fetal Neonatal Med. 2012; 1: 104-109.
  9. Fanos V., Van den Anker J., Noto A., Mussap M., Atzori L. Metabolomics in neonatology: fact or fiction? Semin Fetal Neonatal Med. 2013; 18: 3-12. doi: 10.1016/j.siny.2012.10.014.
  10. Benton S.J., Ly C., Vukovic S., Bainbridge S.A. Andree Gruslin award lecture: Metabolomics as an important modality to better understand preeclampsia. Placenta. 2017; 60 Supp l 1:S32-S40. doi: 10.1016/j.placenta.2016.11.006.
  11. Kenny L.C., Broadhurst D., Brown M., Dunn W.B., Redman C.W., Kell D.B., et al. Detection and Identification of Novel Metabolomic Biomarkers in Preeclampsia. Repr Scie. 2008; 15: 591-597. doi: 10.1177/1933719108316908.
  12. Kenny L.C., Broadhurst D.I., Dunn W., Brown M., North R.A., McCowan L., et al. Screening for Pregnancy Endpoints Consortium. Robust early pregnancy prediction of later preeclampsia using metabolomics biomarkers. Hyperension. 2010; 56: 741-749. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.110.157297.
  13. Odibo A.O., Goetzinger K.R., Odibo L., Cahill A.G., Macones G.A., Nelson D.M., et al. First-trimester prediction of preeclampsia using metabolomic biomarkers: a discovery phase study. Prenat Diagn. 2011; 31: 990-4. doi: 10.1002/pd.2822.
  14. Bahado-Singh R.O., Akolekar R., Mandal R., Dong E., Xia J., Kruger M., et al. Metabolomics and first-trimester prediction of early-onset preeclampsia. J Matern Fetal Neonatal Med. 2012; 25(10): 1840-7. doi: 10.3109/14767058.2012.680254.
  15. Bahado-Singh R.O., Syngelaki A., Akolekar R., Mandal R., Bjondahl T.C., Han B., et al. Validation of metabolomic models for prediction of early-onset preeclampsia. Am J Obstet Gynecol. 2015; 213(4): 530.e1-530.e10. doi: 10.1016/j.ajog.2015.06.044.
  16. Austdal M., Tanger as L.H., Skrastad R.B., Salve sen K., Austgulen R., Iversen A.C., et al. First trimester urine and serum metabolomics for prediction of preeclampsia and gestational hypertension: a prospective screening study. Int J Mol Sci. 2015; 16(9): 21520-38. doi: 10.3390/ ijms160921520.
  17. Mukherjee R., Ray C.D., Ray S., Dasgupta S., Chaudhury K. Altered metabolic profile in early and late onset preeclampsia: an FTIR spectroscopic study. Pregn Hypert. 2014; 4(1): 70-80. doi: 10.1016/j.preghy.2013.11.005.
  18. Vadillo-Ortega F., Espino S., Avila-Vergara M.A., Ibarra I., Ahued R., Godines M. et al. Effect of supplementation during pregnancy with L-arginine and antioxidant vitamins in medical food on pre-eclampsia in high risk population: randomised controlled trial. BMJ. 2011; 342: d2901. doi: 10.1136/bmj.d2901.
  19. Zhang X., Song L., Cheng X., Yang Y., Luan B., Jia L., et al. Carnosine pretreatment protects against hypoxia-ischemia brain damage in the neonatal rat model. Eur J Pharmacol. 2011; 667: 202-207. doi: 10.1016/j.ejphar.2011.06.003.
  20. Cheng J., Wang F., Yu D.F, Wu P.F., Chen J.G. The cytotoxic mechanism of malondialdehyde and protective effect of carnosine via protein cross-linking/ mitochondrial dysfunction/reactive oxygen species/MAPK pathway in neurons. Eur J Pharmacol. 2011; 650(1): 184-94. doi: 10.1016/j.ejphar.2010.09.033.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО «Бионика Медиа», 2019

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах