Ультраструктурные и иммуногистохимические особенности плаценты при преэклампсии в сочетании с задержкой роста плода


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Цель. Оценить ультраструктурные и иммуногистохимические особенности плаценты при преэклампсии (ПЭ) в сочетании с задержкой роста плода (ЗРП). Материалы и методы. В исследование были включены 33 пациентки, подвергнутые оперативному родоразрешению: у 15 из них диагностировали тяжелую ПЭ, у 8 - умеренную ПЭ. Группу контроля составили 10 рожениц с неосложненной доношенной беременностью. У 6 женщин из группы тяжелой ПЭ отмечалась ЗРП. Было проведено гистологическое (с окраской гематоксилином и эозином), а также иммуногистохимическое исследование образцов плаценты с применением первичных поликлональных антител к TLR8 (1:250; GenTex). Кроме того, было выполнено исследование 10 образцов плаценты посредством трансмиссионного электронного микроскопа Philips CM100 (Philips/ FEI Corporation, Eindhoven, Holland). Результаты. При анализе образцов плаценты посредством электронной микроскопии в группе тяжелой ПЭ отмечены повреждение мембран с редукцией микроворсинок на поверхности синцитиотрофобласта (СЦТ), вакуолизация цитоплазмы, повреждения мембран и апикальных частей клеток. При умеренной ПЭ на поверхности СЦТ микроворсинки сохранялись. Характерным изменением ультраструктуры СЦТ при умеренной ПЭ стало появление в цитоплазме многочисленных вакуолей разного размера, образованных за счет набухания и дилатации цистерн гранулярного эндоплазматического ретикулума. В результате иммуногистохимического исследования отмечено, что выраженное мембранное и цитоплазматическое окрашивание TLR8 было в СЦТ и синцитиальных узелках при тяжелой ПЭ, осложненной ЗРП, наименьшее - при физиологической неосложненной беременности (р<0,01). Кроме того, при умеренной ПЭ в СЦТ и синтициальных узелках (СУ) преобладало мембранное окрашивание, а при тяжелой ПЭ - цитоплазматическое, на фоне сниженного мембранного (р<0,01). Заключение. Таким образом, тяжелая ПЭ ассоциирована с повреждением мембран СЦТ, что ведет к резкому нарушению гемоплацентарного барьера и плацентарной недостаточности. При тяжелой ПЭ выявлена высокая экспрессия TLR8 в СЦТ и синцитиальных узелках. Нельзя исключить, что высокий провоспалительный ответ трофобласта, а также экспрессия TLR8 ведут к активации воспалительных каскадов и являются причиной ЗРП.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Наталья Викторовна Низяева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: niziaeva@gmail.com
к.м.н., с.н.с. патологоанатомического отделения

Эльрад Юсифович Амирасланов

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: e_amiraslanov@oparina4.ru
к.м.н., заведующий акушерским отделением

Наталья Анатольевна Ломова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: natasha-lomova@yandex.ru
к.м.н., научный сотрудник института акушерства

Станислав Владиславович Павлович

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: s_pavlovich@oparina.ru
к.м.н., доцент, ученый секретарь

Наталья Александровна Савельева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России

клинический ординатор по специальности «Акушерство и гинекология»

Марина Николаевна Наговицына

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: moremore84@mail.ru
м.н.с. патологоанатомического отделения

Татьяна Владимировна Сухачёва

ФГБУ «НМИЦ ССХ им. А.Н. Бакулева» Минздрава России

Email: tatiana@box.ru
к.м.н., с.н.с. отдела патологической анатомии

Роман Андреевич Серов

ФГБУ «НМИЦ ССХ им. А.Н. Бакулева» Минздрава России

д.м.н., профессор, заведующий отделом патологической анатомии

Александр Иванович Щеголев

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: ashegolev@oparina4.ru
руководитель патологоанатомического отделения

Наталья Енкыновна Кан

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: kan-med@mail.ru
д.м.н., профессор

Список литературы

  1. Адамян Л.В. Серов В.Н., ред. Гипертензивные состояния во время беременности, в родах послеродовом периоде. Преэклампсия. Эклампсия. Клинические рекомендации (Протокол лечения), 2016.
  2. Dong X., Gou W., Li C., Wu М., Han Z., Li X., Chen Q. Proteinuria in preeclampsia: Not essential to diagnosis but related to disease severity and fetal outcomes. Pregnancy Hypertens. 2017; 8: 60-64. https://doi.org/ 10.1016/j. preghy.2017.03.005
  3. de Haas S., Ghossein-Doha C., Geerts L., van Kuijk S.M., van Drongelen J., Spaanderman M.E. Cardiac remodelling during normotensive and hypertensive complicated pregnancies: a systematic review and meta-analysis. Ultrasound Obstet Gynecol. 2017; 50(6): 683-696. https://doi.org/: 10.1002/ uog.17410
  4. Roberts J.M., Bell M.J. If we know so much about preeclampsia. why haven’t we cured the disease? J. Reprod Immunol. 2013; 99(1-2): 1-9. https://doi.Org/10.1016/j.jri.2013.05.003
  5. Ломова Н.А., Кан H.E., Ванъко Л.В., Донников А.Е., Матвеева Н.К., Беляева А.С., Тютюнник Н.В., Сухих Г.Т. Диагностическая значимость факторов врожденного иммунитета при плацентарной недостаточности. Акушерство и гинекология, 2014; 1: 29-35.
  6. Баев O.P., Карапетян A.O., Низяева H.B., Садекова А.А., Красный А.М. Содержание внеклеточной ДНК плода в материнской крови и экспрессия ДНК-распознающих ZBP-1 рецепторов в структурах плаценты при преэклампсии и преждевременных родах. Клеточные технологии в биологии и медицине. 2019; 3:179-185.
  7. Сухих Г.Т., Ванько Л.В. Иммунные факторы в этиологии и патогенезе осложнений беременности. Акушерство и гинекология. 2012; 1: 128-136.
  8. Behrens I., Basit S., Lykke J.A., Ranthe M.F., Wohlfahrt J., Bundgaard H., Mel bye M., Boyd H.A. Hypertensive disorders of pregnancy and peripartum cardiomyopathy: A nationwide cohort study. PLoS One. 2019; 14(2): e0211857. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0211857.
  9. Akira S., Uematsu S., Takeuchi O. Pathogen recognition and innate immunity. Cell. 2006; 124 (4): 783-801. doi: 10.1016/j.cell.2006.02.015
  10. Krieg A.M., Vollmer J. Toll-like receptors 7, 8, and 9: linking innate immunity to autoimmunity. Immunol Rev. 2007; 220:251-69. doi: 10.1111/j.1600-065X.2007.00572.x
  11. Mihu D., Razvan C., Malutan A., Mihaela C. Evaluation of maternal systemic inflammatory response in preeclampsia. Taiwan J Obstet Gynecol. 2015; 54(2): 160-6. https://doi.org/: 10.1016/j.tjog.2014.03.006
  12. Benirschke K., Burton G.J. Baergen R.N. Pathology of the human placenta, Sixth ed., NewYork: Springer; 2012. 939 р.
  13. Guiducci C., Gong M., Cepika A.M., Xu Z., Tripodo C., Bennett L., Crain C., Quartier P., Cush J.J., Pascual., Coffman R.L., Barrat F.J. RNA recognition by human TLR8 can lead to autoimmune inflammation. J Exp Med. 2013;210(13): 2903-19. https://doi.org/10.1084/jem.20131044
  14. Thwaites R., Chamberlain G., Sacre S. Emerging role of endosomal toll-like receptors in rheumatoid arthritis. Front Immunol. 2014; 5: e. 1. https://doi. org/10.3389/fimmu.2014.00001
  15. Низяева Н.В., Волкова Ю.С., Муллабаева С.М., Щеголев А.И. Методические основы изучения ткани плаценты и оптимизация режимов преподготовки материала. Акушерство и гинекология. 2014; 8: 10-18
  16. Blanton R.M., Alcaide P. Cardiac Myosin Protein C: New Roles, New Questions, Potential Opportunities JACC Basic Transl Sci. 2017; 2(12) Is2:132-134. https://doi.org/10.1016/j.jacbts.2017.03.007.
  17. Dalpke A., Helm M. RNA mediated Toll-like receptor stimulation in health and disease. RNA Biol. 2012; 6: 828-42. https://doi.org/10.4161/rna.20206.
  18. Gladstone R.A., Pudwell J., Nerenberg K.A., Grover S.A., Smith G.N. Cardiovascular Risk аssessment and Follow-Up of Women After Hypertensive Disorders of Pregnancy: A Prospective Cohort Study. J Obstet Gynaecol Can. 2019. pii: S1701-2163(18)30836-3. https://doi.org/10.1016/j.jogc.2018.10.024
  19. Yu L., Wang L., Chen S. Endogenous toll-like receptor ligands and their biological significance. J Cell Mol Med. 2010; 11: 2592-603. https://doi.org/10. 1111/j.1582-4934.2010.01127
  20. Zhang P., Cox C.J., Alvarez K.M., Cunningham M. W. Cutting edge: cardiac myosin activates innate immune responses through TLRs. J Immunol. 2009; 183(1): 27-31. https://doi.org/: 10.4049/ jimmunol.0800861
  21. Chi H., Flavell R.A. Innate recognition of non-self nucleic acids. Genome Biol. 2008; 9 (3). e211. doi: 10.1186/gb-2008-9-3-211
  22. Zhang S., Hu Z., Tanji H., Jiang S., Das N., Li J., Sakaniwa K., Jin J., Bian Y., Ohto U., Shimizu T., Yin H. Small-molecule inhibition of TLR8 through stabilization of its resting state. Nat Chem Biol. 2018. 14(1): 58-64. https://doi. org/10.1038/nchembio.2518
  23. De Lorenzo G., Ferrari S., Cervone F., Okun E. Extracellular DAMPs in Plants and Mammals: Immunity, Tissue Damage and Repair. Trends Immunol. 2018; 39(11): 937-950. https://doi.org/10.1016/j.it.2018.09.006
  24. Govindan S., Kuster D.W., Lin B., Kahn D.J., Jeske W.P., Walenga J.M., Leya F., Hoppensteadt D., Fareed J., Sadayappan S. Increase in cardiac myosin binding protein-C plasma levels is a sensitive and cardiac-specific biomarker of myocardial infarction. Am J Cardiovasc Dis. 2013; 3(2): 60-70. PMCID: PMC3683403
  25. Marjot J., Liebetrau C., Goodson R.J., Kaier T., Weber E., Heseltine P., Marber M.S. The development and application of a high-sensitivity immunoassay for cardiac myosin-binding protein. Transl Res. 2016; 170: 17-25 e5. https://doi.org/10.1016/j.trsl.2015.11.008
  26. Tong C.W., Dusio G.F., Govindan S., Johnson D.W., Kidwell D.T., De La Rosa L.M., Rosas P.C., Liu Y., Ebert E., Newell-Rogers M.K., Michel J.B., Trzeciakowski J.P., Sadayappan S. Usefulness of Released Cardiac Myosin Binding Protein-C as a Predictor of Cardiovascular Events. Am J Cardiol. 2017; 120(9): 1501-7. https://doi.org/10.1016/ j.amjcard.2017.07.042
  27. Pfeffer P.L., Pearton D.J. Trophoblast development. Reproduction. 2012; 143: 231-46. doi: 10.1530/REP-11-0374
  28. Ляпин В.М., Туманова У.Н., Щеголев А.И. Cинцитиальные узелки в ворсинах плаценты при преэклампсии. Современные проблемы науки и образования. 2015; 4.
  29. Pantham P., Askelund K.J., Chamley L.W. Trophoblast deportation part II: a review of the maternal consequences of trophoblast deportation. Placenta. 2011; 32(10): 724-31. https://doi.org/10.1016/j.placenta.2011.06.019
  30. Nizyaeva N.V., Kulikova G.V., Nagovitsyna M.N.,Kan, N.E., Prozorovskaya K.N., Shchegolev A.I., Sukhikh G.T. Expression of MicroRNA-146a and MicroRNA-155 in Placental Villi in Early- and Late-Onset Preeclampsia. Bull Exp Biol Med. 2017; 16: 394. https://doi.org/10.1007/s10517-017-3812-0
  31. Hutabarat M., Wibowo N., Huppertz B. The trophoblast survival capacity in preeclampsia. PLoS One. 2017. 12 (11): e0186909. https://doi.org/10.1371/ journal.pone.0186909

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© ООО «Бионика Медиа», 2019

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах