Клинико-иммунологические параллели у пациенток с бесплодием и хроническим эндометритом до и после экзогенной цитокинотерапии


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Цель. Выявление клинико-иммунологических параллелей у пациенток с бесплодием и хроническим эндометритом до и после проведения экзогенной цитокинотерапии. Материалы и методы. Проспективное исследование 58 пациенток с хроническим эндометритом (основная группа, п=43) и здоровых женщин (группа сравнения, я=15). Материал эндометрия получен путем аспирационной биопсии на 20-24-й день цикла. Иммуногистохимическим методом оценено количество пиноподий, стероидных рецепторов, вирусных включений, маркеров хронического воспаления (CD138, CD20, CD8, CD4, CD56, HLA-DRII). Реакцией обратной транскрипции и полимеразной цепной реакцией (ПЦР) в режиме реального времени изучена экспрессия генов рецепторов TLR4, TLR2, HBD1, TNFa, методом иммуноферментного анализа определена концентрация HNP1-3. Проведен 20-дневный курс цитокинотерапии препаратом Суперлимф 25 ЕД. После окончания терапии повторно выполнена аспирационная биопсия эндометрия. Результаты. Через 20 дней качественная детекция CD138 в виде мембранного окрашивания выявлялась в 39,5% образцов. Частота положительного окрашивания на CD20 снижалась в 1,4раза, уровни CD8- и NK-клеток не менялись, увеличилось количество CD4 (в 1,7 раза) и HLA-DRII (в 1,5 раза), числа пиноподий возросло в 1,27раза, экспрессия рецепторов к эстрогенам в эпителии и строме увеличилась в 1,3 и 3,2 раза, к прогестерону - в 3 и 2,7раза, в 2,18 раза уменьшилась детекция вируса Эпштейна-Барр, в 1,3 раза снизилась экспрессия гена рецептора TLR2, возросла экспрессия гена рецептора TLR4 (в 1,5раза), TNFa (в 1,2 раза), HBD1 (в 2,1 раза) и HNP1-3 (в 1,6раза). Спонтанная беременность наступила у 19 (44,2%) пациенток в течение от 1 до 6 месяцев после окончания терапии. Выявлена обратная корреляция между повышением экспрессии генов факторов врожденного иммунитета и снижением детекции маркеров хронического эндометрита (CD138, CD20) и внутриклеточных включений вируса Эпштейна-Барр. Заключение. Представленные результаты позволяют предположить, что экзогенная цитокинотерапия может быть эффективной у пациенток с хроническим вирусным эндометритом.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Юлия Эдуардовна Доброхотова

РНИМУ им. Н.И. Пирогова

Email: Pr.Dobrohotova@mail.ru
д.м.н., профессор, заведующая кафедрой акушерства и гинекологии

Екатерина Игоревна Боровкова

РНИМУ им. Н.И. Пирогова

Email: Katyanikitina@mail.ru
д.м.н., доцент, профессор кафедры акушерства и гинекологии

Виктория Сергеевна Скальная

Городская клиническая больница № 40 Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: dworvik20I0@yandex.ru
врач акушер-гинеколог консультативно-диагностического отделения родильного дома

Тулеген Кидралиевич Ильязов

РНИМУ им. Н.И. Пирогова

Email: ilyazovtolik@yandex.ru
аспирант кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета

Олеся Валентиновна Рассохина

РНИМУ им. Н.И. Пирогова

клинический ординатор кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета

Список литературы

  1. Katila T. Post-mating inflammatory responses of the uterus. Reprod Domest Anim. 2012; 47 Suppl 5: 31-41. PMID: 22913558.
  2. Bazer F.W., Wu G, Spencer T.E., Johnson G.A., Burghardt R.C., Bayless K. Novel pathways for implantation and establishment and maintenance of pregnancy in mammals. Molecular human reproduction. 2010; 16(3): 135-52. PMID: 19880575; PubMed Central PMCID: PMCPMC2816171
  3. Шуршалина А.В. Хронический эндометрит как причина нарушений репродуктивной функции. Гинекология. 2012; 14(4): 16-18. [Shurshalina A.V. Chronic endometritis as a reason of reproductive abnormalities. Ginekologiya/Gynecology. 2012; 14(4): 16-18. (in Russian)].
  4. Ezz M.A., Marey M.A., Elweza A.E., Kawai T., Heppelmann M., Pfarrer C., Balboula A.Z., Montaser A., Imakawa K., Zaabel S.M., Shimada M., Miyamoto A. TLR2/4 signaling pathway mediates sperm-induced inflammation in bovine endometrial epithelial cells in vitro. PLoS ONE. 2019; 14(4): e0214516. doi: 10.1371/journal.pone.0214516
  5. Cronin J.G., Turner M.L., Goetze L., Bryant C.E., Sheldon I.M. Toll-like receptor 4 and MYD88-dependent signaling mechanisms of the innate immune system are essential for the response to lipopolysaccharide by epithelial and stromal cells of the bovine endometrium. Biol Reprod. 2012; 86(2): 51-9. PMID: 22053092; PubMed Central PMCID: PMCPMC4396703.
  6. Lin S.C., Lo Y.C., Wu H. Helical assembly in the MyD88-IRAK4-IRAK2 complex in TLR/IL-1R signalling. Nature. 2010; 465(7300): 885-90. PMID: 20485341; PubMed Central PMCID: PMCPMC2888693.
  7. Доброхотова Ю.Э., Ганковская Л.В., Боровков а Е.И., Залесская С. А., Свитич О.А., Филина А.Б., Быстрицкая Е.П., Зайдиева З.С., Арутюнян А.М., Степанянц И.В. Совершенствование тактики ведения беременных с дисплазией шейки матки путем коррекции показателей врожденного иммунитета. Акушерство и гинекология. 2018; 12: 42-49.
  8. Доброхотова Ю.Э., Ганковская Л.В., Боровкова Е.И., Зайдиева З.С., Скальная В.С. Модулирование локальной экспрессии факторов врожденного иммунитета у пациенток с хроническим эндометритом и бесплодием. Акушерство и гинекология. 2019; 5: 125-32

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© ООО «Бионика Медиа», 2019

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах