Разработка и опыт использования транскрипционной сигнатуры генов в диагностике молекулярных подтипов рака молочной железы


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Цель. Разработка и клиническая апробация отечественной транскрипционной сигнатуры генов для диагностики молекулярных подтипов рака молочной железы. Материалы и методы. В исследование включены 168 женщин больных раком молочной железы (РМЖ) в возрасте от 29 до 82 лет, получивших лечение в отделении патологии молочной железы ФГБУ «НМИЦ АГиП им. В.И. Кулакова». Проведено патоморфологическое исследование операционного материала, иммуногистохимическое (ИГХ)-исследование опухолей (Ki67, ER, PR, HER2/neu), определение экспрессионного профиля 45 генов пролиферации, апоптоза, инвазии, рецепторов гормонов и ростовых факторов, репликации и репарации ДНК, иммунитета, факторов транскрипции и маркеров дифференцировки клеток методом количественной полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Результаты. Установлены основные закономерности экспрессии мРНК исследованных генов для различных подтипов РМЖ и их корреляционные связи, разработаны и апробированы способы молекулярно-генетической классификации опухолей молочной железы в сравнении с традиционным ИГХ-исследованием. Заключение. Разработанная транскрипционная сигнатура генов отражает гетерогенность опухолей молочной железы и может быть использована для их молекулярно-генетической классификации.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Ольга Владимировна Бурменская

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: o_bourmenskaya@oparina4.ru
д.б.н., заведующая лабораторией онкологической генетики

Дмитрий Юрьевич Трофимов

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: d_trofimov@oparina4.ru
д.б.н., профессор, директор Института репродуктивной генетики

Влада Владимировна Кометова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: v_kometova@oparina4.ru
к.м.н., старший научный сотрудник патологоанатомического отделения

Илья Викторович Сергеев

ООО «НПФ ДНК-Технология»

Email: i.sergeev@dna-technology.ru
к.б.н., начальник отдела олигонуклеотидного синтеза

Артем Владимирович Маерле

ООО «НПФ ДНК-Технология»

Email: a.maerle@dna-technology.ru
начальник участка входного постадийного и выходного контроля отдела олигонуклеотидного синтеза

Валерий Витальевич Родионов

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: v_rodionov@oparina4.ru
д.м.н., профессор, заведующий отделением патологии молочной железы

Геннадий Тихонович Сухих

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: g_sukhikh@oparina4.ru
д.м.н., академик РАН, профессор, директор

Список литературы

  1. Bray F., Ferlay J., Soerjomataram I., Siegel R.L., Torre L.A., Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J. Clin. 2018; 68(6): 394424. doi: 10.3322/caac.21492
  2. Perou C.M., Sorlie T., Eisen M.B., et al. Molecular portraits of human breast tumours. Nature. 2000; 406: 747-52. https://doi.org/10.1038/35021093
  3. Paik S., Shak S., Tang G., Kim Ch., et al. A multigene assay to predict recurrence of tamoxifen-treated, node-negative breast cancer. N. Engl J. Med. 2004; 351(27): 2817-26. doi: 10.1056/NEJMoa041588
  4. Tian S., et al. Biological functions of the genes in the mammaprint breast cancer profile reflect the hallmarks of cancer. Biomark Insights. 2010; 5: 129-38. doi: 10.4137/BMI.S6184
  5. Tian S., Roepman P., Van’t Veer L.J., Bernards R., de Snoo F., Glas A.M., et al. Clinical implications of the intrinsic molecular subtypes of breast cancer. Breast. 2015; 24 Suppl 2: S26-35. doi: 10.4137/BMI.S6184.
  6. Goldhirsch A., Wood W.C., Coates A.S., et al. Strategies for subtypes - dealing with the diversity of breast cancer: highlights of the St. Gallen International Expert Consensus on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2011. Ann Oncol. 2011; 22: 1736-1747. doi: 10.1093/annonc/mdr304.
  7. Кулигина Е.Ш. Эпидемиологические и молекулярные аспекты рака молочной железы. Практическая онкология. 2010; 11(4): 203-16.
  8. Nielsen T.O., Parker J.S., Leung S., Voduc D., Ebbert M., Vickery T., Davies S.R., Snider J., Stijleman I.J., Reed J., Cheang M.C., Mardis E.R., Perou C.M., Bernard P.S., Ellis M.J. A comparison of PAM50 intrinsic subtyping with immunohistochemistry and clinical prognostic factors in tamoxifen-treated estrogen receptor-positive breast cancer. Clin Cancer Res. 2010; 16(21): 5222- 32. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-10-1282
  9. Guiu S., Michiels S., Andre F., Cortes J., Denkert C., Di Leo A., et al. Molecular subclasses of breast canсer: how do we define them? The IMPAKT 2012 Working Group Statement. Ann Oncol. 2012; 23: 2997-3006. doi: 10.1093/annonc/mds586
  10. Curigliano G., Burstein H.J., Winer E.P., et al. De-escalating and escalating treatments for early-stage breast cancer: the St. Gallen International Expert Consensus Conference on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2017. Ann Oncol. 2017; 28(8):1700-12. doi: 10.1093/annonc/mdx308.
  11. Polley M.Y., Leung S.C., Gao D., et al. An international study to increase concordance in Ki67 scoring. Mod Pathol. 2015; 28: 778-86. doi: 10.1038/ modpathol.2015.38
  12. Polley M.Y., Leung S.C., McShane L.M., et al. An international Ki67 reproducibility study. J. Natl Cancer Inst. 2013; 105: 1897-1906. doi: 10.1093/ jnci/djt306

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© ООО «Бионика Медиа», 2020

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах