Роль генов факторов роста в развитии миомы матки в сочетании с гиперплазией эндометрия


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Цель. Изучить ассоциации полиморфных вариантов генов факторов роста с развитием сочетания миомы матки и гиперплазии эндометрия. Материалы и методы. Обследованы 982 женщины: 193 женщины с сочетанием миомы матки и гиперплазии эндометрия и 789 женщин контрольной группы. Для исследования отобраны пять полиморфных локусов генов факторов роста: eGf c.-382А>G rs4444903, TGFfi-1 c.-1347T>C rs1800469, IGF1 c.*2716G>А rs6214, VEGF c.-958C>T rs833061, FGFR2 c.109+906T>C rs2981582. Исследование осуществлялось методом полимеразной цепной реакции. Результаты. Установлены ассоциации изученных полиморфных локусов с формированием сочетания миомы матки и гиперплазии эндометрия. Генотип СС rs2981582 FGFR2 повышает риск развития сочетания миомы матки с гиперплазией эндометрия (ОШ=1,38). Фактором риска развития заболевания является и комбинация аллелей А rs4444903 EGF и С rs1800469 TGFfi-1 (ОШ=1,50). Протективное значение для развития заболевания имеет комбинация G rs4444903 EGF, С rs1800469 TGFfi-1, G rs6214 IGF1 и Trs2981582 FGFR2 (0Ш=0,59). Эти полиморфизмы имеют значимый регуляторный потенциал и влияют на уровень экспрессии 8 различных генов, располагаются в регионах энхансеров экзонного сплайсинга, являются сайтами связывания транскрипционных факторов. Заключение. Полиморфные локусы генов PGR c.1415-11113G>Trs1042838, ESR1 c.*1029T>С rs3798577, ESR1 c.453-397T>С rs2234693, ESR1 c.453-35M>G rs9340799 ассоциированы с развитием сочетания миомы матки и гиперплазии эндометрия.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Оксана Борисовна Алтухова

ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»

Email: kristalinka@yandex.ru
д.м.н, доцент кафедры акушерства и гинекологии медицинского института

Виктор Евсеевич Радзинский

ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов»

Email: radzinskiy-ve@rudn.ru
д.м.н., профессор, член-корр. РАН, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии Медицинского факультета

Ирина Сергеевна Полякова

ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»

Email: polyakovairina@bsu.edu.ru
к.б.н., доцент кафедры медико-биологических дисциплин

Михаил Иванович Чурносов

ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»

Email: churnosov@bsu.edu.ru
д.м.н., профессор, заведующий кафедрой медико-биологических дисциплин медицинского института

Список литературы

  1. Адамян Л.В., ред. Сочетанные доброкачественные опухоли и гиперпластические процессы матки (миома, аденомиоз, гиперплазия эндометрия). Проект клинических рекомендаций по ведению больных. М.; 2015. 92 с. [Adamyan L.V., ed. Combined benign tumors and hyperplastic processes of the uterus (fibroids, adenomyosis, endometrial hyperplasia). Draft clinical guidelines for the management of patients. M.; 2015. 92p. (in Russian)].
  2. Киселев В.И., Сидорова И.С., Унанян А.Л., Муйжнек Е.Л. Гиперпластические процессы органов женской репродуктивной системы: теория и практика. М.: МЕДПРАКТИКА-М; 2010. 468 с.
  3. McWilliams M.M., Chennathukuzhi V.M. Recent advances in uterine fibroid etiology. Semin. Reprod. Med. 2017; 35(2): 181-9. https:// dx.doi.org/10.1055/s-0037-1599090.
  4. Пономаренко И.В., Полоников А.В., Чурносов М.И. Гиперпластические процессы эндометрия: этиопатогенез, факторы риска, полиморфизм генов-кандидатов. Акушерство и гинекология. 2019; 1: 13-8. [Ponomarenko I.V., Polonikov A.V., Churnosov M.I. Endometrial hyperplastic processes: etiopathogenesis, risk factors, polymorphism of candidate genes. Akusherstvo I Ginekologiya/Obstetrics and Gynecology. 2019; 1: 13-8. (in Russian)]. https:// dx.doi.org/10.18565/aig.2019.1.13-18.
  5. Пономаренко И.В., Чурносов М.И. Современные представления об этиопатогенезе и факторах риска лейомиомы матки. Акушерство и гинекология. 2018; 8: 27-32. https:// dx.doi.org/10.18565/aig.2018.8.27-32.
  6. Гарашова М.А. Частота встречаемости и сочетанности неопластических процессов гениталий в постменопаузальном периоде. Вестник современной клинической медицины. 2019; 12(2): 28-32. [Garashova M.A. The frequency of occurrence and combination of neoplastic genital processes in the postmenopausal period. Bulletin of modern clinical medicine. 2019; 12(2): 28-32 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.20969/VSKM.2019.12(2).28-32.
  7. 0rbo A., Arnes M, Vereide A., Straume B. Relapse risk of endometrial hyperplasia after treatment with the levonorgestrel-impregnated intrauterine system or oral progestogens. BJOG. 2016; 123(9): 1512-9. https://dx.doi.org/10.1111/ 1471-0528.13763.
  8. Kim J.J., Kurita Т., Bulun S.E. Progesterone action in endometrial cancer, endometriosis, uterine fibroids, and breast cancer. Endocr. Rev. 2013; 34(1): 130-62. https://dx.doi.org/10.1210/er.2012-1043.
  9. Krivoshei I.V., Altuchova O.B., Golovchenko O.V., Polonikov A.V., Churnosov M.I. Genetic factors of hysteromyoma. Research Journal of Medical Sciences. 2015; 9(4): 182-5. https://dx.doi.org/10.3923/rjmsci.2015.182.185.
  10. Пономаренко И.В., Полоников А.В., Чурносов М.И. Полиморфные локусы гена LHCGR ассоциированы с развитием миомы матки. Акушерство и гинекология. 2018; 10: 86-91. [Ponomarenko I.V., Polonikov A.V., Churnosov M.I. Polymorphic loci of the LHCGR gene are associated with the development of uterine fibroids. Akusherstvo I Ginekologiya/Obstetrics and Gynecology. 2018; 10: 86-91 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/ aig.2018.10.86-91.
  11. Пономаренко И.В., Полоников А.В., Чурносов М.И. Ассоциация полиморфизма rs4986938 гена ESR2 с развитием гиперплазии эндометрия. Акушерство и гинекология. 2019; 4: 66-72. [Ponomarenko I.V., Polonikov A.V., Churnosov M.I. Association of ESR2 rs4986938 polymorphism with the development of endometrial hyperplasia. Akusherstvo i Ginekologiya/ Obstetrics and Gynecology. 2019; (4): 66-72. (in Russian)]. https:// dx.doi.org/10.18565/aig.2019.4.66-72.
  12. Churnosov M.I., Altuchova O.B., Demakova N.A., Batlutskaya I.V., PolonikovA.V. Associations of cytokines genetic variants with myomatous knots sizes. Research Journal of Pharmaceutical, Biological and Chemical Sciences. 2014; 5(6): 1344-7.
  13. Лицова А.О., Малышкина А.И., Воронин Д.Н. Особенности системной и локальной продукции цитокинов у женщин с миомой матки различных темпов роста. Российский иммунологический журнал. 2012; 6(2): 105-6. [Litsova A.O., Malishkina A.I., Voronin D.N. Features of systemic and local production of cytokines in women with uterine fibroids of various growth rates. Russian immunological journal. 2012; 6(2): 105-6 (in Russian)].
  14. Chuang T.D., Luo X., Panda H. miR-93/106b and their host gene, МСМ7 are differentially expressed in leiomyomas and functionally target F3 and IL-8. Мol. Endocrinol. 2012; 26(6): 1028-42. https://dx.doi.org/10.1210/ me.2012-1075.
  15. Сорокина И.Н., Рудых Н.А., Безменова И.Н., Полякова И.С. Популяционногенетические характеристики и генетико-эпидемиологическое исследование ассоциаций генов-кандидатов с мультифакториальными заболеваниями. Научные результаты биомедицинских исследований. 2018; 4(4): 20-30. [Sorokina I.N., Rudykh N.A., Bezmenova I.N., Polyakova I.S. Population genetic characteristics and genetic epidemiological research of candidate genes associations with multifactorial diseases. Research Results in Biomedicine. 2018; 4(4): 20-30 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18413/2313-8955-2018-4-4-0-3.
  16. Пономаренко И.В. Отбор полиморфных локусов для анализа ассоциаций при генетико-эпидемиологических исследованиях. Научный результат. Медицина и фармация. 2018; 4(2): 40-54. [Ponomarenko I.V. Selection of polymorphic loci for association analysis in genetic-epidemiological studies. Research Result. Medicine and Pharmacy. 2018; 4(2): 40-54 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18413/2313-8955-2018-4-2-0-5.
  17. Favorov A.V., Andreewski T.V., Sudomoina M.A., Favorova O.O., Parmigiani M.F. A Markov chain Monte Carlo technique for identification of combinations of allelic variants underlying complex diseases in humans. Genetics. 2005; 171(4): 2113-21. https://dx.doi.org/10.1534/ genetics.105.048090.
  18. Lvovs D, Favorova O.O, Favorov A.V. A polygenic approach to the study of polygenic diseases. Acta Naturae. 2012; 4(3): 59-71.
  19. Гнатенко Д.А., Копанцев Е.П., Свердлов Е.Д. Роль сигнального пути FGR/ FGFR в канцерогенезе поджелудочной железы. Биомедицинская химия. 2016; 62(6): 622-9. [Gnatenko D.A., Kopantsev E.P., Sverdlov E.D. The role of the signaling pathway FGR/FGFR in pancreatic cancer. Biomedical chemistry. 2016; 62(6): 622-9. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18097/ PBMC20166206622.
  20. Cui F. Variants of FGRF2 and their associations with breast cancer risc: a HUGE systematic rewiew and meta-analysis. Breast Cancer Res. Treat. 2016; 155(2): 313-35. https://dx.doi.org/10.1007/s10549-015-3670-2.
  21. Lecanda J. Transforming growth factor-β, estrogen, and progesterone converge on the regulation of p27Kip1 in the normal and malignant endometrium. Сancer Res. 2007; 67(3): 1007-18. https://dx.doi.org/10.1158/0008-5472. CAN-06-0235.
  22. Fragoso J.M. The Т29С (rs1800470) polymorphism of the transforming growth factor-P1 (TGF-P1) gene is associated with restenosis after coronary stenting in Мexican patients. Exp. Мol. Pathol. 2015; 98(1): 13-7. https://dx.doi. org/10.1016/j.yexmp.2014.11.007.
  23. Бурменская О.В., Байрамова Г.Р., Непша О.С., Донников А.Е. Цитокиновый профиль иммунокомпетентных клеток влагалища при хроническом рецидивирующем вульвовагинальном кандидозе. Уральский медицинский журнал. 2011; 3: 44-9. [Burmenskaya O.V., Bayramova G.R., Nepsha O.S., Donnikov A.E. Cytokine mRNA profiles of immunocompetent vaginal cells of women with chronic recurrent vulvovaginal candidiasis. Uralskiy Medical journal. 2011; 3: 44-9. (in Russian)].
  24. Солодовников а Н.Г., Ниаури Д. А. Роль цитокинов в развитии наружного генитального эндометриоза (обзор литературы). Вестник Санкт-Петербургского университета. Серия: Медицина. 2006; 2: 115-22. [Solodovnikova N.G., Niauri D.A. The role of cytokines in the development of external genital endometriosis: (literature review). Bulletin of St. Petersburg University. Series Medicine. 2006; 2: 115-22. (in Russian)].
  25. Меньшикова Н.С. Функциональный полиморфизм генов иммуносупрессорных цитокинов при наружном генитальном эндометриозе. Мать и дитя в Кузбассе. 2013; 1: 24-6. [Menshikova N.S. Functional polymorphism of immunosuppressive cytokine genes in case of external genital endometriosis. Mother and child in Kuzbass. 2013; 1: 24-6. (in Russian)].
  26. Привалова Е.Е. Процессы цитокин- и нитроксидергической регуляции при наружном генитальном эндометриозе, ассоциированным с бесплодием. Вестник Южно-Уральского государственного университета. Серия: Образование, здравоохранение, физическая культура. 2009; 20: 58-61. [Privalova E.E. The processes of cytokinnitroxergic regulation in external genital endometriosis associated with infertility. Bulletin of SUSU. 2009; 20: 58-61. (in Russian)].
  27. Адамян Л.В., Салимова Д.Ф., Кондратович Л.М. Патогенетические аспекты эндометриоз-ассоциированного бесплодия. Проблемы репродукции. 2015; 21(6): 90-6. [Adamyan L.V., Salimova D.F., Kondratovich L.M. Pathogenetic aspects of endometriosis-associated infertility. Reproduction problems. 2015; 21(6): 90-6. (in Russian)].
  28. Гуляева Л.Ф., Красильников С.Э. Молекулярные механизмы канцерогенеза эндометрия. Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра СО РАМН. 2012; 3(1): 110-5. [Gulyaeva L.F., Krasilnikov S.E. Molecular mechanisms of carcinogenesis of the endometrium. Bulletin of the East Siberian Scientific Center of the SB RAMS. 2012; 3(1): 110-5. (in Russian)].
  29. Крылова Ю.С., Кветной И.М. Айлмазян Э.К. Рецептивность эндометрия: молекулярные механизмы регуляции имплантации. Журнал акушерства и женских болезней. 2013; 62(2): 63-74. [Krylova Yu.S., Kvetnoy I.M. Ailmazyan E.K. Endometrial receptivity: molecular mechanisms for the regulation of implantation. Journal of Obstetrics and Women's Diseases. 2013; 62(2): 63-74. (in Russian)].

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© ООО «Бионика Медиа», 2021

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах