Применение молекулярно-генетических методов для диагностики и прогноза развития дисплазии тяжелой степени и рака шейки матки


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Цель: Разработка способа определения «тяжелых» ассоциированных с вирусом папилломы человека (ВПЧ) поражений шейки матки и риска прогрессии «малых» форм поражений с использованием молекулярно-генетических методов. Материалы и методы: В исследование включено 466 пациенток в возрасте от 20 до 49 лет, обратившихся в научно-поликлиническое отделение ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова». Проведены цитологическое исследование, ВПЧ-тестирование, кольпоскопия, биопсия шейки матки (по показаниям), гистологическое исследование, определение экспрессионного профиля мРНК 11 генов методом ОТ-ПЦР в режиме реального времени. Под динамическим наблюдением (без терапии) находились 90 пациенток с «малыми» формами поражения эпителия шейки матки с обследованием каждые 6 месяцев в течение 24 месяцев. Результаты: Разработан способ выявления дисплазии тяжелой степени, рака шейки матки (РШМ) и определения риска прогрессии «малых» форм ВПЧ-ассоциированных заболеваний. С помощью регрессионной модели, учитывающей уровень экспрессии мРНК генов MKI67, CDKN2A, CCNB1, MYBL2, EXO, ANLN, UBE2T, PGR, ESR1, BAG1, BCL2 и наличие ВПЧ высокого онкогенного риска предложен алгоритм расчета индекса риска (ИР) поражений шейки матки. С использованием ИР выявлено 88,3% HSIL и 100% случаев РШМ. Для «малых» поражений шейки матки неблагоприятный и благоприятный прогнозы подтверждены в 81,5 и в 84,1% случаев. Заключение: В перспективе разработанная модель подлежит дальнейшей апробации и, вероятно, может быть использована в клинической практике при скрининге и профилактике РШМ в качестве дополнительного метода для сортировки образцов с «тяжелыми» поражениями и риском прогрессии патологического процесса, а также отбора пациенток для проведения кольпоскопии и биопсии по показаниям.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Ольга Владимировна Бурменская

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: o_bourmenskaya@oparina4.ru
д.б.н., заведующая лабораторией онкологической генетики

Нисо Мирзоевна Назарова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: grab2@yandex.ru
д.м.н., в.н.с

Елена Геннадьевна Сычева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: el.bona@mail.ru
к.м.н., врач

Вера Николаевна Прилепская

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

д.м.н., профессор, заслуженный деятель науки РФ, заместитель директора по научной работе, заведующий научно-поликлинического отделения

Дмитрий Юрьевич Трофимов

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

профессор, д.б.н., директор Института репродуктивной генетики

Геннадий Тихонович Сухих

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: g_sukhikh@oparina4.ru
академик РАН, профессор, заслуженный деятель науки РФ, директор

Список литературы

  1. Sung H., Ferlay J., Siegel R.L., Laversanne M., Soerjomataram I., Jemal A. et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J. Clin. 2021; 71(3): 209-49. https://dx.doi.org/10.3322/caac.21660.
  2. Официальный интернет-портал правовой информации. Доступно по: http://publication.pravo.gov.ru/Document/View/0001202011130037
  3. Bhatla N., Singhal S. Primary HPV screening for cervical cancer. Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2020; 65: 98-108. https://dx.doi.org/10.1016/j.bpobgyn.2020.02.008.
  4. Cuzick J., Gavel C., Petry K-U., Meijer C.J.L.M., Hoyer H., Ratnam S. et al. Overview of the European and North American studies on HPV testing in primaiy cervical cancer screening. Int. J. Cancer. 2006; 119(5): 1095-101. https://dxdoi.oig/10.1002/ijc.21955.
  5. Segura S.E., Ramos-Rivera G., Hakima L., Suhrland M., Khader S. Low-grade squamous intraepithelial lesion, cannot rule out high-grade lesion: diagnosis, histological outcomes and human papillomavirus results. Cytopathology. 2019; 30(1): 99-104. https://dx.doi.org/10.1111/cyt.12629.
  6. Crothers B.A., Jones B.A., Cahill L.A., Moriarty A.T., Mody D.R., Tench W.D. et al. Quality improvement opportunities in gynecologic cytologic-histologic correlations: findings from the College of American Pathologists Gynecologic Cytopathology Quality Consensus Conference working group 4. Arch. Pathol. Lab. Med. 2013; 137(2): 199-213. https://dx.doi.org/10.5858/arpa.2012-0250-OA.
  7. Аттоева Д.И., Асатурова А.В., Назарова Н.М., Прилепская В.Н., Стародубцева Н.Л., Шешко П.Л., Уруймагова А.Т. Сопоставление результатов клинических и морфологических методов исследований при ВПЧ-ассоциированных заболеваниях шейки матки (ретроспективное исследование). Гинекология. 2021; 23(1): 78-82. https://dx.doi.org/10.26442/20795696.2021.1.200647.
  8. Bergeron C., von Knebel Doeberitz M. The role of cytology in the 21st century: the integration of cells and molecules. Acta Cytol. 2016; 60(6): 540-2. https://dx.doi.org/10.1159/000449402.
  9. Guan P., Howell-Jones R., Li N., Bruni L., de Sanjose S., Franceschi S. et al. Human papillomavirus types in 115,789 HPV-positive women: a meta-analysis from cervical infection to cancer. Int. J. Cancer. 2012; 131(10): 2349-59. https://dx.doi.org/10.1002/ijc.27485.
  10. Bruni L., Diaz M., Castellsague X., Ferrer E., Bosch FX., de Sanjose S. Cervical human papillomavirus prevalence in 5 continents: meta-analysis of 1 million women with normal cytological findings. J. Infect. Dis. 2010; 202(12): 1789-99. https://dx.doi.org/10.1086/657321.
  11. Gage J.C., Hunt W.C., Schiffman M., Katki H.A., Cheung L.S., Cuzick J. et al. Risk stratification using human papillomavirus testing among women with equivocally abnormal cytology: results from a State-Wide Surveillance Program. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2016; 25(1): 36-42. https://dx.doi.org/10.1158/1055-9965.EPI-15-0669.
  12. Мельникова Н.В., Боженко В.К., Антонова И.Б., Бабаева Н.А., Яровая Н.Ю., Болотина Н.А., Захаренко М.В., Сенчукова А.П., Акопова Н.Б., Александрова Н.В., Бурменская О.В., Ашрафян Л.А. Цервикальные интра-эпителиальные неоплазии: анализ профиля мРНК в практике жидкостной цитологии. Акушерство и гинекология. 2017; 4: 95-100. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2017.4.95-100.
  13. Burd E.M. Human papillomavirus laboratory testing: the changing paradigm. Clin. Microbiol. Rev. 2016; 29(2): 291-319. https://dx.doi.org/10.1128/CMR.00013-15.
  14. Li W., Meng Y., Wang Y., Cheng X., Wang C., Xiao S. et al. Association of age and viral factors with high-risk HPV persistence: a retrospective follow-up study. Gynecol. Oncol. 2019; 154(2): 345-53. https://dx.doi.org/10.1016/j.ygyno.2019.05.026.
  15. Сычева Е.Г., Назарова Н.М., Бурменская О.В., Прилепская В.Н., Трофимов Д.Ю., Сухих Г.Т. Персистенция ВПЧ высокого онкогенного риска и другие молекулярно-генетические предикторы развития цервикальных интраэпителиальных неоплазий. Акушерство и гинекология. 2018; 12: 104-10. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2018.12.104-110.
  16. Rodriguez A.C., Schiffman M., Herrero R., Wacholder S., Hildesheim A., Castle RE. et al. Rapid clearance of human papillomavirus and implications for clinical focus on persistent infections. J. Natl. Cancer Inst. 2008; 100(7): 513-7. https://dx.doi.org/10.1093/jnci/djn044.
  17. Weaver B., Shew M., Qadadri B., Tu W., Tong Y., Denski C. et al. Low-level persistence of human papillomavirus 16 DNA in a cohort of closely followed adolescent women. J. Med. Virol. 2011; 83(8): 1362-9. https://dx.doi.org/10.1002/jmv.22116.
  18. Туранова О.В., Белокриницкая Т.Е., Белозерцева Е.П., Авраченкова А.В. ВПЧ-инфекция: проспективное наблюдение элиминации и оценка факторов риска персистенции. Доктор.Ру. 2019; 4: 31-5. https://dx.doi.org/10.31550/1727-2378-2019-159-4-31-35.
  19. Rositch A.F., Koshiol J., Hudgens M.G., Razzaghi H., Backes D.M., Pimenta J.M. et al. Patterns of persistent genital human papillomavirus infection among women worldwide: a literature review and meta-analysis. Int. J. Cancer. 2013; 133(6): 1271-85. https://dx.doi.org/10.1002/ijc.27828.
  20. Floore A., Hesselink A., Ostrbenk A., Alcaniz E., Rothe B., Pedersen H. et al. Intra- and inter-laboratory agreement of the FAM19A4/mir124-2 methylation test: results from an international study. J. Clin. Lab. Anal. 2019; 33(4): e22854. https://dx.doi.org/10.1002/jcla.22854.
  21. De Strooper L.M., Berkhof J., Steenbergen R.D., Lissenberg- Witte B.I., Snijders R.J., Meijer C.J. et al. Cervical cancer risk in HPV-positive women after a negative FAM19A4/mir124-2 methylation test: a post hoc analysis in the POBASCAM trial with 14 year follow-up. Int. J. Cancer. 2018; 143(6): 1541-8. https://dx.doi.org/10.1002/ijc.31539.
  22. Luttmer R., De Strooper L.M., Dijkstra M.G., Berkhof J., Snijders R.J., Steenbergen R.D. et al. FAM19A4 methylation analysis in self-samples compared with cervical scrapes for detecting cervical (pre)cancer in HPV-positive women. Br. J. Cancer. 2016; 115(5): 579-87. https://dx.doi.org/10.1038/bjc.2016.200.
  23. Moons K.G., Altman D.G., Reitsma J.B., Ioannidis J.R.A., Macaskill R., Steyerberg E.W. et al. Transparent reporting of a multivariable prediction model for individual prognosis or diagnosis (TRIPOD): explanation and elaboration. Ann. Intern. Med. 2015; 162(1): W1-73. https://dx.doi.org/10.7326/M14-0698.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО «Бионика Медиа», 2021

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах