Молекулярно-генетические предикторы и состояние овариального резерва при глубоком инфильтративном эндометриозе


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Цель: Изучить молекулярно-генетические предикторы и состояние овариального резерва у пациенток с инфильтративной формой наружного генитального эндометриоза. Материалы и методы: Проведено исследование «случай-контроль». Основную группу составили 70 пациенток репродуктивного возраста с глубоким инфильтративным эндометриозом, группу сравнения - 50 фертильных пациенток. У всех пациенток проводилась оценка овариального резерва. Выполнено молекулярно-генетическое типирование полиморфных вариантов генов, кодирующих белки, участвующие в регуляции апоптоза (C-KIT: 2600 G>A, KITLG: 80441 C>T, TP53: Ex4+119 G>C (Arg72Pro)) и ангиогенеза (VEGF-A: +12143 С>А, VEGF-A: -2578 C>A, VEGF-A: -634 G>C, VEGF-A: +936 C>T). Результаты: Уровень антимюллерова гормона (АМГ) был значимо ниже у пациенток с глубоким инфильтративным эндометриозом (2,4 (2,0) нг/мл), чем у пациенток группы сравнения (3,8 (3,2) нг/ мл), р<0,05. Количество антральных фолликулов в яичниках также было значимо ниже у женщин основной группы (8,3 (4,5)), чем группы сравнения (11,8 (4,1)), р<0,001. У женщин основной группы выявлена статистически значимо большая, чем у женщин группы сравнения, частота полиморфного аллеля Ex4+119 G>C гена TP53 (ОШ 2,43 (95% ДИ 1,12; 5,27); p<0,03). Носительство полиморфного аллеля +12143 ОА гена VEGF-A в гомо- или гетерозиготном состоянии повышает риск развития глубокого инфильтративного эндометриоза (ОШ 2,18 (95% ДИ 1,03-4,61); p<0,05). По данным многофакторного анализа сформирована трехлокусная модель, согласно которой в патогенезе глубокого инфильтративного эндометриоза играет роль сочетание однонуклеотидных полиморфизмов генов-регуляторов апоптоза (C-KIT: 2600 G>A, TP53: Ex4+119 G>C) и ангиогенеза (VEGF-A: -2578 C>A). Заключение: Наличие глубокого инфильтративного эндометриоза без видимого поражения яичников может быть ассоциировано со значительным снижением овариального резерва. Дисрегуляция процессов апоптоза и ангиогенеза при глубоком инфильтративном эндометриозе может являться одним из ключевых механизмов снижения овариального резерва вследствие преждевременной активации примордиальных фолликулов и раннего их истощения.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Оксана Александровна Мелкозерова

ФГБУ «Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества» Министерства здравоохранения РФ

Email: abolmedi@mail.ru
д.м.н., заместитель директора института по науке

Екатерина Олеговна Окулова

ФГБУ «Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества» Министерства здравоохранения РФ

Email: cat93_07@mail.ru
аспирант, м.н.с. отделения сохранения репродуктивной функции

Анна Алексеевна Михельсон

ФГБУ «Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества» Министерства здравоохранения РФ

Email: annjukach@list.ru
д.м.н., руководитель отделения сохранения репродуктивной функции заведующая отделением гинекологии

Татьяна Борисовна Третьякова

ФГБУ «Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества» Министерства здравоохранения РФ

Email: tbtretyakova@yandex.ru
к.м.н., с.н.с. отделения биохимических методов исследования с группой генетики

Список литературы

  1. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации. Эндометриоз. 2020. 60c.
  2. Адамян Л.В., Салимова Д.Ф., Кондратович Л.М. Патогенетические аспекты эндометриоз-ассоциированного бесплодия. Проблемы репродукции. 2015; 21(6): 90-6. https://doi.org/10.17116/repro201521682-88.
  3. Ashrafi M., Arabipoor A., Hem at M., Salman-Yazdi R. The impact of the localisation of endometriosis lesions on ovarian reserve and assisted reproduction techniques outcomes. J. Obstet. Gynaecol. 2019; 39(1): 91-7. https://dx.doi.org/10.1080/01443615.2018.1465898.
  4. Romanski P.A., Brady P.C., Farland L.V., Thomas A.M., Hornstein M.A. The effect of endometriosis on the antimullerian hormone level in the infertile population. J. Assist. Reprod. Genet. 2019; 36(6): 1179-84. https://dx.doi.org/10.1007/s10815-019-01450-9.
  5. Муфтайдинова Ш.К., Буралкина Н.А., Файзуллин Л.З. Эндометриоз и рак. Акушерство и гинекология. 2021; 3: 12-7. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.3.12-17.
  6. Wilson R.B. Hypoxia, cytokines and stromal recruitment: parallels between pathophysiology of encapsulating peritoneal sclerosis, endometriosis and peritoneal metastasis. Pleura Peritoneum. 2018; 3(1): 20180103. https://dx.doi.org/10.1515/pp-2018-0103.
  7. Krahckova M., Lagana A.S., Ghezzi F., Vetvicka V. Endometriosis and risk of ovarian cancer: what do we know? Arch. Gynecol. Obstet. 2020; 301(1): 1-10. https://dx.doi.org/10.1007/s00404-019-05358-8.
  8. Башмакова Н.В., Мелкозерова О.А., Михельсон А.А., Акулова Е.О. Роль средовых факторов в патогенезе бесплодия, ассоциированного с генитальным эндометриозом (обзор литературы). Проблемы репродукции. 2019; 25(5): 42-8.
  9. Kajiyama H., Suzuki S., Yoshihara M., Tamauchi S., Yoshikawa N., Niimi K. et al. Endometriosis and cancer. Free Radic. Biol. Med. 2019; 133: 186-92. https://dx.doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2018.12.015.
  10. Мелкозерова О.А., Башмакова Н.В., Окулова Е.О. Генетические и эпигенетические механизмы бесплодия, ассоциированного с генитальным эндометриозом. Акушерство и гинекология. 2019; 8: 26-32. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.8.26-32.
  11. Kitajima M., Dolmans M.M., Donnez O., Masuzaki H., Soares M., Donnez J. Enhanced follicular recruitment and atresia in cortex derived from ovaries with endometriomas. Fertil. Steril. 2014; 101(4): 1031-7. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2013.12.049.
  12. Ferraretti A.P., La Marca A., Fauser B.C., Tarlatzis B., Nargund G., Gianaroli L., ESHRE working group on Poor Ovarian Response Definition. ESHRE consensus on the definition of 'poor response' to ovarian stimulation for in vitro fertilization: the Bologna criteria. Hum. Reprod. 2011; 26(7): 1616-24. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/der092.
  13. Sealed Envelope Ltd. 2012. Power calculator for binary outcome superiority trial. Available at: https://www.sealedenvelope.com/power/binary-superiority
  14. Clarke G.M., Anderson C.A., Pettersson F.H., Cardon L.R., Morris A.P., Zondervan K.T. Basic statistical analysis in genetic case-control studies. Nat. Protoc. 2011; 6(2): 121-33. https://dx.doi.org/10.1038/nprot.2010.182.
  15. Zang Y., Zhang H., Yang Y., Zheng G. Robust genomic control and robust delta centralization tests for case-control association studies. Hum. Hered. 2007; 63(3-4): 187-95. https://dx.doi.org/10.1159/000099831.
  16. Khan M., Khalil A., Rashid H. Evaluation of the p53 Arg72Pro polymorphism and its association with cancer risk: a HuGE review and meta-analysis. Genet. Res. (Camb.). 2015; 97: e7. https://dx.doi.org/10.1017/S0016672315000075.
  17. Diakite B., Kassogue Y., Dolo G., Wang J., Neuschler E., Kassogue O. et al. p.Arg72Pro polymorphism of P53 and breast cancer risk: a meta-analysis of case-control studies. BMC Med. Genet. 2020; 21(1): 206. https://dx.doi.org/10.1186/s12881-020-01133-8.
  18. Zhang A., Shi T.Y., Zhao Y., Xiang J., Yu D., Liang Z. et al. No association between TP53 Arg72Pro polymorphism and ovarian cancer risk: evidence from 10113 subjects. Oncotarget. 2017; 8(68): 112761-9. https://dx.doi.org/10.18632/oncotarget.22603.
  19. Yan Y., Wu R., Li S., He J. Meta-analysis of association between the TP53 Arg72Pro polymorphism and risk of endometriosis based on case-control studies. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2015; 189: 1-7. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejogrb.2015.03.015.
  20. Li J., Chen Y., Mo Z., Li L. TP53 Arg72Pro polymorphism (rs1042522) and risk of endometriosis among Asian and Caucasian populations. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2015; 189: 73-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejogrb.2015.03.026.
  21. Vagnini L.D., Renzi A., Oliveira-Pelegrin G.R., Canas Mdo C., Petersen C.G., Mauri A.L. et al. The TP73 gene polymorphism (rs4648551, A>G) is associated with diminished ovarian reserve. PLoS One. 2015; 10(3): e0120048. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120048.
  22. Barreta A., Sarian L.O., Ferracini A.C., Costa L.B.E., Mazzola P.G., de Angelo Andrade L. et al. Immunohistochemistry expression of targeted therapies biomarkers in ovarian clear cell and endometrioid carcinomas (type I) and endometriosis. Hum. Pathol. 2019; 85: 72-81. https://dx.doi.org/10.1016/j.humpath.2018.10.028.
  23. Sekiguchi K., Ito Y., Hattori K., Inoue T., Hosono K., Honda M. et al. VEGF receptor 1-expressing macrophages recruited from bone marrow enhances angiogenesis in endometrial tissues. Sci. Rep. 2019; 9(1): 7037. https://dx.doi.org/10.1038/s41598-019-43185-8.
  24. Li C., Zhao H.L., Li Y.J., Zhang Y.Y., Liu H.Y., Feng F.Z. et al. The expression and significance of leukemia inhibitory factor, interleukin-6 and vascular endothelial growth factor in Chinese patients with endometriosis. Arch. Gynecol. Obstet. 2021; 304(1): 163-70. https://dx.doi.org/10.1007/s00404-021-05980-5.
  25. Tang T., Lai H., Huang X., Gu L., Shi H. Application of serum markers in diagnosis and staging of ovarian endometriosis. J. Obstet. Gynaecol. Res. 2021; 47(4): 1441-50. https://dx.doi.org/10.1111/jog.14654.
  26. Huang Y., Zhang T., Chen L., Yu M., Liu Q., Zhou C. et al. Elevated expressions of SHP2 and GAB2 correlated with VEGF in eutopic and ectopic endometrium of women with ovarian endometriosis. Gynecol. Endocrinol. 2020; 36(9): 813-8. https://dx.doi.org/10.1080/09513590.2020.1787378.
  27. Mear L., Herr M., Fauconnier A., Pineau C., Vialard F. Polymorphisms and endometriosis: a systematic review and meta-analyses. Hum. Reprod. Update. 2020; 26(1): 73-102. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmz034.
  28. Cardoso J.V., Abrao M.S., Vianna-Jorge R., Ferrari R., Berardo P.T., Machado D.E. et al. Combined effect of vascular endothelial growth factor and its receptor polymorphisms in endometriosis: a case-control study. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2017; 209: 25-33. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejogrb.2016.10.046.
  29. Rashidi B.H., Sarhangi N., Aminimoghaddam S., Haghollahi F., Naji T., Amoli M.M. et al. Association of vascular endothelial growth factor (VEGF) Gene polymorphisms and expression with the risk of endometriosis: a case-control study. Mol. Biol. Rep. 2019; 46(3): 3445-50. https://dx.doi.org/10.1007/s11033-019-04807-6.
  30. Pergialiotis V., Fanaki M., Bellos I., Stefanidis K., Loutradis D., Daskalakis G. The impact of vascular endothelial growth factor single nucleotide polymorphisms in the development and severity of endometriosis: a systematic review of the literature. J. Gynecol. Obstet. Hum. Reprod. 2020; 22: 101732. https://dx.doi.org/10.1016/j.jogoh.2020.101732.
  31. Liu P., Zhang X., Hu J., Cui L., Zhao S., Jiao X. et al. Dysregulated cytokine profile associated with biochemical premature ovarian insufficiency. Am. J. Reprod. Immunol. 2020; 84(4): e13292. https://dx.doi.org/10.1111/aji.13292.
  32. Fabregues F., Ferreri J., Calafell J.M., Moreno V., Borras A., Manau D. et al. Pregnancy after drug-free in vitro activation of follicles and fresh tissue autotransplantation in primary ovarian insufficiency patient: a case report and literature review. J. Ovarian Res. 2018; 11(1): 76. https://dx.doi.org/10.1186/s13048-018-0447-3.
  33. Rehnitz J., Alcoba D.D., Brum I.S., Hinderhofer K., Youness B., Strowitzki T. et al. FMR1 and AKT/mTOR signalling pathways: potential functional interactions controlling folliculogenesis in human granulosa cells. Reprod. Biomed. Online. 2017; 35(5): 485-93. https://dx.doi.org/10.1016/j.rbmo.2017.07.016.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО «Бионика Медиа», 2021

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах