Влияние заместительной гормональной терапии эстрадиолом в криопротоколах на метаболизм эстрогенов у женщин с различными полиморфизмами гена катехол-О-метилтрансферазы

Цель: Сравнить содержание метаболитов эстрадиола в моче женщин с различными полиморфизмами гена COMTrs4680, которым проводился криоперенос эмбриона в естественном овуляторном цикле и «длинном» протоколе на агонистах гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) с заместительной гормональной терапией (ЗГТ). Материалы и методы: Проанализировано 28 циклов ВРТ с витрифицированным эмбрионом, в каждом из которых у женщины оценивали уровень метаболитов эстрона и эстрадиола в моче и полиморфизм гена COMT rs4680. Проводили УЗ-мониторинг эндометрия и биохимический мониторинг уровня эстрогена и прогестерона в сыворотке крови. Оценивали уровни гидрокси- и метоксиэстрона и эстрадиола в моче женщин в криопротоколах вспомогательной репродуктивной терапии в зависимости от полиморфизма гена COMT rs4680. Провели сравнительный анализ показателей в зависимости от типа криопротокола (в овуляторном цикле с гестагенами или с применением ЗГТ на фоне агонистов ГнРГ с использованием 0,1% трансдермального геля с эстрадиолом, «длинный» протокол). Результаты: Показано, что полиморфизм GG гена COMT сопряжен с более высоким уровнем меток-силированных форм эстрогенов в моче по сравнению с таковым у носительниц полиморфизмов АА и GA гена COMT. Выявлено, что у носительниц полиморфизма АА в «длинном» протоколе показатели метоксилирования эстрогенов лучше таковых у женщин в овуляторном цикле, судя по содержанию безопасных метоксиформ в моче пациенток. Не выявлено увеличения проонкогенных гидроксилированных форм эстрогенов у женщин, проходивших лечение в «длинном» протоколе с ЗГТ. Заключение: Уровень образования метоксилированных форм эстрогенов сопряжен с полиморфизмом гена COMT: с вариантами АА и GA ассоциирован более низкий уровень метоксиформ. При этом ни один из полиморфных вариантов не сопряжен с увеличением потенциально опасных продуктов метаболизма эстрогена у женщин, проходивших лечение в «длинном» протоколе. Таким образом, криопротокол с агонистами ГнРГ в сочетании с применением трансдермального эстрадиола (гель 0,1%) не сопровождается ростом проонкогенных метаболитов эстрогенов и не приводит к повышению онкологических рисков в программах ВРТ в сравнении с переносом эмбриона в овуляторном цикле.

1% трансдермальный гель с эстрадиолом, COMT-полиморфизм, безопасность криопротокола, заместительная гормональная терапия