Протеомный анализ цервиковагинальной жидкости при применении активированной глицирризиновой кислоты у пациенток с ВПЧ-ассоциированными поражениями шейки матки


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Цель: Определение особенностей протеома цервиковагинальной жидкости (ЦВЖ) при ВПЧ-ассоциированных поражениях шейки матки с применением активированной глицирризиновой кислоты (АгК). Материалы и методы: В исследование были включены 80 ВПЧ-позитивных пациенток в возрасте от 18 до 49лет с результатами цитологии: NILM, хронический цервицит (группа I, n=40) и LSIL (группа II, n=40). Все пациентки получали препарат с действующим веществом АГК («Эпиген Интим» спрей 0,1%) в течение 18 месяцев по протоколу. Протеомный состав ЦВЖ анализировался методом ВЭЖХ-МС/МС в четырех временных точках (до начала терапии, через 6, 12 и 18месяцев). Результаты: В протеомном исследовании нами было проведено сравнение двух групп образцов ЦВЖ от 10пациенток после применения АГК: 1-я группа (n=5) - «положительная динамика» (элиминация ВПЧ); 2-я группа (n=5) - «без динамики» (персистенция ВПЧ). При сравнении протеомного состава образцов ЦВЖ в динамике было выявлено изменение 48 белков, уровень 27 белков повышался в группе с положительной динамикой, в то время как уровень 21 белка снижался относительно группы «без динамики». Аннотация белков, увеличивающих свой уровень, выявила их участие в процессах иммунной системы (MPO, AZU1, LYZ, RNASE7, PPL, TXN, CD59, UBA52, CRISP3, ELANE), в частности, во врожденном иммунном ответе (MPO, AZU1, LYZ, RNASE7, TXN, CD59, UBA52, CRISP3, ELANE), а также в процессе дегрануляции нейтрофилов (MPO, AZU1, LYZ, CD59, CRISP3, ELANE), антимикробной активности (AZU1, ELANE). Заключение: Результаты данного исследования свидетельствуют о влиянии длительного местного применения АГК на уровень белков ЦВЖ при «малых» поражениях шейки матки, в частности, на снижение провоспалительных белков при элиминации ВПЧ.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Владимир Евгеньевич Франкевич

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: v_frankevich@oparina4.ru
д.ф-м.н., руководитель отдела системной биологии в репродукции

Нисо Мирзоевна Назарова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: grab2@yandex.ru
д.м.н., в.н.с

Эльмира Робертовна Довлетханова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: e_dovletkhanova@oparina4.ru
к.м.н., с.н.с. научно-поликлинического отделения

Кирилл Ильич Гусаков

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: kigusakov@gmail.com
к.м.н, н.с. научно-поликлинического отделения

Алексей Сергеевич Кононихин

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России; Сколковский институт науки и технологий

Email: konoleha@yandex.ru
к.ф. -м.н., н.с. лаборатории протеомики репродукции человека

Анна Евгеньевна Бугрова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России; ФГБУН «Институт биохимической физики имени Н.М. Эмануэля» Российской академии наук

Email: a_bugrova@oparina4.ru
к.б.н., с.н.с. лаборатории протеомики репродукции человека

Александр Геннадьевич Бржозовский

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России; Сколковский институт науки и технологий

Email: agb.imbp@gmail.com
н.с. лаборатории протеомики репродукции человека

Вера Николаевна Прилепская

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: v_prilepskaya@oparina4.ru
д.м.н., профессор, заведующая поликлиническим отделением

Виталий Викторович Чаговец

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: vvchagovets@gmail.com
к.ф-м.н., с.н.с. лаборатории протеомики и метаболомики репродукции человека

Наталия Леонидовна Стародубцева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: n_starodubtseva@oparina4.ru
к.б.н., заведующая лабораторией протеомики репродукции человека

Геннадий Тихонович Сухих

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: g_sukhikh@oparina4.ru
академик РАН, д.м.н., профессор, директор

Список литературы

  1. Garg M., Singhal T., Sharma H. Cardioprotective effect of ammonium glycyrrhizinate against doxorubicin-induced cardiomyopathy in experimental animals. Indian J. Pharmacol. 2014; 46(5): 527-30. https://dx.doi.org/10.4103/0253-7613.140585.
  2. Gage J.C., Hunt W.C., Schiffman M., Katki H.A., Cheung L.C., Cuzick J. et al.; New Mexico HPV Pap Registry Steering Committee. Risk stratification using human papillomavirus testing among women with equivocally abnormal cytology: results from a state-wide surveillance program. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2016; 25(1): 36-42. https://dx.doi.org/10.1158/1055-9965.EPI-15-0669.
  3. Бебнева Т.Н., Прилепская В.Н. Папилломавирусная инфекция и патология шейки матки. Гинекология. 2013; 3(3): 77-81.
  4. Kaufman R., Adam E., Vonka N. HPV-infection and cervical carcinoma. Clin. Obstet. Gynecol. 2013; 43(2): 363-80. https://dx.doi.org/10.1097/00003081-200006000-00016.
  5. Colmenares V., Noyola D.E., Monsivdis-Urenda A., Salgado-Bustamante M., Estrada-Capetillo L., Gonzdlez-Amaro R., Baranda L. Human papillomavirus immunization is associated with increased expression of different innate immune regulatory receptors. Clin. Vaccine Immunol. 2012; 19(7): 1005-11. https://dx.doi.org/10.1128/CVI.00043-12.
  6. Gusakav K., Nazarava N. , Frankevich V., Staradubtseva N., Prilepskaya V., Burmenskaya O., Kononikhin A., Bugrova A., Brzhozovskiy A., Dovletkhanova E., Abakarava P. Mass-spectrometry proteome analysis in QHPV vaccinated women. IPVC 2021 34th International Papillomavirus Conference Research and Education for HPV Elimination. Abstract E-book. 2021; 110.
  7. Гусаков К.И., Франкевич В.Е., Назарова Н.М., Прилепская В.Н., Стародубцева Н.В., Чаговец В.В., Кононихин А. С., Бржозовский А.Г. Определение ранних маркеров ВПЧ-ассоциированных заболеваний шейки матки в ЦВЖ вакцинированных женщин методом масс-спектрометрии Материалы XXVII Всероссийского конгресса с международным участием «Амбулаторно-поликлиническая помощь в эпицентре женского здоровья». Москва; 2021: 38-9.
  8. Гусаков К.И., Назарова Н.М., Франкевич В.Е., Стародубцева Н.Л., Бурменская О.В., Прилепская В.Н., Сухих Г.Т. Результаты генотипирования вируса папилломы человека у женщин репродуктивного возраста, вакцинированных от вируса папилломы человека. Акушерство и гинекология. 2020; 9: 114-9. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2020.9.114-119.
  9. Starodubtseva N.L., Brzhozovskiy A.G., Bugrova A.E., Kononikhin A.S., Indeykina M.I., Gusakov K.I., Chagovets V.V., Nazarova N.M., Frankevich V.E., Sukhikh G.T., Nikolaev E.N. Label-free cervicovaginal fluid proteome profiling reflects the cervix neoplastic transformation. J. Mass Spectrom. 2019; 54(8): 693-703. https://dx.doi.org/10.1002/jms.4374.
  10. Стародубцева Н.Л., Бржозовский А.Г., Бугрова А.Е., Кононихин А. С., Гусаков К.И., Назарова Н.М. Характеристика динамических изменений протеомного состава цервиковагинальной жидкости при заболеваниях шейки матки, ассоциированных с ВПЧ-инфекцией. Акушерство и гинекология. 2020; 7: 111-6. [Starodubtseva N.L., Brzhozovskiy A.G., Bugrova A.E., Kononikhin A.S., Gusakov K.I., Nazarova N.M., Frankevich V.E. Characteristics of dynamic changes in proteomic composition of cervicovaginal fluid in cervical diseases associated with HPV infection. Obstetrics and Gynecology. 2020; 7: 111-6. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2020.7.111-116.
  11. Farooqui A., Khan F., Khan I., Ansari I.A. Glycyrrhizin induces reactive oxygen species-dependent apoptosis and cell cycle arrest at G0/G1 in HPV18+ human cervical cancer HeLa cell line. Biomed. Pharmacother. 2018; 97: 752-64. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2017.10.147.
  12. Eggers C.T., Murray I.A., Delmar V.A., Day A.G., Craik C.S. The periplasmic serine protease inhibitor ecotin protects bacteria against neutrophil elastase. Biochem. J. 2004; 379(Pt 1): 107-18. https://dx.doi.org/10.1042/BJ20031790.
  13. McCabe D., Cukierman T., Gabay J.E. Basic residues in azurocidin/ HBP contribute to both heparin binding and antimicrobial activity. J. Biol. Chem. 2002; 277(30): 27477-88. https://dx.doi.org/10.1074/jbc.M201586200.
  14. Ma Z., Chen J., Luan T., Chu C., Wu W., Zhu Y., Gu Y. Proteomic analysis of human cervical adenocarcinoma mucus to identify potential protein biomarkers. Peer J. 2020; 8: e9527. https://dx.doi.org/10.7717/peerj.9527.
  15. Carrilha C., Alberta M., Buane L., David L. Keratins 8, 10, 13, and 17 are useful markers in the diagnosis of human cervix carcinomas. Hum. Pathol. 2004; 35(5): 546-51. https://dx.doi.org/10.1016Zj.humpath.2004.01.021.
  16. Dasgupta S., Ewing-Graham P.C., van Kemenade F.J., van Doorn H.C., Hegt V.N., Koljenovic S. Differentiated vulvar intraepithelial neoplasia (dVIN): the most helpful histological features and the utility of cytokeratins 13 and 17. Virchows Arch. 2018; 473(6): 739-47. https://dx.doi.org/10.1007/s00428-018-2436-8.
  17. Marenholz I., Heizmann C.W., Fritz G. S100 proteins in mouse and man: from evolution to function and pathology (including an update of the nomenclature). Biochem. Biophys. Res. Commun. 2004; 322(4): 1111-22. https://dx.doi.org/10.1016/j.bbrc.2004.07.096.
  18. Danata R. Intracellular and extracellular roles of S100 proteins. Microsc. Res. Tech. 2003; 60(6): 540-51. https://dx.doi.org/10.1002/jemt.10296.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© ООО «Бионика Медиа», 2022

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах