Эстетрол – новая ступень комбинированной гормональной контрацепции

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Проведен анализ современных литературных данных об эстетроле – нативном фетальном эстрогене, который предложен в качестве эстрогенового компонента в комбинированных оральных контрацептивах, где традиционно использовался только этинилэстрадиол. После проведения ряда доклинических и клинических исследований оказалось, что эстетрол является эстрогеном с уникальными свойствами, т.к. он не влияет на печеночные показатели и гемостаз, обладает антиэстрогенным действием на ткани молочной железы и в выcоких дозах демонстрирует противоопухолевый эффект при раке молочной и предстательной желез. В связи с вышеуказанными свойствами эстетрол стал эстрогеном, который потенциально безопасен как компонент комбинированного орального контрацептива. В настоящее время завершены все фазы клинических исследований нового комбинированного гормонального контрацептива, содержащего 15 мг эстетрола и 3 мг дроспиренона в одной таблетке для приема по схеме 24/4, которые показали высокую эффективность контрацептивного препарата, высокую безопасность, а также в связи с минимальными побочными эффектами – хорошую комплаентность пациентов в его приеме. III фаза исследования проводилась также и в России, благодаря чему новый препарат «Эстеретта» уже доступен для пациентов и врачей.

Заключение: Новый гормональный комбинированный оральный контрацептив с фетальным эстрогеном, эстетролом, в сочетании с дроспиреноном обеспечивает эффективную контрацепцию, предсказуемую картину кровотечения и благоприятный профиль безопасности.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Инна Анатольевна Аполихина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

Автор, ответственный за переписку.
Email: i_apolikhina@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0002-4581-6295

д.м.н., профессор, заведующая отделением эстетической гинекологии и реабилитации, НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России; профессор кафедры акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии ИПО, Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)

Россия, Москва; Москва

Вера Николаевна Прилепская

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: vprilepskaya@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3993-7629

д.м.н., профессор, заслуженный деятель науки РФ, руководитель научно-поликлинического отделения

Россия, Москва

Елена Алексеевна Горбунова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: el_gorbunova@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0002-4723-4299

врач акушер-гинеколог, научный сотрудник отделение эстетической гинекологии и реабилитации

Россия, Москва

Елена Анатольевна Межевитинова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: mejevitinova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-2977-9065

д.м.н., в.н.с. научно-поликлинического отделения

Россия, Москва

Анастасия Евгеньевна Бычкова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: a_bychkova@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0003-4855-8188

врач акушер-гинеколог отделения эстетической гинекологии и реабилитации

Россия, Москва

Список литературы

  1. Прилепская В.Н., Межевитинова Е.А., Назарова Н.М., Якушевская О.В., Аганезова Н.В., Чернуха Г.Е., Кепша М.А. Национальные медицинские критерии приемлемости методов контрацепции (2022): вклад в охрану репродуктивного здоровья женщин. Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2022; 10(4): 53-60. [Prilepskaya V.N., Mezhevitinova E.A., Nazarova N.M., Yakushevskaya O.V., Aganesova N.V., Chernukha G.E., Kepsha M.A. New national medical acceptance criteria for methods of contraception (2022): contribution to women’s reproductive health. Obstetrics and Gynecology: News, Opinions, Training. 2022; 10(4): 53-60. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.33029/2303-9698-2022-10-4-53-60
  2. United Nations, Department of Economic and Social Affairs, Population Division. Contraceptive use by method 2019: data booklet (ST/ESA/SER.A/435). 2019.
  3. Sturtevant R. Long-term experience with Enovid among clinic patients: results after 2 1/2 to 6 years of individual patient use. J. Reprod. Med. 1970; 5(2): 90-5.
  4. Dragoman M.V. The combined oral contraceptive pill -- recent developments, risks and benefits. Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2014; 28(6): 825-34. https://dx.doi.org/10.1016/j.bpobgyn.2014.06.003
  5. Oelkers W.H.K. Drospirenone in combination with estrogens: for contraception and hormone replacement therapy. Climacteric. 2005; 8(Suppl. 3): 19-27. https://dx.doi.org/10.1080/13697130500330341
  6. Valera M.C., Fontaine C., Dupuis M., Noirrit-Esclassan E., Vinel A., Guillaume M. et al. Towards optimization of estrogen receptor modulation in medicine. Pharmacol. Ther. 2018; 189: 123-9. https://dx.doi.org/10.1016/ j.pharmthera.2018.05.002
  7. Arnal J.-F., Lenfant F., Metivier R., Flouriot G., Henrion D., Adlanmerini M. et al. Membrane and nuclear estrogen receptor alpha actions: from tissue specificity to medical implications. Physiol. Rev. 2017; 97(3): 1045-87. https://dx.doi.org/10.1152/physrev.00024.2016
  8. Deroo B.J., Korach K.S. Estrogen receptors and human disease. J. Clin. Invest. 2006; 116(3): 242-6. https://dx.doi.org/10.1172/JCI27987
  9. Сметник А.А., Родионов В.В., Кометова В.В., Бурменская О.В., Дардык М.В., Сенча А.Н., Ермакова Е.И., Ашрафян Л.А. Молочная железа и половые гормоны. Акушерство и гинекология. 2021; 12: 58-66. [Smetnik A.A., Rodionov V.V., Kometova V.V., Burmenskaya O.V., Dardyk M.V., Sencha A.N., Ermakova E.I., Ashrafyan L.A. The breast and sex hormones. Obstetrics and Gynecology. 2021; (12): 58-66. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.12.58-66
  10. Tulchinsky D., Frigoletto F.D. Jr, Ryan K.J., Fishman J. Plasma estetrol as an index of fetal well-being. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1975; 40(4): 560-7. https://dx.doi.org/10.1210/jcem-40-4-560
  11. Bastianelli C., Farris M., Rosato E., Brosens I., Benagiano G. Pharmacodynamics of combined estrogen-progestin oral contraceptives: 1. Effects on metabolism. Expert Rev. Clin. Pharmacol. 2017; 10(3): 315-26. https://dx.doi.org/ 10.1080/17512433.2017.1271708
  12. Kuhl H. Pharmacology of estrogens and progestogens: influence of different routes of administration. Climacteric. 2005; 8(Suppl. 1): 3-63. https://dx.doi.org/10.1080/13697130500148875
  13. Hagen A., Barr M. Metabolism of 17β-oestradiol-4-14C in early infancy. Acta Endocrinol. (Copenh.). 1965; 49: 207-20.
  14. Fruzzetti F., Fidecicchi T., Montt Guevara M.M., Simoncini T. Estetrol: a new choice for contraception. J. Clin. Med. 2021; 10(23): 5625. https://dx.doi.org/10.3390/jcm10235625.
  15. Holinka C.F., Diczfalusy E., Coelingh Bennink H.J. Estetrol: a unique steroid in human pregnancy. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2008; 110(1-2): 138-43. https://dx.doi.org/10.1016/j.jsbmb.2008.03.027
  16. Warmerdam E.G.J.C., Visser M., Coelingh Bennink H.J.T., Groen M. A new route of synthesis of estetrol. Climacteric. 2008; 11(Suppl. 1): 59-63. https://dx.doi.org/10.1080/13697130802054078
  17. Visser M., Holinka C.F., Coelingh Bennink H.J.T. First human exposure to exogenous single-dose oral estetrol in early postmenopausal women. Climacteric. 2008; 11(Suppl. 1): 31-40. https://dx.doi.org/10.1080/ 13697130802056511
  18. Gérard C., Mestdagt M., Tskitishvili E., Communal L., Gompel A., Silva E. et al. Combined estrogenic and anti-estrogenic properties of estetrol on breast cancer may provide a safe therapeutic window for the treatment of menopausal symptoms. Oncotarget. 2015; 6(19): 17621-36. https://dx.doi.org/10.18632/oncotarget.4184
  19. Schmidt M., Lenhard H., Hoenig A., Zimmerman Y., Krijgh J., Jansen M., Coelingh Benninket H.J.T. Tumor suppression, dose-limiting toxicity and wellbeing with the fetal estrogen estetrol in patients with advanced breast cancer. J. Cancer Res. Clin. Oncol. 2021; 147(6): 1833-42. https://dx.doi.org/10.1007/s00432-020-03472-8
  20. Coelingh Bennink H.J.T., Van Moorselaar J.A., Crawford E.D., Roos E.P.M., Somford D.M., Roeleveld T.A. et al. Estetrol cotreatment of androgen deprivation therapy in infiltrating or metastatic, castration-sensitive prostate cancer: a randomized, double-blind, phase II trial (PCombi). Eur. Urol. Open Sci. 2021; 28: 52-61. https://dx.doi.org/10.1016/ j.euros.2021.04.005
  21. Estetra S.P.R.L. A randomized double-blind placebo controlled phase 3 trial to evaluate the efficacy and safety of estetrol for the treatment of moderate to severe vasomotor symptoms in postmenopausal women (E4Comfort Study I, II). EUDRACT 2019-001289-14. Clinicaltrials.gov NCT04209543, Clinicaltrials.Gov NCT04090957
  22. Gemzell-Danielsson K., Apter D., Zatik J., Weyers S., Piltonen T., Suturina L. et al. Estetrol-drospirenone combination oral contraceptive: a clinical study of contraceptive eficacy, bleeding pattern and safety in Europe and Russia. BJOG. 2022; 129(1): 63-71. https://dx.doi.org/10.1111/1471-0528.16840
  23. Creinin M.D., Westhoff C.L., Bouchard C., Chen M.J., Jensen J.T., Kaunitz A.M. et al. Estetrol-drospirenone combination oral contraceptive: North American phase 3 efficacy and safety results. Contraception. 2021; 104(3): 222-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.contraception.2021.05.002
  24. Morimont L., Dogne J.M., Douxfils J. Letter to the editors-in-chief in response to the article of Abou-Ismail, et al. Entitled “estrogen and thrombosis: a bench to bedside review. Thromb. Res. 2020; 193: 221-3. https://dx.doi.org/10.1016/ j.thromres.2020.08.006
  25. Morimont L., Jost M., Gaspard U., Foidart J.M., Dogné J.M., Douxfils J. Low thrombin generation in users of a contraceptive containing estetrol and drospirenone. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2022; 108(1): 135-43. https://dx.doi.org/10.1210/clinem/dgac511
  26. Mawet M., Maillard C., Klipping C., Zimmerman Y., Foidart J.M., Coelingh Bennink H.J.T. Unique effects on hepatic function, lipid metabolism, bone and growth endocrine parameters of estetrol in combined oral contraceptives. Eur. J. Contracept. Reprod. Health Care. 2015; 20(6): 463-75. https://dx.doi.org/ 10.3109/13625187.2015.1068934
  27. Gallez A., Blacher S., Maquoi E., Konradowski E., Joiret M., Primac I. et al. Estetrol combined to progestogen for menopause or contraception indication is neutral on breast cancer. Cancers (Basel). 2021; 13(10): 2486. https://dx.doi.org/10.3390/cancers13102486
  28. Lee A., Syed Y.Y. Estetrol/drospirenone: a review in oral contraception. Drugs. 2022; 82(10): 1117-25. https://dx.doi.org/10.1007/s40265-022-01738-8. Erratum in: Drugs. 2022; 82(12): 1341.
  29. Сутурина Л.В., Дикке Г.Б. Опыт применения у молодых женщин низкодозированной левоноргестрел-содержащей внутриматочной системы LCS16 и комбинированного орального контрацептива, содержащего 30 мкг этинилэстрадиола и 3 мг дроспиренона. Акушерство и гинекология. 2021; 11: 230-6. [Suturina L.V., Dikke G.B. Experience in the use of low-dosed levonorgestrel-containing intrauterine system LCS16 and combined oral contraceptive containing 30 mcg ethinyl estradiol and 3 mg drospirenone in young women. Obstetrics and Gynecology. 2021; (11): 230-6. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.11.230-236

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рисунок. Молекулярные структуры эстрона (Е1), эстрадиола (Е2), эстриола (Е3) и эстетрола (Е4). Пунктирные кружки изображают группы – ОН [12]

Скачать (83KB)

© ООО «Бионика Медиа», 2023

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах