Особенности профилей транскрипции генов при фиброзно-кистозной болезни молочной железы
- Авторы: Бурменская О.В.1, Кометова В.В.1, Сметник А.А.1, Родионов В.В.1, Трофимов Д.Ю.1, Ашрафян Л.А.1, Сухих Г.Т.1
-
Учреждения:
- ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России
- Выпуск: № 7 (2023)
- Страницы: 55-65
- Раздел: Оригинальные статьи
- URL: https://journals.eco-vector.com/0300-9092/article/view/568717
- DOI: https://doi.org/10.18565/aig.2023.77
- ID: 568717
Цитировать
Полный текст
Открытый доступ
Доступ предоставлен
Доступ платный или только для подписчиков
Аннотация
Цель: Определение транскрипционных профилей генов и выявление дифференциальных различий в экспрессии генов в зависимости от формы фиброзно-кистозной болезни (ФКБ).
Материалы и методы: Исследовано 128 образцов фиксированных в формалине парафинизированных тканей молочной железы, полученных в результате хирургического вмешательства, с установленными по гистологии: непролиферативной формой ФКБ, протоковой гиперплазией без атипии, атипичной протоковой гиперплазией, протоковой карциномой in situ и нормальной тканью. Методом количественной ПЦР в режиме реального времени выполнено исследование экспрессионного профиля 46 генов-кандидатов.
Результаты: В зависимости от гистологического типа образца установлены общие закономерности экспрессии мРНК исследованных генов при различных формах ФКБ и спектры дифференциально экспрессируемых генов при пролиферативных с атипией формах ФКБ (18 генов) и непролиферативных формах ФКБ (14 генов).
Заключение: Пролиферативная с атипией форма ФКБ, обладающая наибольшим риском развития рака молочной железы, характеризуется статистически значимым повышением экспрессии мРНК генов MKI67, CCNB1, KIF14, PTTG1, ANLN, TMEM45B, TPX2, PRLR, FGFR4, MMP11, GATA3, EXO1, TYMS, NAT1 и снижением экспрессии мРНК генов MYC, RANK, TNFA, MMP9.
Полный текст
Об авторах
Ольга Владимировна Бурменская
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России
Автор, ответственный за переписку.
Email: o_bourmenskaya@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0003-2842-3980
д.б.н., заведующая лабораторией онкологической генетики
Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4Влада Владимировна Кометова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России
Email: v_kometova@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0001-9666-6875
к.м.н., заведующая отделением онкопатологии
Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4Антонина Александровна Сметник
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России
Email: a_smetnik@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0002-0627-3902
к.м.н, заведующая отделением гинекологической эндокринологии
Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4Валерий Витальевич Родионов
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России
Email: v_rodionov@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0003-0096-7126
профессор, д.м.н., заведующий отделением патологии молочной железы
Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4Дмитрий Юрьевич Трофимов
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России
Email: d_trofimov@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0002-1569-8486
чл.-корр. РАН, профессор, д.б.н., директор Института репродуктивной генетики
Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4Лев Андреевич Ашрафян
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России
Email: levaa2004@yahoo.com
ORCID iD: 0000-0001-6396-4948
д.м.н., профессор, академик РАН, заместитель директора, директор Института онкогинекологии и маммологии
Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4Геннадий Тихонович Сухих
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России
Email: g_sukhikh@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0002-7712-1260
академик РАН, профессор, д.м.н., директор
Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4Список литературы
- Каприн А.Д., Рожкова Н.И., ред. Маммология. Национальное руководство. 2-е изд. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2016. 496с. [Kaprin A.D., Rozhkova N.I., eds. Mammology. National guide. 2nd ed. Moscow: GEOTAR-Media; 2016. 496p. (in Russian)].
- Dyrstad S., Yan Y., Fowler A., Colditz G.A. Breast cancer risk associated with benign breast disease: systematic review and meta-analysis. Breast Cancer Res. Treat. 2015; 149(3): 569-75. https://dx.doi.org/10.1007/s10549-014-3254-6.
- Onstad M., Stuckey A. Benign breast disorders. Obstet. Gynecol. Clin. North Am. 2013; 40(3): 459-73. https://dx.doi.org/10.1016/j.ogc.2013.05.004.
- Рожкова Н.И., Меских Е.В., Бурдина Л.М., Сметник В.П., Бурдина И.И. Лекарственная патогенетическая коррекция доброкачественных заболеваний молочной железы. Опухоли женской репродуктивной системы. 2008; 2: 48-54. [Rozhkova N.I., Meskikh Y.V., Burdina L.M., Smetnik V.P., Burdina I.I. Medical pathogenetic correction of benign breast disorders. Tumors of Female Reproductive System. 2008; (2): 48-54. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.17650/1994-4098-2008-0-2-48-54.
- Román M., Louro J., Posso M., Alcántara R., Peñalva L., Sala M. et al. Breast density, benign breast disease, and risk of breast cancer over time. Eur. Radiol. 2021; 31(7): 4839-47. https://dx.doi.org/10.1007/ s00330-020-07490-5.
- Керчелаева С.Б., Сметник А.А., Беспалов В.Г. Мастопатия и профилактика рака молочной железы как междисциплинарная проблема. РМЖ. Мать и дитя. 2016; 24(15): 1018-25. [Kerchelaeva S.B., Smetnik A.A., Bespalov V.G. Mastopathy and breast cancer prevention as interdisciplinary problem. RMJ. 2016; 24(15): 1018-25. (in Russian)].
- Hartmann L.C., Sellers T.A., Frost M.H., Lingle W.L., Degnim A.C., Ghosh K. et al. Benign breast disease and the risk of breast cancer. N. Engl. J. Med. 2005; 353(3): 229-37. https://dx.doi.org/10.1056/ NEJMoa044383.
- Бурменская О.В., Трофимов Д.Ю., Кометова В.В., Сергеев И.В., Маерле А.В., Родионов В.В., Сухих Г.Т. Разработка и опыт использования транскрипционной сигнатуры генов в диагностике молекулярных подтипов рака молочной железы. Акушерство и гинекология. 2020; 2: 132-40. [Burmenskaya O.V., Trofimov D.Yu., Kometova V.V., Sergeev I.V., Maerle A.V., Rodionov V.V., Sukhikh G.T. Development and experience of using the transcriptional gene signature in the diagnosis of molecular breast cancer subtypes. Obstetrics and Gynecology. 2020; (2): 132-40. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2020.2.132-140.
- Schmittgen T.D., Zakrajsek B.A., Mills A.G., Gorn V., Singer M.J., Reed M.W. Quantitative reverse transcription–polymerase chain reaction to study mRNA decay: comparison of endpoint and real-time methods. Anal. Biochem. 2000; 285(2): 194-204. https://dx.doi.org/10.1006/abio.2000.4753.
- Chiang H.C., Zhang X., Li J., Zhao X., Chen J., Wang H.T. et al. BRCA1-associated R-loop affects transcription and differentiation in breast luminal epithelial cells. Nucleic Acids Res. 2019; 47(10): 5086-99. https://dx.doi.org/10.1093/nar/gkz262.
- Родионова M.В., Воротников И.К., Родионов В.В., Чхиквадзе Н.В., Дудко Е.А., Рябчиков Д.А., Ошкина Е.В., Богуш Т.А. Эстрогеновые рецепторы бета как маркеры эффективности гормональной терапии рака молочной железы. Российский биотерапевтический журнал. 2015; 14(2): 39-40. [Rodionova M.V., Vorotnikov I.K., Rodionov V.V., Chkhivladze N.V., Dudko E.A., Ryabchikov D.A., Oshkina E.V., Bogush T.A. Role of estrogen beta in the development and treatment of breast cancer. Russian Biotherapeutic Journal. 2015; 14(2): 39-40. (in Russian)].
- Sotoca A.M., van den Berg H., Vervoort J., van der Saag P., Ström A., Gustafsson J.-A. et al. Influence of cellular ERalpha/ERbeta ratio on the ERalpha-agonist induced proliferation of human T47D breast cancer cells. Toxicol Sci. 2008; 105(2): 303-11. https://dx.doi.org/10.1093/ toxsci/kfn141.
- Chaudhary S., Krishna B.M., Mishra S.K. A novel FOXA1/ ESR1 interacting pathway: A study of ncomine breast cancer omicroarrays. Oncol. Lett. 2017; 14(2): 1247-64. https://dx.doi.org/10.3892/ ol.2017.6329.
- Sircoulomb F., Nicolas N., Ferrari A., Finetti P., Bekhouche I., Rousselet E. et al. ZNF703 gene amplification at 8p12 specifies luminal B breast cancer. EMBO Mol. Med. 2011; 3(3): 153-66. https://dx.doi.org/10.1002/ emmm.201100121.
- Zhang X., Mu X., Huang O., Wang Z., Chen J., Chen D., Wang G. ZNF703 promotes triple-negative breast cancer cells through cell-cycle signaling and associated with poor prognosis. BMC Cancer. 2022; 22(1): 226. https://dx.doi.org/10.1186/s12885-022-09286-w.
- Clevenger C.V., Rui H. Breast cancer and prolactin - new mechanisms and models. Endocrinology. 2022; 163(10): bqac122. https://dx.doi.org/10.1210/endocr/bqac122.
- Kim G., Lee J.G., Cheong S.A., Yon J.M., Lee M.S., Hong E.J., Baek I.J. Progesterone receptor membrane component 1 is required for mammary gland development. Biol. Reprod. 2020; 103(6): 1249-59. https://dx.doi.org/10.1093/biolre/ioaa164.
- Li X., Ruan X., Gu M., Mueck A.O. PGRMC1 can trigger estrogen-dependent proliferation of breast cancer cells: estradiol vs. equilin vs. ethinylestradiol. Climacteric. 2019; 22(5): 483-8. https://dx.doi.org/10.1080/ 13697137.2019.1582624.
- Cahill М.А., Neubauer H. PGRMC proteins are coming of age: a special issue on the role of PGRMC1 and PGRMC2 in metabolism and cancer biology. Cancers (Basel). 2021; 13(3): 512. https://dx.doi.org/10.3390/cancers13030512.
- Helsten T., Elkin S., Arthur E., Tomson B.N., Carter J., Kurzrock R. The FGFR landscape in cancer: analysis of 4,853 tumors by next-generation sequencing. Clin. Cancer Res. 2016; 22(1): 259-67. https://dx.doi.org/10.1158/ 1078-0432.CCR-14-3212.
- Infante M., Fabi A., Cognetti F., Gorini S., Caprio M., Fabbri A. RANKL/RANK/OPG system beyond bone remodeling: involvement in breast cancer and clinical perspectives. J. Exp. Clin. Cancer Res. 2019; 38(1): 12. https://dx.doi.org/10.1186/s13046-018-1001-2.
- Tiang J.M., Butcher N.J., Minchin R.F. Effects of human arylamine N-acetyltransferase I knockdown in triple-negative breast cancer cell lines. Cancer Med. 2015; 4(4): 565-74. https://dx.doi.org/10.1002/cam4.415.
- Li P., Butcher N.J., Minchin R.F. Arylamine N-acetyltransferase i regulates expression of matrix metalloproteinase 9 in breast cancer cells: role of hypoxia-inducible factor 1-α. Mol. Pharmacol. 2019; 96(5): 573-9. https://dx.doi.org/10.1124/mol.119.117432.
- Merdad A., Karim S., Schulten H.J., Dallol A., Buhmeida A., Al-Thubaity F. et al. Expression of matrix metalloproteinases (MMPs) in primary human breast cancer: MMP-9 as a potential biomarker for cancer invasion and metastasis. Anticancer Res. 2014; 34(3): 1355-66.
- Vandooren J., Van den Steen P.E., Opdenakker G. Biochemistry and molecular biology of gelatinase B or matrix metalloproteinase-9 (MMP-9): the next decade. Crit. Rev. Biochem. Mol. Biol. 2013; 48(3): 222-72. https://dx.doi.org/10.3109/10409238.2013.770819.
- Vu T.H., Shipley J.M., Bergers G., Berger J.E., Helms J.A., Hanahan D. et al. MMP-9/gelatinase B is a key regulator of growth plate angiogenesis and apoptosis of hypertrophic chondrocytes. Cell. 1998; 93(3): 411-22. https://dx.doi.org/10.1016/s0092-8674(00)81169-1.
- Dong H., Strome S.E., Salomao D.R., Tamura H., Hirano F., Flies D.B. et al. Tumorassociated B7-H1 promotes T-cell apoptosis: a potential mechanism of immune evasion. Nat. Med. 2002; 8(8): 793-800. https://dx.doi.org/10.1038/nm730.
- Боголюбова А.В., Ефимов Г.А., Друцкая М.С., Недоспасов С.А. Иммунотерапия опухолей, основанная на блокировке иммунологических контрольных «точек» («чекпойнтов»). Медицинская иммунология. 2015;17(5): 395-406. [Bogolyubova A.V., Efimov G.A., Drutskaya M.S., Nedospasov S.A. Cancer immunotherapy based on the blockade of immune checkpoints. Medical Immunology (Russia). 2015; 17(5): 395-406. (in Russian)].
Дополнительные файлы
