Экспрессия эфринового рецептора A1 на мембране эпителиоцитов желез слизистой тела матки у пациенток с раком эндометрия и эндометриозом
- Авторы: Муфтайдинова Ш.К.1, Сенина Д.Н.2,3, Литвинова В.В.2, Файзуллина Н.М.2, Асатурова А.В.2, Буралкина Н.А.2, Оводенко Д.Л.2, Файзуллин Л.З.2, Чупрынин В.Д.2
-
Учреждения:
- Ташкентская медицинская академия
- ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России
- ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет)
- Выпуск: № 7 (2023)
- Страницы: 74-80
- Раздел: Оригинальные статьи
- URL: https://journals.eco-vector.com/0300-9092/article/view/568721
- DOI: https://doi.org/10.18565/aig.2023.82
- ID: 568721
Цитировать
Полный текст
Открытый доступ
Доступ предоставлен
Доступ платный или только для подписчиков
Аннотация
Цель: Оценка экспрессии рецептора ЕphА1 на мембране эпителиоцитов желез эутопического и эктопического эндометрия у женщин без патологии эндометрия, с эндометриозом разной степени тяжести и раком эндометрия.
Материалы и методы: В исследование включены 46 пациенток репродуктивного возраста, находившихся на лечении в ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России с 2020 по 2021 гг. Пациентки разделены на 4 группы: 1-я группа – 20 женщин с глубоким эндометриозом (ГЭ), 2-я – 21 пациентка с перитонеальным эндометриозом (ПЭ), 3-я (группа сравнения) – 6 пациенток с раком эндометрия (РЭ) и 4-я (контрольная) – 9 пациенток без эндометриоза, прооперированных по поводу трубно-перитонеального фактора бесплодия, у которых по данным гистологического заключения не выявлено патологических изменений в эндометрии. Группы дополнительно разделены на подгруппы в зависимости от фазы менструального цикла накануне операции. Полуколичественную оценку экспрессии EphA1 на эпителиоцитах желез слизистой тела матки проводили методом иммуногистохимии с использованием кроличьих поликлональных антител ab217363 и программы ImageJ с открытым исходным кодом для анализа и обработки изображений.
Результаты: Нами впервые показано, что в нормальном эндометрии значимо высокая экспрессия эфринового рецептора EphA1 на поверхности железистых клеток наблюдается в секреторной фазе менструального цикла по сравнению с пролиферативной. Такой же характер экспрессии рецептора выявлен в эутопическом эндометрии пациенток с ПЭ – более высокий в секреторной, чем в пролиферативной фазе. В эутопическом эндометрии пациенток с ГЭ выявлен значимо повышенный уровень экспрессии EphA1 как в пролиферативной, так и в секреторной фазах менструального цикла по сравнению с пациентками без эндометриоза или с ПЭ. В очагах на брюшине и при ПЭ, и при ГЭ более высокий уровень по сравнению с нормой обнаружен только в пролиферативной фазе цикла. Наиболее высокий гиперэкспрессированный уровень выявлен на мембране железистых клеток пораженного РЭ и в глубоко инфильтративных очагах на кишечнике при ГЭ в обеих фазах цикла.
Заключение: Сверхэкспрессия эфринового рецептора EphA1 в железистых клетках эндометриоидной ткани при РЭ и ГЭ делает его перспективной мишенью для разработки новых технологий диагностики и терапии этих заболеваний.
Полный текст
Об авторах
Шахноза Киёмиддиновна Муфтайдинова
Ташкентская медицинская академия
Автор, ответственный за переписку.
Email: seninadasha1995@gmail.com
докторант (DSc)
Узбекистан, 100109, Ташкент, ул. Фараби, д. 2Дарья Николаевна Сенина
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет)
Email: seninadasha1995@gmail.com
аспирант хирургического отделения
Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4; 119992, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2Валентина Владимировна Литвинова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России
Email: Valentina_li@list.ru
ORCID iD: 0000-0001-9437-2005
SPIN-код: 9540-7046
ординатор 2 года
Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4Нафиса Мунаваровна Файзуллина
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России
Email: seninadasha1995@gmail.com
к.х.н., с.н.с. 1-го патологоанатомического отделения
Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4Александра Вячеславовна Асатурова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России
Email: a_asaturova@oparina4.ru
д.м.н., заведующая 1-м патологоанатомическим отделением
Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4Наталья Александровна Буралкина
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России
Email: n_buralkina@oparina4.ru
д.м.н., с.н.с. хирургического отделения отдела оперативной гинекологии и общей хирургии
Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4Дмитрий Леонидович Оводенко
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России
Email: d_ovodenko@oparina4.ru
д.м.н., заведующий отделением по клинической работе, врач-онколог отделения инновационной онкологии и гинекологии
Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4Леонид Закиевич Файзуллин
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России
Email: l_faizullin@oparina4.ru
к.б.н., в.н.с. лаборатории молекулярно-генетических методов
Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4Владимир Дмитриевич Чупрынин
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России
Email: seninadasha1995@gmail.com
к.м.н., заведующий хирургическим отделением отдела оперативной гинекологии и общей хирургии
Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4Список литературы
- Адамян Л.В., Мартиросян Я.О., Асатурова А.В. Этиопатогенез эндометриоз- ассоциированного бесплодия (обзор литературы). Проблемы репродукции. 2018; 24(2): 28-33. [Adamyan L.V., Martirosyan Y.O., Asaturova A.V. Etiopathogenesis of endometriosis-associated infertility (a review). Russian Journal of Human Reproduction. 2018; 24(2): 28 33. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.17116/repro201824228-33.
- Bulun S.E., Yilmaz B.D., Sison C., Miyazaki K., Bernardi L., Liu S. et al. Endometriosis. Endocr. Rev. 2019; 40(4): 1048-79. https://dx.doi.org/10.1210/er.2018-00242.
- Shafrir A.L., Farland L.V., Shah D.K., Harris H.R., Kvaskoff M., Zondervan K., Missmer S.A. Risk for and consequences of endometriosis: A critical epidemiologic review. Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2018; 51: 1-15. https://dx.doi.org/10.1016/j.bpobgyn.2018.06.001.
- Koninckx P.R., Ussia A., Adamyan L., Tahlak M., Keckstein J., Wattiez A., Martin D.C. The epidemiology of endometriosis is poorly known as the pathophysiology and diagnosis are unclear. Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2021; 71: 14-26. https://dx.doi.org/10.1016/ j.bpobgyn.2020.08.005.
- Kajiyama H., Suzuki S., Yoshihara M., Tamauchi S., Yoshikawa N., Niimi K. et al. Endometriosis and cancer. Free Radic. Biol. Med. 2019; 133: 186-92. https://dx.doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2018.12.015.
- Щеголев А.И., Быков А.Г., Туманова У.Н., Павлович С.В. Эндометриоз и развитие опухолей. Акушерство и гинекология. 2016; 11: 49-56. [Shchegolev A.I., Bykov A.G., Tumanova U.N., Pavlovich S.V. Endometriosis and the development of tumors. Obstetrics and Gynecology. 2016; (11): 49-56. (in Russian)]. http://dx.doi.org/10.18565/aig.2016.11.49-56.
- Buckens O.J., El Hassouni B., Giovannetti E., Peters G.J. The role of Eph receptors in cancer and how to target them: novel approaches in cancer treatment. Expert Opin. Investig. Drugs. 2020; 29(6) 567-82. https://dx.doi.org/10.1080/13543784.2020.1762566.
- Kaczmarek R., Zimmer K., Gajdzis P., Gajdzis M. The role of Eph receptors and ephrins in corneal physiology and diseases. Int. J. Mol. Sci. 2021; 22(9): 4567. https://dx.doi.org/10.3390/ijms22094567.
- Pitulescu M.E., Adams R.H. Eph/ephrin molecules--a hub for signaling and endocytosis. Genes Dev. 2010; 24(22): 2480-92. https://dx.doi.org/10.1101/gad. 1973910.
- Kania A., Klein R. Mechanisms of ephrin-Eph signalling in development, physiology and disease. Nat. Rev. Mo.l Cell Biol. 2016; 17(4): 240-56. https://dx.doi.org/10.1038/nrm.2015.16.
- Tang F.H.F., Davis D., Arap W., Pasqualini R., Staquicini F.I. Eph receptors as cancer targets for antibody-based therapy. Adv. Cancer Res. 2020; 147: 303-17. https://dx.doi.org/10.1016/bs.acr.2020.04.007.
- Ieguchi K., Maru Y. Roles of EphA1/A2 and ephrin-A1 in cancer. Cancer Sci. 2019; 110(3): 841-8. https://dx.doi.org/10.1111/cas.13942.
- Wang Y., Yu H., Shan Y., Tao C., Wu F., Yu Z. et al. EphA1 activation promotes the homing of endothelial progenitor cells to hepatocellular carcinoma for tumor neovascularization through the SDF-1/CXCR4 signaling pathway. J. Exp. Clin. Cancer Res. 2016; 35(1): 65. https://dx.doi.org/10.1186/s13046-016-0339-6.
- Чупрынин В.Д., Муфтайдинова Ш.К., Сенина Д.Н., Файзуллина Н.М., Асатурова А.В., Буралкина Н.А., Файзуллин Л.З., Оводенко Д.Л., Козаченко А.В. Экспрессия эфринового рецептора A3 на мембране эпителиоцитов желез слизистой тела матки у пациенток с эндометриозом и раком эндометрия. Акушерство и гинекология. 2022; 6: 98-104. [Chuprynin V.D., Muftaydinova Sh.K., Senina D.N., Fayzullina N.M., Asaturova A.V., Buralkina N.A., Fayzullin L.Z., Ovodenko D.L., Kozachenko A.V. Expression of ephrin receptor A3 in glandular epithelial cells of uterine endometrium in patients with endometriosis and endometrial cancer. Obstetrics and Gynecology. 2022; (6): 98-104. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.6.98-104.
- Gucciardo E., Sugiyama N., Lehti K. Eph - and ephrin - dependent mechanisms in tumor and stem cell dynamics. Cell. Mol. Life Sci. 2014; 71(19): 3685-710. https://dx.doi.org/10.1007/s00018-014-1633-0.
- Wu Y., Du Z., Mou J., Qiu X., Chen J., Cai S. et al. The Functions of EphA1 receptor tyrosine kinase in several tumors. Curr. Med. Chem. 2023; 30(20): 2340-53. https://dx.doi.org/10.2174/0929867329666220820125638.
- Fujii H., Tatsumi K., Kosaka K., Yoshioka S., Fujiwara H., Fujii S. Eph–ephrin a system regulates murine blastocyst attachment and spreading. Dev Dyn. 2006; 235(12): 3250-8. https://dx.doi.org/10.1002/dvdy.20977.
- Bourlev V., Volkov N., Pavlovitch S., Lets N., Larsson A., Olovsson M. The relationship between microvessel density, proliferative activity and expression of vascular endothelial growth factor-A and its receptors in eutopic endometrium and endometriotic lesions. Reproduction. 2006; 132(3): 501-9. https://dx.doi.org/10.1530/rep.1.01110.
- Wang S., Gao S., Li Y., Qian X., Luan J., Lv X. Emerging importance of chemokine receptor CXCR4 and its ligand in liver disease. Front. Cell. Dev. Biol. 2021;9:716842. https://dx.doi.org/10.3389/fcell.2021.716842.
- Wu Y., Du Z., Mou J., Qiu X., Chen J., Cai S. et al. The functions of EphA1 receptor tyrosine kinase in several tumors. Curr. Med. Chem. 2023;30(20):2340-53. https://dx.doi.org/10.2174/0929867329666220820125638.
- Lodola A., Giorgio C., Incerti M., Zanotti I., Tognolini M. Targeting Eph/ephrin system in cancer therapy. Eur. J. Med. Chem. 2017; 142: 152-62. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejmech.2017.07.029.
- Shchegolev A., Muftaydinova S., Fayzullina N.M., Buralkina N., Fayzullin L.Z., Chuprynin V.D. Overexpression of ephrin receptor a2 in the ectopic endometrium of patients with deep infiltrative endometriosis. Virchow’s Archiv. 2019; 475(Suppl. 1): S318.
- Yerlikaya G., Balendran S., Pröstling K., Reischer T., Birner P., Wenzl R. et al. Comprehensive study of angiogenic factors in women with endometriosis compared to women without endometriosis. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2016; 204: 88-98. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejogrb.2016.07.500.
- Rudzitis-Auth J., Fuß S.A., Becker V., Menger M.D., Laschke M.W. Inhibition of erythropoietin-producing hepatoma receptor B4 (EphB4) signalling suppresses the vascularisation and growth of endometriotic lesions. Br. J. Pharmacol. 2020; 177(14): 3225-39. https://dx.doi.org/10.1111/bph.15044.
Дополнительные файлы
