Роль сенсибилизации к прогестерону в оптимизации лечения эндометриоз-ассоциированной тазовой боли

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Цель: Оценить эффективность комплексного лечения больных с эндометриозом и хронической тазовой болью (ХТБ) с учетом предварительной диагностики их сенсибилизации к прогестерону.

Материалы и методы: В исследование включены 100 пациенток репродуктивного возраста с подтвержденным эндометриозом и ХТБ. Пациентки основной группы разделены на 4 подгруппы (1, 2, 3 и 4) по результатам диагностики сенсибилизации к прогестерону и по назначению гормональной терапии препаратами диеногеста и дидрогестерона (1: с сенсибилизацией к прогестерону – хирургическое лечение+диеногест; 2: с сенсибилизацией к прогестерону – хирургическое лечение+дидрогестерон; 3: без сенсибилизации к прогестерону – хирургическое лечение+диеногест; 4: без сенсибилизации к прогестерону – хирургическое лечение+дидрогестерон). Через 6 месяцев после операции и терапии проведена оценка динамики интенсивности боли с помощью визуально-аналоговой шкалы (ВАШ).

Результаты: Для всех 4 подгрупп выявлено статистически значимое уменьшение боли по ВАШ как для ХТБ, так и для дисменореи и диспареунии. При этом в группе сенсибилизации к прогестерону уменьшение ХТБ и диспареунии было более значимым в подгруппе с применением гормональной терапии с дидрогестероном. Число случаев уменьшения дисменореи в этой группе не различалось при терапии с использованием дидрогестерона и диеногеста.

Заключение: Наиболее эффективным вариантом послеоперационного лечения эндометриоза для пациентов с ХТБ и сенсибилизацией к прогестерону является гормональная терапия дидрогестероном. Высокая селективность дидрогестерона к прогестероновым рецепторам обеспечивает клиническую эффективность и благоприятный профиль безопасности препарата.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Виталий Федорович Беженарь

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Автор, ответственный за переписку.
Email: bez-vitaly@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-7807-4929

д.м.н., профессор, заведующий кафедрой акушерства, гинекологии и неонатологии/репродуктологии, руководитель клиники акушерства и гинекологии

Россия, 197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8

Олег Леонидович Молчанов

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: moleg700@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3882-1720

д.м.н., профессор кафедры акушерства, гинекологии и репродуктологии

Россия, 197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8

Владимир Леонидович Пастушенков

ФГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт уха, горла и речи» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: pastprof@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-4957-0181

д.м.н., профессор, главный н.с.

Россия, 190013, Санкт-Петербург, ул. Бронницкая, д. 9

Алина Сергеевна Констанденкова

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: dr.konstandenkova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-6362-107X

аспирант кафедры акушерства, гинекологии и репродуктологии

Россия, 197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8

Наталья Сергеевна Кузьмина

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: bez-vitaly@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-1675-4144

к.м.н., ассистент кафедры акушерства, гинекологии и неонатологии, заведующая отделением онкогинекологии № 7 клиники акушерства и гинекологии

Россия, 197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8

Святослав Юрьевич Круглов

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: skruglov89@mai.ru

к.м.н., ассистент кафедры акушерства, гинекологии и репродуктологии

Россия, 197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8

Ана Гурамовна Граматикова

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: frau.gramatikova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-7463-1831

аспирант кафедры акушерства, гинекологии и неонатологии

Россия, 197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8

Список литературы

  1. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Эндометриоз. Клинические рекомендации. М.; 2020. [Ministry of Health of the Russian Federation. Endometriosis. Clinical guidelines. Moscow; 2020. (in Russian)].
  2. Дубровина С.О., Беженарь В.Ф., ред. Эндометриоз. Патогенез, диагностика, лечение. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2020. 352с. [Dubrovina S.O., Bezhenar V.F., eds. Endometriosis. Pathogenesis, diagnosis, treatment. Moscow: GEOTAR-Media; 2020. 352 p. (in Russian)].
  3. ESHRE. ESHRE Guideline Endometriosis. 2 February, 2022.
  4. Адамян Л.В., Арсланян К.Н., Харченко Э.И., Логинова О.Н. Современные направления в медикаментозном лечении эндометриоза. Проблемы репродукции. 2019; 26(6): 58-66. [Adamyan L.V., Arslanyan K.N., Kharchenko E.I., Loginova O.N. Modern trends in the treatment of endometriosis. Russian Journal of Human Reproduction. 2019; 25(6): 58 66. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.17116/repro20192506158.
  5. Ищенко А.И., Кудрина Е.А. Эндометриоз. Диагностика и лечение. М.: ГЭОТАР-МЕД; 2002. 104с. [Ishchenko A.I., Kudrina E.A. Endometriosis. Diagnosis and treatment. Moscow: GEOTAR-MED; 2002. 104p. (in Russian)].
  6. Краснопольский В.И., Буянова С.Н., Щукина Н.А., Попов А.А. Оперативная гинекология. 2-е изд. М.: МЕДпресс-информ; 2013. 320с. [Krasnopolsky V.I., Buyanova S.N., Shchukina N.A., Popov A.A. Operative gynecology. 2nd ed. Moscow: MEDpress-inform; 2013. 320p. (in Russian)].
  7. Sourial S., Tempest N., Hapangama D.K. Theories of the pathogenesis of endometriosis. Int. J. Reprod. Med. 2014; 2014: 179515. https://dx.doi.org/10.1155/2014/179515.
  8. Gargett C.E., Schwab K.E., Brosens J.J., Puttemans P., Benagiano G., Brosens I. Potential role of endometrial stem/progenitor cells in the pathogenesis of early-onset endometriosis. Mol. Hum. Reprod. 2014; 20(7): 591-8. https://dx.doi.org/10.1093/molehr/gau025.
  9. Al-Sabbagh M., Lam E.W., Brosens J.J. Mechanisms of endometrial progesterone resistance. Mol. Cell. Endocrinol. 2012; 358(2): 208-15. https://dx.doi.org/10.1016/j.mce.2011.10.035.
  10. Pabalan N., Salvador A., Jarjanazi H., Christofolini D.M., Barbosa C.P., Bianco B. Association of the progesterone receptor gene polymorphism (PROGINS) with endometriosis: a meta-analysis. Arch. Gynecol. Obstet. 2014; 290(5): 1015-22. https://dx.doi.org/10.1007/s00404-014-3308-3.
  11. Bartel D.P. MicroRNAs: genomics, biogenesis, mechanism, and function. Cell. 2004; 116(2): 281-97. https://dx.doi.org/10.1016/s0092-8674(04)00045-5.
  12. Беженарь В.Ф., Круглов С.Ю., Кузьмина Н.С., Крылова Ю.С., Сергиенко А.С., Абилбекова А.К., Жемчужина Т.Ю. Целесообразность длительной гормональной терапии эндометриоза после хирургического лечения. Акушерство и гинекология. 2021; 4: 134-42. [Bezhenar V.F., Kruglov S.Yu., Kuzmina N.S., Krylova Yu.S., Sergienko A.S., Abilbekova A.K., Zhemchuzhina T.Yu. Effectiveness of long-term hormone therapy for endometriosis after surgical treatment. Obstetrics and Gynecology. 2021; (4): 134-42. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.4.134-142.
  13. Улумбекова Г.Э., Худова И.Ю. Оценка демографического, социального и экономического эффекта применения гормональной терапии при эндометриозе и аномальных маточных кровотечениях. Оргздрав: Новости. Мнения. Обучение. Вестник ВШОУЗ. 2022; 8(1): 82-113. [Ulumbekova G.E., Khudova I.Yu. Demographic, social and economic effects of hormonal therapy in endometriosis and abnormal uterine bleeding. HEALTHCARE MANAGEMENT: News. Views. Education. Bulletin of VSHOUZ. 2022; 8(1): 82-113. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.33029/ 2411-8621-2022-8-1-82-113.
  14. Беженарь В.Ф. Гормональная терапия в лечении эндометриоза. Инновационная фармакотерапия. 2022; 2(6): 9-12. [Bezhenar V.F. Hormonal therapy in the treatment of endometriosis. Innovative Pharmacotherapy. 2022; 2(6): 9-12. (in Russian)].
  15. Баскаков В.П., Цвелев Ю.В., Кира Е.Ф. Эндометриоидная болезнь. СПб.: Издательство Н-Л; 2002. 452с. [Baskakov V.P., Tsvelev Yu.V., Kira E.F. Endometrioid disease. St. Petersburg: N-L Publishing House; 2002. 452p. (in Russian)].
  16. Сухих Г.Т., Адамян Л.В., Козаченко А.В., Дубровина С.О., Баранов И.И., Радзинский В.Е. и др. Дидрогестерон для лечения подтвержденного эндометриоза: ключевые результаты наблюдательного открытого многоцентрового исследования в условиях реальной клинической практики (исследование ОРХИДЕЯ). Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2020; 8(4): 79-81. [Sukhikh G.T., Adamyan L.V., Kozachenko A.V., Dubrovina S.O., Baranov I.I., Radzinsky V.E. et al. Didrogesterone for the treatment of confirmed endometriosis: key results of an observational open multicenter study in real clinical practice (the ORCHID study). Obstetrics and Gynecology: News, Opinions, Training. 2020; 8(4): 79-81. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.24411/2303-9698-2020-14006.
  17. Сухих Г.Т., Серов В.Н., Адамян Л.В., Баранов И.И., Беженарь В.Ф., Габидуллина Р.И., Дубровина С.О., Козаченко А.В., Подзолкова Н.М., Сметник А.А., Тапильская Н.И., Уварова Е.В., Ших Е.В., Ярмолинская М.И. Алгоритмы ведения пациенток с эндометриозом: согласованная позиция экспертов Российского общества акушеров-гинекологов. Акушерство и гинекология. 2023; 5: 159-76. [Sukhikh G.T., Serov V.N., Adamyan L.V., Baranov I.I., Bezhenar V.F., Gabidullina R.I., Dubrovina S.O., Kozachenko A.V., Podzolkova N.M., Smetnik A.A., Tapilskaya N.I., Uvarova E.V., Shikh E.V., Yarmolinskaya M.I. Algorithms for the management of patients with endometriosis: an agreed position of experts from the Russian Society of Obstetricians and Gynecologists. Obstetrics and Gynecology. 2023; (5): 159-76. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.132.
  18. Молчанов О.Л., Беженарь В.Ф., Аракелян Б.В., Коршунов М.Ю., Кира Е.Ф., Лебедева Я.А. К вопросу о механизме сенсибилизации к прогестерону. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2019; 18(4): 109-14. [Molchanov O.L., Bezhenar V.F., Arakelyan B.V., Korshunov M.Yu., Kira E.F., Lebedeva Ya.A. On the mechanism of progesterone sensitization. Gynecology, Obstetrics and Perinatology. 2019; 18(4): 109-14. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.20953/1726-1678-2019-4-109-114.
  19. Cicinelli E., Trojano G., Mastromauro M., Vimercati A., Marinaccio M., Mitola P.C., Resta L., de Ziegler D. Higher prevalence of chronic endometritis in women with endometriosis: a possible etiopathogenetic link. Fertil. Steril. 2017; 108(2): 289-95.e1. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2017.05.016.
  20. Schindler A.E., Campagnoli C., Druckmann R., Huber J., Pasqualini J.R., Schweppe K.W., Thijssen J.H. Classification and pharmacology of progestins. Maturitas. 2008; 61(1-2): 171-80. https://dx.doi.org/10.1016/ j.maturitas.2008.11.013.
  21. Ших Е.В. Клинико-фармакологические аспекты применения дидрогестерона для сохранения беременности. Акушерство, гинекология, репродукция. 2010; 4(2): 6-9. [Shikh E.V. Clinical-pharmacological aspects of the use of dydrogesterone in pregnancy maintenance. Obstetrics, Gynecology and Reproduction. 2010; 4(2): 6-9. (in Russian)].
  22. Orazov M.R., Radzinskiy V.E., Nosenko E.N., Khamoshina M.B., Lebedeva M.G., Tokaeva E.S. et al. Combination therapeutic options in the treatment of the luteal phase deficiency. Gynecol. Endocrinol. 2017; 3(Suppl. 1): 1-4. https://dx.doi.org/10.1080/09513590.2017.1399695.
  23. Пастушенков В.Л., Беженарь В.Ф., Молчанов О.Л. Способ диагностики резистентности к прогестерону. Приоритетная справка на изобретение №2022115595 от 08.06.2022 входящий №032770. [Pastushenkov V.L., Bezhenar V.F., Molchanov O.L. Method of diagnosis of progesterone resistance. Priority certificate for invention No. 2022115595 dated 08.06.2022 incoming No. 032770. (in Russian)].
  24. Schindler A.E. Progestational effects of dydrogesterone in vitro, in vivo and on the human endometrium. Maturitas. 2009; 65(Suppl. 1): S3-11. https://dx.doi.org/10.1016/j.maturitas.2009.10.011.
  25. Торшин И.Ю., Громова О.А., Сухих Г.Т., Галицкая С.А., Юргель И.С. Молекулярные механизмы дидрогестерона. Полногеномное исследование транскрипционных эффектов рецепторов прогестерона, андрогенов и эстрогенов. Гинекология. 2009; 11(5): 9-15. [Torshin I.Yu., Gromova O.A., Sukhikh G.T., Galitskaya S.A., Yurgel I.S. Molecular mechanisms of didrogesterone. A genome-wide study of the transcriptional effects of progesterone receptors, androgens and estrogens. Gynecology. 2009; 11(5): 9-15. (in Russian)].
  26. Сидельникова В.М. Подготовка и ведение беременности у женщин с привычным невынашиванием: методические пособия и клинические протоколы. М.: МЕДпресс-информ; 2010. 224с. [Sidelnikova V.M. Preparation and management of pregnancy in women with habitual miscarriage: methodological manuals and clinical protocols. Moscow: MEDpress-inform; 2010. 224p. (in Russian)].
  27. Радзинский В.Е., Соловьёва А.В., Бриль Ю.А. Улучшение репродуктивных исходов: какими возможностями располагает современный врач? StatusPraesens. Гинекология, акушерство, бесплодный брак. 2018; 1: 45-50. [Radzinsky V.E., Solovyova A.V., Bril Yu.A. Improving reproductive outcomes: what opportunities does a modern doctor have? StatusPraesens. Gynecology, Obstetrics, Infertile Marriage. 2018; (1): 45-50. (in Russian)].
  28. Sukhikh G.T., Adamyan L.V., Dubrovina S.O., Baranov II, Bezhenar VF, Kozachenko AV, Radzinsky VE, Orazov MR, Yarmolinskaya M.I., Olofsson J.I. Prolonged cyclical and continuous regimens of dydrogesterone are effective for reducing chronic pelvic pain in women with endometriosis: results of the ORCHIDEA study. Fertil. Steril. 2021; 116(6): 1568-77. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2021.07.1194.
  29. Nirgianakis K., Vaineau C., Agliati L., McKinnon B., Gasparri M.L., Mueller M.D. Risk factors for non-response and discontinuation of Dienogest in endometriosis patients: A cohort study. Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2021; 100(1): 30-40. https://dx.doi.org/10.1111/aogs.13969.
  30. Kim S.E., Lim H.H., Lee D.Y., Choi D. The long-term effect of dienogest on bone mineral density after surgical treatment of endometrioma. Reprod. Sci. 2021; 28(5): 1556-62. https://dx.doi.org/10.1007/s43032-020-00453-7.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Дизайн исследования

Скачать (90KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Ультразвуковая кавитационная лабораторная установка (диспергатор) И100-840 («ИНЛАБ-УЛЬТРАЗВУК», Россия)

Скачать (69KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Результаты сравнительного анализа интенсивности хронической тазовой боли между подгруппами после лечения (баллы ВАШ)

Скачать (54KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Результаты сравнительного анализа интенсивности дисменореи между подгруппами после лечения

Скачать (62KB)
Метаданные
6. Рис. 5. Результаты сравнительного анализа интенсивности диспареунии между подгруппами после лечения

Скачать (58KB)
Метаданные
7. Рис. 6. Алгоритм старта медикаментозной терапии после хирургического этапа лечения эндометриоза у пациенток без репродуктивных планов [17]

Скачать (331KB)
Метаданные
8. Рис. 7. Алгоритм ведения пациенток с эндометриозом при наличии репродуктивных планов после операции [17]

Скачать (335KB)
Метаданные

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах