Оценка фармакологической активности препарата на основе соматостатинсодержащего белка на модели циклофосфамид-индуцированной недостаточности яичников у самок мышей

Обложка
  • Авторы: Матичин А.А.1, Крышень К.Л.1, Фаустова Н.М.1, Гущин Я.А.1, Макарова М.Н.1, Решетник В.В.2, Сухих Г.Т.3, Юдин С.М.4, Лунин В.Г.5
  • Учреждения:
    1. АО «НПО «ДОМ ФАРМАЦИИ»
    2. ООО «Юрсфарм»
    3. ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
    4. ФГБУ «Центр стратегического планирования и управления медико-биологическими рисками здоровью» Федерального медико-биологического агентства
    5. ФГБУ «Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н.Ф. Гамалеи» Министерства здравоохранения Российской Федерации
  • Выпуск: № 7 (2023)
  • Страницы: 119-125
  • Раздел: Оригинальные статьи
  • URL: https://journals.eco-vector.com/0300-9092/article/view/568742
  • DOI: https://doi.org/10.18565/aig.2023.150
  • ID: 568742

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

По данным статистических исследований, количество бесплодных пар в мире постоянно растет и составляет приблизительно 15%. На долю женского бесплодия приходится 20–35%. Разрабатываемое новое лекарственное средство на основе соматостатинсодержащего белка предполагается к применению при женском и мужском бесплодии, для повышения репродуктивной способности организма, увеличения овариального резерва и вступления их в фазу роста, ускорения начала роста покоящихся фолликулов, увеличения объема эякулята и повышения качественных характеристик спермы.

Цель: Оценка фармакологической активности препарата на основе соматостатинсодержащего белка на модели циклофосфамид-индуцированной недостаточности яичников у самок мышей.

Материалы и методы: В качестве индуктора патологии использовали препарат «Эндоксан» однократно внутрибрюшинно в дозе 70 мг/кг. Для проведения исследования были сформированы 6 групп: 1-я – интактная (n=15); 2-я – негативный контроль (патология+раствор натрия хлорида 0,9%, n=10); 3-я – позитивный контроль (патология+рекомбинантный мышиный соматотропный гормон в дозе 800 мкг/кг, n=10); 4-я – патология+тестируемый объект в дозе 10 мкг/кг (n=15); 5-я – патология+тестируемый объект в дозе 50 мкг/кг (n=15), 6-я – патология+тестируемый объект в дозе 250 мкг/кг (n=15).

В рамках исследования проводили оценку микроскопических изменений в тканях яичников, массовых коэффициентов яичников, морфометрический анализ фолликулов, а также уровней PGE2 и соматотропина в плазме крови.

Результаты: Установлено, что на фоне индуцированной патологии тестируемый препарат в диапазоне доз 10–250 мкг/кг приводит к дозозависимому увеличению уровня соматотропина и PGE2, нормализации процесса фолликулогенеза. Выявлено, что под влиянием исследуемого препарата происходит значительное увеличение доли примордиальных и третичных фолликулов и снижение доли атретических фолликулов, что позволяет предположить возможный механизм действия тестируемого объекта, а именно синтез специфических аутоантител к соматостатину и снижение его концентрации, что, в свою очередь, приводит к увеличению содержания в организме эндогенного соматотропного и половых гормонов.

Заключение: Полученные результаты согласуются с данными ранее проведенных работ об увеличении размеров и количества фолликулов при введении животным экзогенного соматотропного гормона. По нашему мнению, необходимы клинические исследования возможности применения препарата на основе соматостатинсодержащего белка для лечения женского бесплодия, связанного с нарушениями процесса фолликулогенеза.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Александр Алексеевич Матичин

АО «НПО «ДОМ ФАРМАЦИИ»

Автор, ответственный за переписку.
Email: matichin.aa@doclinika.ru
ORCID iD: 0000-0001-7478-4942

заместитель руководителя отдела специфической токсикологии и фармакодинамики

Россия, 188663, Ленинградская обл., Всеволожский район, г.п. Кузьмоловский, ул. Заводская, д. 3, к. 245

Кирилл Леонидович Крышень

АО «НПО «ДОМ ФАРМАЦИИ»

Email: matichin.aa@doclinika.ru
ORCID iD: 0000-0003-1451-7716

к.б.н., руководитель отдела специфической токсикологии и микробиологии

Россия, 188663, Ленинградская обл., Всеволожский район, г.п. Кузьмоловский, ул. Заводская, д. 3, к. 245

Наталья Михайловна Фаустова

АО «НПО «ДОМ ФАРМАЦИИ»

Email: matichin.aa@doclinika.ru
ORCID iD: 0000-0002-5557-1287

к.х.н., руководитель лаборатории иммуноферментного анализа

Россия, 188663, Ленинградская обл., Всеволожский район, г.п. Кузьмоловский, ул. Заводская, д. 3, к. 245

Ярослав Александрович Гущин

АО «НПО «ДОМ ФАРМАЦИИ»

Email: matichin.aa@doclinika.ru
ORCID iD: 0000-0002-7656-991X

руководитель отдела лабораторной диагностики

Россия, 188663, Ленинградская обл., Всеволожский район, г.п. Кузьмоловский, ул. Заводская, д. 3, к. 245

Марина Николаевна Макарова

АО «НПО «ДОМ ФАРМАЦИИ»

Email: matichin.aa@doclinika.ru
ORCID iD: 0000-0003-3176-6386

д.м.н., директор

Россия, 188663, Ленинградская обл., Всеволожский район, г.п. Кузьмоловский, ул. Заводская, д. 3, к. 245

Вячеслав Викторович Решетник

ООО «Юрсфарм»

Email: matichin.aa@doclinika.ru

директор

Россия, 117041, Москва, ул. Адмирала Руднева, д. 4, оф. 6/31/1

Геннадий Тихонович Сухих

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: matichin.aa@doclinika.ru

академик РАН, д.м.н., профессор, заслуженный деятель науки РФ, директор

Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Сергей Михайлович Юдин

ФГБУ «Центр стратегического планирования и управления медико-биологическими рисками здоровью» Федерального медико-биологического агентства

Email: matichin.aa@doclinika.ru

д.м.н., профессор, генеральный директор

Россия, 119121, Москва, ул. Погодинская, д. 10 с1

Владимир Глебович Лунин

ФГБУ «Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н.Ф. Гамалеи» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: matichin.aa@doclinika.ru

д.б.н., в.н.с.

Россия, 123098, Москва, ул. Гамалеи, д. 18

Список литературы

  1. Hart R.J., Rombauts L., Norman R.J. Growth hormone in IVF cycles: any hope? Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 2017; 29(3): 119-25. https://dx.doi.org/10.1097/GCO.0000000000000360.
  2. Ho Y.K. Effects of growth hormone plus gonadotropins on controlled ovarian stimulation in infertile women of advanced age, poor responders, and previous in vitro fertilization failure patients. Taiwan. J. Obstet. Gynecol. 2017; 56(6): 806-10. https://dx.doi.org/10.1016/j.tjog.2017.10.018.
  3. Murtaza M., Hadi J., Iiizam E., Sani A. Male and female infertility: causes, and management. IOSR J. Dent. Med. Sci. 2019; 18(9): 27-32. https://dx.doi.org/10.9790/0853-1809132732.
  4. Cozzolino M., Cecchino G.N., Troiano G., Romanelli C. Growth hormone cotreatment for poor responders undergoing in vitro fertilization cycles: a systematic review and meta-analysis. Fertil. Steril. 2020; 114(1): 97-109. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2020.03.007.
  5. Ниаури Д.А., Гзгзян А.М., Коган И.Ю., Джемлиханова Л.Х., Крихели И.О., Объедкова К.В., Александрова Л.А. Эффективность применения соматотропного гормона в программах ЭКО/ЭКО+ИКСИ у женщин со «слабым» ответом яичников на стимуляцию гонадотропинами. Журнал акушерства и женских болезней. 2015; 64(6): 43-50. [Niauri D.A., Gzgzyan A.M., Kogan I.Yu., Dzhemlikhanova L.Kh., Krikheli I.O., Obedkova K.V., Alexandrova L.A. Effectiveness of growth hormone use in women with "poor" ovarian response to the stimulation of gonadotropins in IVF/IVF+ICSI programs. Journal of Obstetrics and Women's Diseases. 2015; 64(6): 43-50. (in Russian)].
  6. Zhang Y., Zhang C., Shu J., Guo J., Chang H.-M., Leung P.C.K. et al. Adjuvant treatment strategies in ovarian stimulation for poor responders undergoing IVF: a systematic review and network meta-analysis. Hum. Reprod. Update. 2020; 26(2): 247-63. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmz046.
  7. Cai M.H., Gao L.Z., Liang X.Y., Fang C., Wu Y.Q., Yang X. The effect of growth hormone on the clinical outcomes of poor ovarian reserve patients undergoing in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection treatment: A retrospective study based on POSEIDON criteria. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2019; 10: 775. https://dx.doi.org/10.3389/fendo.2019.00775.
  8. Yang P., Wu R., Zhang H. The effect of growth hormone supplementation in poor ovarian responders undergoing IVF or ICSI: a meta-analysis of randomized controlled trials. Reprod. Biol. Endocrinol. 2020; 18(1): 76. https://dx.doi.org/10.1186/s12958-020-00632-w.
  9. Liu F.T., Hu K.L., Li R. Effects of growth hormone supplementation on poor ovarian responders in assisted reproductive technology: a systematic review and meta-analysis. Reprod. Sci. 2021; 28(4): 936-48. https://dx.doi.org/10.1007/s43032-020-00298-0.
  10. Niringiyumukiza J.D., Cai H., Xiang W. Prostaglandin E2 involvement in mammalian female fertility: ovulation, fertilization, embryo development and early implantation. Reprod. Biol. Endocrinol. 2018; 16(1): 43. https://dx.doi.org/10.1186/s12958-018-0359-5.
  11. Патент RU 2 614 115 C1. Россия. Лунин В.Г., Юдин С.М. Рекомбинантный соматостатинсодержащий белок, способ его получения, инъекционный препарат для повышения мясной и молочной продуктивности сельскохозяйственных животных, а также способ использования препарата. Заявка: 2016.08.01. Публикация: 2017.03.22. [Patent RU 2 614 115 Russia. Lunin V.G., Yudin S.M. Recombinant somatostatin-containing protein, a method for its preparation, an injectable preparation for increasing meat and dairy productivity of farm animals, as well as a method for using the preparation. Application: 2016.08. Publication: 2017.03.22. (in Russian)].
  12. Решение Совета ЕЭК № 81 от 03.11.16 «Об утверждении Правил надлежащей лабораторной практики Евразийского экономического союза в сфере обращения лекарственных средств». [EEC Council Decision No. 81 of 03.11.16 "On Approval of the Rules of Good Laboratory Practice of the Eurasian Economic Union in the Field of Circulation of Medicines". (in Russian)].
  13. Liu T.E., Wang S., Zhang L., Guo L., Yu Z., Chen C., Zheng J. Growth hormone treatment of premature ovarian failure in a mouse model via stimulation of the Notch-1 signaling pathway. Exp. Ther. Med. 2016; 12(1): 215-21. https://dx.doi.org/10.3892/etm.2016.3326.
  14. Коптяева К.Е., Мужикян А.А., Гущин Я.А., Беляева Е.В., Макарова М.Н., Макаров В.Г. Некоторые особенности фиксации органов и тканей лабораторных животных для повышения качества гистологического анализа. Лабораторные животные для научных исследований. 2018; 2: 60-70. [Koptyaeva K., Muzhikyan A., Gushchin Ya., Belyaeva E., Makarova M., Makarov V. Some features of fixation of organs and tissues of laboratory animals for quality of gistological analysis. Laboratory animals for scientific research. 2018; (2): 60-70. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.29296/ 2618723X-2018-02-07.
  15. Hull K.L., Harvey S. Growth hormone and reproduction: a review of endocrine and autocrine/paracrine interactions. Int. J. Endocrinol. 2014; 2014: 234014. https://dx.doi.org/10.1155/2014/234014.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Дизайн эксперимента

Скачать (83KB)
3. Рис. 2. Уровень PGE2 в плазме самок аутбредных мышей, пг/мл, М (SD)

Скачать (109KB)
4. Рис. 3. Уровень СТГ в плазме самок аутбредных мышей, пг/мл, М (SD)

Скачать (49KB)

© ООО «Бионика Медиа», 2023

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах