Течение и исходы беременности, наступившей в результате экстракорпорального оплодотворения, у пациенток с хроническим эндометритом, получавших комплексное лечение с использованием препарата «Суперлимф» на прегравидарном этапе (рандомизированное контролируемое испытание «ТЮЛЬПАН 2»)

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Хронический эндометрит (ХЭ) связан с неудачами экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) у 7,7–67,5% пациенток.

Цель: Повысить эффективность ЭКО у пациенток с бесплодием, обусловленным ХЭ.

Материалы и методы: 600 пациенток с бесплодием и ХЭ, нуждающихся в ЭКО, рандомизированы на 2 группы (по 300 человек). Лечение в I и II группах включало антибактериальную терапию (10 дней), прогестерон (6 месяцев) и в I группе – комплекс природных противомикробных пептидов и цитокинов (препарат «Суперлимф»; 1–4 курса через 2–3 месяца). Выполняли ЭКО с криопереносом одного эмбриона.

Результаты: В результате лечения перед криопереносом в I и II группах беременность наступила у 57,0% против 38,7% (ОР=1,47; 95% ДИ: 1,24–1,75, р<0,001), живорождение – у 45,3 и 20,7% соответственно (ОР=2,19; 95% ДИ: 1,70–2,83, р<0,0001). Те же показатели среди пациенток 35 лет и более были выше при приеме препарата «Суперлимф» – в 1,6 и 2,6 раза соответственно, равно как и при бесплодии продолжительностью 5 лет и более. Терапия препаратом «Суперлимф» способствовала снижению риска выкидыша в ранние сроки, преждевременных родов и рождения маловесных детей в 2 раза по сравнению с терапией без него, преэклампсии – в 2 раза, гипоксии и задержки роста плода – в 3 раза, антенатальной гибели плода – в 6,7 раза соответственно.

Заключение: Использование препарата «Суперлимф» в комплексе с АБ/прогестероном в период прегравидарной подготовки позволяет улучшить результаты ЭКО у пациенток с маточной формой бесплодия, обусловленной ХЭ.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Антон Александрович Суханов

ГБУЗ Тюменской области «Перинатальный центр»; ФГБОУ ВО «Тюменский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Автор, ответственный за переписку.
Email: such-anton@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-9092-9136

к.м.н., заведующий отделением гинекологии; доцент кафедры акушерства и гинекологии Института Материнства и детства

Россия, Тюмень; Тюмень

Галина Борисовна Дикке

ЧОУ ДПО «Академия медицинского образования имени Ф.И. Иноземцева»

Email: galadikke@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-9524-8962

д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии с курсом репродуктивной медицины

Россия, Санкт-Петербург

Владимир Владимирович Остроменский

ЧОУ ДПО «Академия медицинского образования имени Ф.И. Иноземцева»

Email: ostromenskyvv@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-8290-5767

к.м.н., заведующий кафедрой акушерства и гинекологии с курсом репродуктивной медицины

Россия, Санкт-Петербург

Ирина Ивановна Кукарская

ГБУЗ Тюменской области «Перинатальный центр»; ФГБОУ ВО «Тюменский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: kukarskay@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8275-3553

д.м.н., доцент, заведующая кафедрой акушерства, гинекологии и перинатологии Института Материнства и детства; главный врач; главный специалист по акушерству и гинекологии Департамента здравоохранения Тюменской области

Россия, Тюмень; Тюмень

Наталья Владимировна Шилова

ООО «Ген-лаб»

Email: nvshilova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-6734-0147

к.м.н., медицинский директор

Россия, Москва

Список литературы

  1. Gnoth C., Godehardt E., Frank-Herrmann P., Friol K., Tigges J., Freundl G. Definition and prevalence of subfertility and infertility. Hum. Reprod. 2005; 20(5): 1144-7. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/deh870.
  2. Kitaya K., Takeuchi T., Mizuta S., Matsubayashi H., Ishikawa T. Endometritis: new time, new concepts. Fertil. Steril. 2018; 110(3): 344-50. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2018.04.012.
  3. Yasuo T., Kitaya K. Challenges in clinical diagnosis and management of chronic endometritis. Diagnostics. 2022; 12(11): 2711. https://dx.doi.org/10.3390/ diagnostics1211271.
  4. Cicinelli E., Trojano G., Mastromauro M., Vimercati A., Marinaccio M., Mitola P.C. et al. Higher prevalence of chronic endometritis in women with endometriosis: a possible etiopathogenetic link. Fertil. Steril. 2017; 108(2): 289-95.e1. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2017.05.016.
  5. Song D., Feng X., Zhang Q., Xia E., Xiao Y., Xie W., Li T.C. Prevalence and confounders of chronic endometritis in premenopausal women with abnormal bleeding or reproductive failure. Reprod. Biomed. Online. 2018; 36(1): 78-83. https://dx.doi.org/10.1016/j.rbmo.2017.09.008.
  6. Bouet P.E., El Hachem H., Monceau E., Gariépy G., Kadoch I.J., Sylvestre C. Chronic endometritis in women with recurrent pregnancy loss and recurrent implantation failure: prevalence and role of office hysteroscopy and immunohistochemistry in diagnosis. Fertil. Steril. 2016; 105(1): 106-10. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2015.09.025.
  7. Kimura F., Takebayashi A., Ishida M.., Nakamura A, Kitazawa J., Morimune A. et al. Review: Chronic endometritis and its effect on reproduction. J. Obstet. Gynaecol. Res. 2019; 45(5): 951-60. https://dx.doi.org/10.1111/jog.13937.
  8. Liu Y., Chen X., Huang J., Wang C.C., Yu M.Y., Laird S., Li T.C. Comparison of the prevalence of chronic endometritis as determined by means of different diagnostic methods in women with and without reproductive failure. Fertil. Steril. 2018; 109(5): 832-9. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2018.01.022.
  9. Buzzaccarini G., Vitagliano A., Andrisani A., Santarsiero C.M., Cicinelli R., Nardelli C. et al. Chronic endometritis and altered embryo implantation: a unified pathophysiological theory from a literature systematic review. J. Assist. Reprod. Genet. 2020; 37(12): 2897-911.
  10. Liu J., Liu Z.A., Liu Y., Cheng L., Yan L. Impact of antibiotic treatment for chronic endometritis on pregnancy outcomes in women with reproductive failures (RIF and RPL): a systematic review and meta-analysis. Front. Med. (Lausanne). 2022; 9: 980511. https://dx.doi.org/10.3389/fmed.2022.980511.
  11. Li J., Li X., Ding J., Zhao J., Chen J., Guan F. et al Analysis of pregnancy outcomes in patients with recurrent implantation failure complicated with chronic endometritis. Front. Cell Dev. Biol. 2023; 11: 1088586. https://dx.doi.org/10.3389/fcell.2023.1088586.
  12. Huang W., Liu B., He Y., Xie Y., Liang T., Bi Y. et al. Variation of diagnostic criteria in women with chronic endometritis and its effect on reproductive outcomes: A systematic review and meta-analysis. J. Reprod. Immunol. 2020; 140: 103146. https://dx.doi.org/10.1016/j.jri.2020.103146.
  13. Li X., Zhou J., Fang M., Yu B. Pregnancy immune tolerance at the maternal-fetal interface. Int. Rev. Immunol. 2020; 39(6): 247-63. https://dx.doi.org/10.1080/08830185.2020.1777292.
  14. Kofod L., Lindhard A., Hviid T.V.F. Implications of uterine NK cells and regulatory T cells in the endometrium of infertile women. Hum. Immunol. 2018; 79(9): 693-701. https://dx.doi.org/10.1016/j.humimm.2018.07.003.
  15. Park H.J., Kim Y.S., Yoon T.K., Lee W.S. Chronic endometritis and infertility. Clin. Exp. Reprod. Med. 2016; 43(4): 185-92. https://dx.doi.org/10.5653/cerm.2016.43.4.185.
  16. Melo P., Thornton T., Coomarasamy A., Granne I. Evidence for the effectiveness of immunologic therapies in women with subfertility and/or undergoing assisted reproduction. Fertil. Steril. 2022; 117(6): 1144-59. https://dx.doi.org/10.1016/ j.fertnstert.2022.04.015.
  17. Liu M., Yuan Y., Qiao Y., Tang Y., Sui X., Yin P., Yang D. The effectiveness of immunomodulatory therapies for patients with repeated implantation failure: a systematic review and network meta-analysis. Sci. Rep. 2022; 12(1): 18434. https://dx.doi.org/10.1038/s41598-022-21014-9.
  18. Wang C., Guan D., Li R., Bing Z., Yang Y., Yang K. Comparative efficacies of different immunotherapy regimens in recurrent implantation failure: A systematic review and network meta-analysis. J. Reprod. Immunol. 2021; 148: 103429. https://dx.doi.org/10.1016/j.jri.2021.103429.
  19. Тапильская Н.И., Толибова Г.Х., Савичева А.М., Копылова А.А., Глушаков Р.И., Будиловская О.В., Крысанова А., Горский А.Г., Гзгзян А.М., Коган И.Ю. Эффективность локальной цитокинотерапии хронического эндометрита пациенток с бесплодием. Акушерство и гинекология. 2022; 2: 91-100. [Tapilskaya N.I., Tolibova G.Kh., Savicheva A.M., Kopylova A.A., Glushakov R.I., Budilovskaya O.V., Krysanova A.A., Gorsky A.G., Gzgzyan A.M., Kogan I.Yu. Efficacy of local cytokine therapy for chronic endometritis in infertile patients. Obstetrics and Gynecology. 2022; (2): 91-100. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.2.91-100.
  20. Доброхотова Ю.Э., Ганковская Л.В, Боровкова Е.И., Зайдиева З.С., Скальная В.С. Модулирование локальной экспрессии факторов врожденного иммунитета у пациенток с хроническим эндометритом и бесплодием. Акушерство и гинекология. 2019; 5: 125-32. [Dobrokhotova Yu.E., Gankovskaya L.V., Borovkova E.I., Zaidieva Z.S., Skalnaya V.S. Modulation of local expression of innate immunity factors in patients with chronic endometritis and infertility. Obstetrics and Gynecology. 2019; (5): 125-32 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.5.125-132.
  21. Дикке Г.Б., Суханов А.А., Кукарская И.И., Остроменский В.В. Цитокиновый профиль пациенток с хроническим эндометритом и нарушением репродуктивной функции. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2021; 20(6): 82-91. [Dikke G.B., Sukhanov A.A., Kukarskaya I.I., Ostromensky V.V. Cytokine profile of patients with chronic endometritis and reproductive dysfunction. Gynecology, Obstetrics and Perinatology. 2021; 20(6): 82-91. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.20953/ 1726-1678-2021-6-82-91.
  22. Кузнецова И.В., Землина Н.С., Рашидов Т.Н. Хронический эндометрит как исход инфекционного воспалительного заболевания матки. Гинекология. 2016; 18(2): 44-50. [Kuznetsova I.V., Zemlina N.S., Rashidov T.N. Chronic endometritis as a result of infectious inflammatory diseases of the uterus. Gynecology. 2016; 18(2): 44-50. (in Russian)].
  23. Kitaya K., Matsubayashi H., Takaya Y., Nishiyama R., Yamaguchi K., TakeuchiT., Ishikawa T. Live birth rate following oral antibiotic treatment for chronic endometritis in infertile women with repeated implantation failure. Am. J. Reprod. Immunol. 2017; 78(5). https://dx.doi.org/10.1111/aji.12719.
  24. Vaduva C.C., Sandulescu M.S., Tenovici M., Siminel M.A., Novac M.B. Results of in vitro fertilization after diagnosis and treatment of chronic endometritis. Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2023; 27(3): 1069-76. https://dx.doi.org/10.26355/eurrev_202302_31203.
  25. Cicinelli E., Matteo M., Tinelli R., Lepera A., Alfonso R., Indraccolo U. et al. Prevalence of chronic endometritis in repeated unexplained implantation failure and the IVF success rate after antibiotic therapy. Hum. Reprod. 2015; 30(2): 323-30. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/ deu292.
  26. Yang J., Feng L. Intrauterine administration of autologous peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) activated by HCG improves the implantation and pregnancy rates in patients with repeated implantation failure: a prospective randomized study. Am. J. Reprod. Immunol. 2016; 76(3): 212-6. https://dx.doi.org/10.1111/aji.12542.
  27. Yoshioka S., Fujiwara H., Nakayama T., Kosaka K., Mori T., Fujii S. Intrauterine administration of autologous peripheral blood mononuclear cells promotes implantation rates in patients with repeated failure of IVF-embryo transfer. Hum. Reprod. 2006; 21(12): 3290-4. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/del312.
  28. Амян Т.С., Перминова С.Г., Кречетова Л.В., Вторушина В.В. Эффективность внутриматочного введения аутологичных мононуклеарных клеток периферической крови перед переносом эмбриона у пациенток с повторными неудачами имплантации в программах вспомогательных репродуктивных технологий. Гинекология. 2018; 2: 28-33. [Amyan T.S., Perminova S.G., Krechetova L.V., Vtorushina V.V. Efficacy of intrauterine administration of autologous peripheral blood mononuclear cells before embryo transfer in patients with repeated implantation failures in assisted reproductive technology programs. Gynecology. 2018; (2): 28-33. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.26442/2079-5696_2018.2.28-33.
  29. Tan T.Y., Lau S.K., Loh S.F., Tan H.H. Female ageing and reproductive outcome in assisted reproduction cycles. Singapore Med. J. 2014; 55(6): 305-9. https://dx.doi.org/10.11622/smedj.2014081.
  30. Seshadri S., Morris G., Serhal P., Saab W. Assisted conception in women of advanced maternal age. Best. Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2021; 70: 10-20. https://dx.doi.org/10.1016/j.bpobgyn.2020.06.012.
  31. Adebayo F.O., Ameh N., Adesiyun A.G., Ekele B.A., Wada I. Correlation of female age with outcome of IVF in a low-resource setting. Int. J. Gynaecol. Obstet. 2023; 161(1): 283-8. https://dx.doi.org/10.1002/ijgo.14545.
  32. van Loendersloot L.L., van Wely M., Limpens J., Bossuyt P.M., Repping S., van der Veen F. Predictive factors in in vitro fertilization (IVF): a systematic review and meta-analysis. Hum. Reprod. Update. 2010; 16(6): 577-89. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmq015.
  33. Zhang L., Cai H., Li W., Tian L., Shi J. Duration of infertility and assisted reproductive outcomes in non-male factor infertility: can use of ICSI turn the tide? BMC Womens Health. 2022; 22(1): 480. https://dx.doi.org/10.1186/s12905-022-02062-9.
  34. Basirat Z., Kashifard M., Golsorkhtabaramiri M., Mirabi P. Factors associated with spontaneous abortion following intracytoplasmic sperm injection (ICSI). JBRA Assist. Reprod. 2019; 23(3): 230-4. https://dx.doi.org/10.5935/ 1518-0557.20190028.
  35. Duan H., Li X., Hao Y., Shi J., Cai H. Risk of spontaneous abortion after antibiotic therapy for chronic endometritis before in vitro fertilization and intracytoplasmic sperm injection stimulation. Fertil. Steril. 2022; 118(2): 337-46. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2022.04.026.
  36. McDonald S.D., Han Z., Mulla S., Murphy K.E., Beyene J., Ohlsson A.; Knowledge Synthesis Group. Preterm birth and low birth weight among in vitro fertilization singletons: a systematic review and meta-analyses. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2009; 146(2): 138-48. https://dx.doi.org/10.1016/ j.ejogrb.2009.05.035.
  37. Доброхотова Ю.Э., Боровкова Е.И., Скальная В.С., Ильязов Т.К., Рассохина О.В. Клинико-иммунологические параллели у пациенток с бесплодием и хроническим эндометритом до и после экзогенной цитокинотерапии. Акушерство и гинекология. 2019; 12: 98-104. [Dobrokhotova Yu.E., Borovkova E.I., Skalnaya V.S., Ilyazov T.K., Rassokhina O.V. Clinical and immunological parallels in patients with infertility and chronic endometritis before and after exogenous cytokine therapy. Obstetrics and Gynecology. 2019; (12): 98-104. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.12.
  38. Доброхотова Ю.Э., Ганковская Л.В., Боровкова Е.И., Нугуманова О.Р. Экзогенная цитокинотерапия в лечении пациенток с хроническим эндометритом. Акушерство и гинекология. 2021; 2: 119-26. [Dobrokhotova Yu.E., Gankovskaya L.V., Borovkova E.I., Nugumanova O.R. Exogenous cytokine therapy in the treatment of patients with chronic endometritis. Obstetrics and Gynecology. 2021; (2): 119-26. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.2.119-126.
  39. Keukens A., van Wely M., van der Meulen C., Mochtar M.H. Pre-eclampsia in pregnancies resulting from oocyte donation, natural conception or IVF: a systematic review and meta-analysis. Hum. Reprod. 2022; 37(3): 586-99. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/deab267.
  40. Mitter V.R., Fasel P., Berlin C., Amylidi-Mohr S., Mosimann B., Zwahlen M. et al. Perinatal outcomes in singletons after fresh IVF/ICSI: results of two cohorts and the birth registry. Reprod. Biomed. Online. 2022; 44(4): 689-98. https://dx.doi.org/10.1016/j.rbmo.2021.12.007.
  41. Benkhalifa M., Joao F., Duval C., Montjean D., Bouricha M., Cabry R. et al. Endometrium immunomodulation to prevent recurrent implantation failure in assisted reproductive technology. Int. J. Mol. Sci. 2022; 23(21): 12787. https://dx.doi.org/10.3390/ijms232112787.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рисунок. Блок-схема дизайна исследования

Скачать (55KB)
Метаданные

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах