Клинико-патогенетическое обоснование двухэтапной профилактики преэклампсии у женщин высокого риска с применением инсулиносенситайзера для преконцепционной подготовки
- Авторы: Тезиков Ю.В.1, Липатов И.С.1, Зуморина Э.М.2, Азаматов А.Р.2, Тютюнник В.Л.3, Кан Н.Е.3, Чекаловец А.Л.1, Борисова А.И.1, Голоднова А.М.1
-
Учреждения:
- ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России
- ГБУЗ «Самарская областная клиническая больница имени В.Д. Середавина»
- ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России
- Выпуск: № 9 (2023)
- Страницы: 60-71
- Раздел: Оригинальные статьи
- URL: https://journals.eco-vector.com/0300-9092/article/view/622959
- DOI: https://doi.org/10.18565/aig.2023.139
- ID: 622959
Цитировать
Полный текст
![Открытый доступ](https://journals.eco-vector.com/lib/pkp/templates/images/icons/text_open.png)
![Доступ закрыт](https://journals.eco-vector.com/lib/pkp/templates/images/icons/text_unlock.png)
![Доступ закрыт](https://journals.eco-vector.com/lib/pkp/templates/images/icons/text_lock.png)
Аннотация
Цель: Клинико-патогенетическое обоснование эффективности двухэтапного метода профилактики преэклампсии (ПЭ) у женщин высокого риска, заключающегося в догестационном применении инсулиносенситайзера метформина (ИМФ) и последующем приеме низких доз ацетилсалициловой кислоты (НДАСК) во время беременности.
Материалы и методы: На преконцепционном этапе женщины высокого риска ПЭ в зависимости от метода профилактики были распределены на группы: 1-я группа – 77 пациенток, получавших двухэтапную профилактику – ИМФ на прегравидарном этапе и НДАСК во время беременности; 2-я группа – 75 пациенток с изолированным применением НДАСК на гестационном этапе; 3-я группа – 72 пациентки, получавшие ИМФ только преконцепционно; 4-я группа – 73 пациентки, отказавшиеся от превенции. Контролем служили 30 женщин с физиологической гестацией. В 11–14, 18–21, 30–34 недель оценивались параметры гормонально-метаболического, провоспалительного и эндотелиального-гемостазиологического паттернов. На основе целевого показателя – частоты реализации ПЭ рассчитывался размер эффекта превентивного вмешательства.
Результаты: Клинико-лабораторные параллели доказали преимущество двухэтапного подхода к профилактике ПЭ: реализация ПЭ в 1-й группе была ниже в 3,8 раза (относительный риск (ОР) 0,26 [0,14; 0,49], снижение относительного риска (СОР) 73,7% [50,9; 85,9], снижение абсолютного риска (САР) 36,3% [22,6; 50,1], число беременных, которым необходимо проводить превенцию, чтобы предотвратить неблагоприятный исход у одной пациентки (ЧБНЛ) 3 [2; 4], χ2=21,58, р<0,001) по сравнению с группой без превенции, а при изолированном использовании ИМФ или НДАСК – лишь в 2,7 (ОР 0,37 [0,21; 0,63], СОР 63,4% [36,9; 78,8], САР 31,3% [16,8; 45,8], ЧБНЛ 4 [2; 6], χ2=14,47, р<0,001) и в 1,6 раза (ОР 0,62 [0,41; 0,94], СОР 37,8% [6,0; 58,8], САР 18,7% [3,1; 34,2], ЧБНЛ 6 [3; 32], χ2=4,62, р=0,03) соответственно. В 1-й группе частота тяжелой ПЭ была снижена в 3,1 и 3,6 раза, ранней ПЭ – в 1,6 и 1,6 раза относительно 2-й и 3-й групп сравнения. Результативность этапного подхода подтверждена влиянием методов профилактики ПЭ на интенсивность компенсации инсулинорезистентности и ассоциированных с ней провоспалительного и протромбогенного паттернов, маркеры альтерации и ремоделирования сосудистого эндотелия. Недостаточная эффективность стандартного применения НДАСК связана с отсутствием периконцепционного влияния на ключевые события ранних сроков беременности.
Заключение: Новая стратегия в профилактике ПЭ представлена этапным подходом, обеспечивающим снижение сердечно-сосудистого риска путем формирования метаболической устойчивости у женщин высокого риска ПЭ с этапа планирования беременности, и реализована в перспективном высокоэффективном патогенетически обоснованном методе превенции, направленном на улучшение акушерских исходов и стабилизацию сердечно-сосудистого континуума в последующих этапах жизни.
Полный текст
![Доступ закрыт](https://journals.eco-vector.com/lib/pkp/templates/images/icons/text_lock.png)
Об авторах
Юрий Владимирович Тезиков
ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России
Автор, ответственный за переписку.
Email: yra.75@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0002-8946-501X
SPIN-код: 2896-6986
Scopus Author ID: 6603787595
ResearcherId: С-6187-2018
профессор, д.м.н., заведующий кафедрой акушерства и гинекологии Института клинической медицины
Россия, СамараИгорь Станиславович Липатов
ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России
Email: i.lipatoff2012@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-7277-7431
SPIN-код: 9625-2947
ResearcherId: С-5060-2018
профессор, д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии Института клинической медицины
Россия, СамараЭллина Маратовна Зуморина
ГБУЗ «Самарская областная клиническая больница имени В.Д. Середавина»
Email: ellina.zumorina@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-0140-5566
SPIN-код: 9924-2273
врач акушер-гинеколог
Россия, СамараАмир Русланович Азаматов
ГБУЗ «Самарская областная клиническая больница имени В.Д. Середавина»
Email: azamatov.amir@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-0372-6889
SPIN-код: 9261-9264
к.м.н., врач акушер-гинеколог
Россия, СамараВиктор Леонидович Тютюнник
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России
Email: tioutiounnik@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5830-5099
SPIN-код: 1963-1359
Scopus Author ID: 56190621500
ResearcherId: B-2364-2015
профессор, д.м.н., в.н.с. центра научных и клинических исследований
Россия, МоскваНаталья Енкыновна Кан
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России
Email: kan-med@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5087-5946
SPIN-код: 5378-8437
Scopus Author ID: 57008835600
ResearcherId: B-2370-2015
профессор, д.м.н., заместитель директора по научной работе
Россия, МоскваАнастасия Леонидовна Чекаловец
ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России
Email: chekalovets1999@icloud.com
ORCID iD: 0009-0008-9777-8076
SPIN-код: 7128-2648
ResearcherId: IQU-6493-2023
студентка 6 курса Института клинической медицины
Россия, СамараАнастасия Игоревна Борисова
ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России
Email: nsts.nvk@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-4604-9099
SPIN-код: 6245-2050
студентка 5 курса Института клинической медицины
Россия, СамараАнастасия Михайловна Голоднова
ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России
Email: anastacia_gol1999@mail.ru
ORCID iD: 0009-0000-4312-1281
SPIN-код: 1338-6990
студентка 5 курса Института клинической медицины
Россия, СамараСписок литературы
- Ходжаева З.С., Ошхунова М.С., Муминова К.Т., Горина К.А., Холин А.М. Прогнозирование и ранняя диагностика преэклампсии: научные перспективы и клинические возможности. Акушерство и гинекология. 2022; 12: 57-65. [Khodzhaeva Z.S., Oshkhunova M.S., Muminova K.T., Gorina K.A., Kholin A.M. Prediction and early diagnosis of preeclampsia: scientific perspectives and clinical opportunities. Obstetrics and Gynecology. 2022; (12): 57-65. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.218.
- Серов В.Н., Нестерова Л.А. Особенности современного акушерства. Акушерство и гинекология. 2022; 3: 5-11. [Serov V.N., Nesterova L.A. Features of modern obstetrics. Obstetrics and Gynecology. 2022; (3): 5-11. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.3.5-11.
- Roberge S., Bujold E., Nicolaides K.H. Aspirin for the prevention of preterm and term preeclampsia: systematic review and meta-analysis. Am. J. Obstet. Gynecol. 2018; 218(3): 287-93. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2017.11.561.
- Rolnik D.L., Wright D., Poon L.C, O'Gorman N., Syngelaki A., de Paco Matallana C. et al. Aspirin versus placebo in pregnancies at high risk for preterm preeclampsia. N. Engl. J. Med. 2017; 377(7): 613-22. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1704559.
- Khan H., Kanny O., Syed M.H., Qadura M. Aspirin resistance in vascular disease: a review highlighting the critical need for improved point-of-care testing and personalized therapy. Int. J. Mol. Sci. 2022; 23(19): 11317. https://dx.doi.org/10.3390/ijms231911317.
- Hofmeyr G.J., Lawrie T.A., Atallah Á.N., Torloni M.R. Calcium supplementation during pregnancy for preventing hypertensive disorders and related problems. Cochrane Database Syst. Rev. 2018; 10(10): CD001059. https://dx.doi.org/10.1002/14651858.cd001059.pub3.
- Липатов И.С., Тезиков Ю.В., Тютюнник В.Л., Кан Н.Е., Кузьмина А.И., Зуморина Э.М., Якушева А.О. Роль инсулинорезистентности в механизмах адаптации и формировании патологии послеродового и раннего неонатального периодов. Акушерство и гинекология. 2022; 2: 28-36. [Lipatov I.S., Tezikov Yu.V., Tyutyunnik V.L., Kan N.E., Kuzmina A.I., Zumorina E.M., Yakusheva A.O. Role of insulin resistance in the mechanisms of adaptation and development of disease in postpartum and early neonatal periods. Obstetrics and Gynecology. 2022; (2): 28-36. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.2.28-36.
- Wu P., Haththotuwa R., Kwok C.S., Babu A., Kotronias R.A., Rushton C. et al. Preeclampsia and future cardiovascular health: a systematic review and meta-analysis. Circ. Cardiovasc. Qual. Outcomes. 2017; 10(2): e003497. https://dx.doi.org/10.1161/CIRCOUTCOMES.116.003497.
- Testo A.A., McBride C., Bernstein I.M., Dumas J.A. Preeclampsia and its relationship to pathological brain aging. Front. Physiol. 2022; 13: 979547. https://dx.doi.org/10.3389/fphys.2022.979547.
- Godoy-Matos A.F., Silva Júnior W.S., Valerio C.M. NAFLD as a continuum: from obesity to metabolic syndrome and diabetes. Diabetol. Metab. Syndr. 2020; 12: 60. https://dx.doi.org/10.1186/s13098-020-00570-y.
- Липатов И.С., Тезиков Ю.В., Азаматов А.Р., Шмаков Р.Г. Общность клинических проявлений преэклампсии и метаболического синдрома: поиск обоснования. Акушерство и гинекология. 2021; 3: 81-9. [Lipatov I.S., Tezikov Yu.V., Azamatov A.R., Shmakov R.G. Identity of preeclampsia and metabolic syndrome clinical manifestations: searching for substantiation. Obstetrics and Gynecology. 2021; (3): 81-9. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.3.81-89.
- Тезиков Ю.В., Липатов И.С., Азаматов А.Р., Тютюнник В.Л., Кан Н.Е., Зуморина Э.М., Кузьмина А.И. Формирование преэклампсии с позиции отдельного гестационного клинико-патогенетического варианта синдрома инсулинорезистентности. Акушерство и гинекология. 2022; 4: 64-74. [Tezikov Yu.V., Lipatov I.S., Azamatov A.R., Tyutyunnik V.L., Kan N.E., Zumorina E.M., Kuzmina A.I. Preeclampsia as a separate gestational clinical and pathogenetic form of insulin resistance syndrome. Obstetrics and Gynecology. 2022; (4): 64-74. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.4.64-74.
- Herman R., Kravos N.A., Jensterle M., Janež A., Dolžan V. Metformin and insulin resistance: a review of the underlying mechanisms behind changes in GLUT4-mediated glucose transport. Int. J. Mol. Sci. 2022; 23(3): 1264. https://dx.doi.org/10.3390/ijms23031264.
- Boddepalli C.S., Gutlapalli S.D., Lavu V.K., Abdelwahab Mohamed Abdelwahab R., Huang R., Potla S. et al. The effectiveness and safety of metformin compared to sulfonylureas in diabetic nephropathy: a systematic review. Cureus. 2022; 14(12): e32286. https://dx.doi.org/10.7759/cureus.32286.
- Milovanovic S., Silenzi A., Kheiraoui F., Ventriglia G., Boccia S., Poscia A. Detecting persons at risk for diabetes mellitus type 2 using FINDRISC: results from a community pharmacy-based study. Eur. J. Public Health. 2018; 28(6): 1127-32. https://dx.doi.org/10.1093/eurpub/cky009.
- Министерство здравоохранения Российской Федерации. Сахарный диабет 2 типа у взрослых. Клинические рекомендации. М.; 2022. [Ministry of Health of Russian Federation. National clinical guidelines «Type 2 diabetes in adults». Moscow; 2022. (in Russian)]. Available at: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/290_2
- Министерство здравоохранения Российской Федерации. Преэклампсия. Эклампсия. Отеки, протеинурия и гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде. Клинические рекомендации. М.; 2021. [Ministry of Health of Russian Federation. National clinical guidelines «Pre-eclampsia. Eclampsia. Edema, proteinuria and hypertensive disorders during pregnancy, childbirth and postpartum period». Moscow; 2021. (in Russian)]. Available at: https://roag-portal.ru/r ecommendations_obstetrics
- Ланг Т., Альтман Д. Основы описания статистического анализа в статьях, публикуемых в биомедицинских журналах. Руководство «Статистический анализ и методы в публикуемой литературе (САМПЛ)». Медицинские технологии. Оценка и выбор. 2014; 1: 11-6. [Lang T., Altman D. Basic description of statistical analysis in articles published in biomedical journals. The leadership of the «Statistical analyses and methods in the published literature (SAMPL)». Medical Technologies. Evaluation and Selection. 2014; (1): 11-6. (in Russian)].
- de Moel-Mandel C. Understanding and communicating epidemiological measures of risk and benefit. Fam. Pract. 2023; 40(2): 423-5. https://dx.doi.org/10.1093/fampra/cmac117.
- Altikardes Z.A., Kayikli A., Korkmaz H., Erdal H., Baba A.F., Fak A.S. A novel method for dipper/non-dipper pattern classification in hypertensive and non-diabetic patients. Technol. Health Care. 2019; 27(Suppl. 1): 47-57. https://dx.doi.org/10.3233/THC-199006.
- Калачин К.А., Пырегов А.В., Шмаков Р.Г. Гестационное сонное апноэ. Связь беременности и преэклампсии с синдромом обструктивного апноэ сна. Альманах клинической медицины. 2019; 47(3): 266-75. [Kalachin K.A., Pyregov A.V., Shmakov R.G. Gestational sleep apnea. The relationship of pregnancy and preeclampsia with obstructive sleep apnea syndrome. > Almanac of Clinical Medicine. 2019; 47(3): 266-75. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18786/2072-0505-2019-47-031.
- Gordon D.J., Emeruwa C.J., Weiss J.P. Management strategies for nocturia. Curr. Urol. Rep. 2019; 20(11): 75. https://dx.doi.org/10.1007/s11934-019-0940-2.
- Lombardo R., Tubaro A., Burkhard F. Nocturia: the complex role of the heart, kidneys, and bladder. Eur. Urol. Focus. 2020; 6(3): 534-6. https://dx.doi.org/10.1016/j.euf.2019.07.007.
- Сухих Г.Т., Силачев Д.Н., Горюнов К.В., Волочаева М.В., Шмаков Р.Г. Роль дисфункции стволовых клеток в развитии больших акушерских синдромов. Акушерство и гинекология. 2018; 7: 5-11. [Sukhikh G.T., Silachev D.N., Goryunov K.V., Volochaeva M.V., Shmakov R.G. Role of stem cell dysfunction in the development of great obstetrical syndromes. Obstetrics and Gynecology. 2018; (7): 5-11. (in Russian.)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2018.7.5-11.
- Макацария А.Д., Бицадзе В.О., Акиньшина С.В. Тяжелые формы преэклампсии как проявление тромботической микроангиопатии. Акушерство и гинекология. 2017; 4: 21-6. [Makatsaria A.D., Bitsadze V.O., Akinshina S.V. Severe forms of preeclampsia as a manifestation of thrombotic microangiopathy. Obstetrics and Gynecology. 2017; (4): 21-6. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2017.4.21-6.
- Игнатко И.В., Флорова В.С., Кузнецов А.С., Кузина Е.Ю. Роль биохимических маркеров в стратификации риска развития преэклампсии: взгляд клинициста. Архив акушерства и гинекологии им. В.Ф. Снегирева. 2017; 4(4): 181-6. [Ignatko I.V., Florova V.S., Kuznetsov A.S., Kuzina E.Yu. The role of biochemical markers in stratifying the risk of developing preeclampsia: a clinician's perspective. V.F. Snegirev Archives of Obstetrics and Gynecology. 2017; 4(4): 181-6. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18821/2313-8726-2017-4-4-181-186.
- Липатов И.С., Тезиков Ю.В., Мартынова Н.В., Мингалиева Л.К., Гогель Л.Ю., Белоконева Т.С., Калинкина О.Б., Жернакова Е.В., Юсупова Р.Р. Универсальный подход к профилактике синдрома патологической беременности. Наука и инновации в медицине. 2017; 1(5): 13-23. [Lipatov I.S., Tezikov Yu.V., Marty`nova N.V., Mingalieva L.K., Gogel` L.Yu., Belokoneva T.S. et al. Universal approach to the prevention of the syndrome of pathological pregnancy. Science and Innovation in Medicine. 2017; 1(5): 13-23. (in Russian)].
- Hasanvand A. The role of AMPK-dependent pathways in cellular and molecular mechanisms of metformin: a new perspective for treatment and prevention of diseases. Inflammopharmacology. 2022; 30(3): 775-88. https://dx.doi.org/10.1007/s10787-022-00980-6.
- Triggle C.R., Mohammed I., Bshesh K., Marei I., Ye K., Ding H. et al. Metformin: Is it a drug for all reasons and diseases? Metabolism. 2022; 133: 155223. https://dx.doi.org/10.1016/j.metabol.2022.155223.
Дополнительные файлы
![](/img/style/loading.gif)