Результаты исследований биоэквивалентности воспроизведенных пероральных контрацептивных препаратов левоноргестрела+этинилэстрадиол, дезогестрела+этинилэстрадиол и номегэстрола+эстрадиол у здоровых добровольцев

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

В настоящее время лекарственное импортозамещение является одной из приоритетных задач государственной политики в области здравоохранения. Одним из основных критериев оценки воспроизведенного лекарственного препарата является подтверждение его биоэквивалентности оригинальному препарату.

Цель: Изучение сравнительной фармакокинетики и оценка биоэквивалентности воспроизведенных контрацептивных препаратов линейки ПланиЖенс у здоровых добровольцев женского пола при однократном приеме натощак.

Материалы и методы: Дизайн исследований – открытые сравнительные рандомизированные перекрестные с двумя периодами и двумя последовательностями исследования. Фармакокинетические параметры левоноргестрела, этоногестрела (активного метаболита дезогестрела), номегэстрола, этинилэстрадиола и эстрадиола в плазме крови здоровых добровольцев женского пола исследовались после однократного приема сравниваемых препаратов внутрь натощак. Рассчитывались основные фармакокинетические параметры: AUC0–72, AUC0–∞, Cmax, TСmax, T½, f’, Cmax/AUC, kel, MRT.

Результаты: Представлены результаты исследований биоэквивалентности воспроизведенных контрацептивных препаратов производства ООО «Фармасинтез-Тюмень», линейки ПланиЖенс: «ПланиЖенс лево», «ПланиЖенс дезо 20», «ПланиЖенс дезо 30», «ПланиЖенс номе», в сравнении с оригинальными препаратами: «Микрогинон» («Байер Фарма АГ», Германия), «Мерсилон» («Н.В. Органон», Нидерланды), «Марвелон» («Н.В. Органон», Нидерланды), «Зоэли» («Н.В. Органон, Нидерланды), которые показали, что 90% доверительные интервалы для отношений средних геометрических значений параметров AUC0–72 и Сmax исследуемых препаратов находились в пределах 80,00–125,00%. Профили безопасности всех исследуемых препаратов сопоставимы с профилями безопасности соответствующих оригинальных препаратов.

Заключение: Подтверждена биоэквивалентность исследуемых воспроизведенных контрацептивных препаратов линейки ПланиЖенс оригинальным препаратам.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Мадина Равилевна Думановская

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: m_dumanovskaya@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0001-7286-6047

кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отделения гинекологической эндокринологии

Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Список литературы

  1. DSM Group. Аналитические обзоры фармацевтического рынка. http://www.dsm.ru/marketing/free-information/analytic-reports (дата обращения: 18.10.2023). [DSM Group. Analytical reviews of the pharmaceutical market. http://www.dsm.ru/marketing/free-information/analytic-reports (accessed 18.10.2023). (in Russian)].
  2. Григорьева К.Д. Лекарственное импортозамещение-перспективное направление развития российской экономики. Управленческое консультирование. 2018;(5):137-42. [Grigorieva K.D. Drug import replacement is a perspective direction of the development of Russian economy. Administrative Consulting. 2018;(5):137-42. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.22394/1726-1139-2018-5-137-142/.
  3. Халатян С.Г. Перспективы реализации политики импортозамещения на отечественном фармацевтическом рынке. Молодой ученый. 2016; 25(129): 415-8. https://moluch.ru/archive/129/35623/. [Khalatyan S.G. Prospects for the implementation of the import substitution policy in the domestic pharmaceutical market. Young scientist. 2016; 25(129): 415-8. https://moluch.ru/archive/129/35623/. (in Russian)].
  4. Федеральный Закон от 12.04.2010 № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств». http://www.consultant.ru/law/hotdocs/8617.html/ (дата обращения 18.10.2023). [Federal Law of 12.04.2010 No. 61-FZ "On Circulation of Medicines." http://www.consultant.ru/law/hotdocs/8617.html/ (accessed 18.10.2023). (in Russian)].
  5. Аполихина И.А., Тарнаева Л.А., Кондратьева Н.Е. Результаты исследований биоэквивалентности препаратов диеногеста, прогестерона, левоноргестрела+эстрадиол у здоровых добровольцев после однократного приема натощак. Акушерство и гинекология. 2023; 1: 110-21. [Apolikhina I.A., Tarnaeva L.A., Kondratyeva N.E. Results of bioequivalence studies on dienogest, progesterone, and levonorgestrel+estradiol in healthy volunteers after single dose intake during fasting. Obstetrics and Gynecology. 2023; (1): 110-21 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.304.
  6. Quaas P. Kombinierte hormonelle Kontrazeption – welches Präparat für welche Indikation? [Combined hormonal contraception – which pill for which patient?]. Praxis (Bern 1994). 2023;112(4):205-10. German. https://dx.doi.org/10.1024/1661-8157/a003993.
  7. Stanczyk F.Z., Winer S.A., Foidart J.M., Archer D.F. Comparison of estrogenic components used for hormonal contraception. Contraception. 2023; 110310. https://dx.doi.org/10.1016/j.contraception.2023.110310.
  8. Сумятина Л.В. Современные гормональные контрацептивы: новые возможности выбора. Проблемы репродукции. 2014;(6): 46-8. [Sumiatina LV. Modern hormonal contraceptives: new options. Russian Journal of Human Reproduction. 2014;(6):46-8. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.17116/repro201420646-48.
  9. Sitruk-Ware R. Farmacological profile of progestins. Maturitas 2008; 61(1-2): 151-7. https://dx.doi.org/10.1016/j.maturitas.2008.11.011.
  10. Wiegratz I., Kuh L.H. Metabolic and clinical effects of progestogens. Eur. J. Contracept. Reprod. Health. Care. 2006; 11(3):153-61. https://dx.doi.org/10.1080/13625180600772741
  11. Archer D.F., Maheux R., DeLConte A., O'Brien F.B. Efficacy and safety of a low-dose monophasic combination oral contraceptive containing 100 microg levonorgestrel and 20 microg ethinyl estradiol (Alesse). North american Levonorgestrel Study Group (NALSG). Am. J. Obstet. Gynecol. 1999; 181(5Pt2): 39-4. https://dx.doi.org/10.1016/s0002-9378(99)70362-5.
  12. Жуковская И.Г., Хузина Л.Ф. Некоторые аспекты приверженности к комбинированной гормональной контрацепции у молодых женщин. Медицинский Совет. 2022;(16):93-8. [Zhukovskaya I.G., Khuzina L.F. Some aspects of adherence to combined hormonal contraception in young women. Medical Council. 2022;(16):93-8. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-16-93-98.
  13. Cherala G., Edelman A., Dorflinger L., Stanczyk F.Z. The elusive minimum threshold concentration of levonorgestrel for contraceptive efficacy. Contraception. 2016; 94(2): 104-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.contraception.2016.03.010.
  14. Piacenti I, Viscardi M.F., Masciullo L., Sangiuliano C., Scaramuzzino S., Piccioni M.G. et al. Dienogest versus continuous oral levonorgestrel/EE in patients with endometriosis: what's the best choice? Gynecol. Endocrinol. 2021;37(5):471-5. https://dx.doi.org/10.1080/ 09513590.2021.1892632.
  15. Бицадзе В.О., Хизроева Д.Х., Солопова А.Г., Кварацхелия М.В., Заболотная Д.Ю., Сяося Ч., Третьякова М.В., Цибизова В.И., Гашимова Н.Р., Григорьева К.Н., Гилева М.А., Шкода А.С., Гри Ж.-К., Макацария А.Д. Как снизить риск венозной тромбоэмболии при приеме комбинированных оральных контрацептивов. Акушерство, Гинекология и Репродукция. 2023; 17(3): 332-42. [Bitsadze V.O., Khizroeva J.Kh., Solopova A.G., Kvaratskheliia M.V., Zabolotnaya D.Yu., Xiaoxia Z., Tretyakova M.V., Tsibizova V.I., Gashimova N.R., Grigoreva K.N., Gileva М.А., Shkoda A.S., Gris J.-K., Makatsariya A.D. How to reduce a risk of venous thromboembolism while taking combined oral contraceptives. Obstetrics, Gynecology and Reproduction. 2023; 17(3): 332-42. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2023.422.
  16. Shamseddin M., De Martino F., Constantin C., Scabia V., Lancelot A.S., Laszlo C. et al. Contraceptive progestins with androgenic properties stimulate breast epithelial cell proliferation. EMBO Mol. Med. 2021; 13(7): e14314. https://dx.doi.org/10.15252/emmm.202114314.
  17. Мусина Е.В., Коган И.Ю., Тарасова М.А. Лечебное действие дезогестрела при масталгии у женщин с фиброзно-кистозной болезнью молочных желез. Проблемы репродукции. 2013; (5): 42-6. [Musina E.V., Kogan I.Iu., Tarasova M.A. The therapeutic effect of desogestrel in women with mastalgia and mastopathy. Russian Journal of Human Reproduction. 2013;(5):42-6. (in Russian)].
  18. Burke A. Nomegestrol acetate-17b-estradiol for oral contraception. Patient Prefer. Adherence. 2013;7: 607-19. https://dx.doi.org/10.2147/PPA.S39371.
  19. Ruan X., Seeger H., Mueck A.O. The pharmacology of nomegestrol acetate. Maturitas. 2012; 71(4): 345-53. https://dx.doi.org/10.1016/ j.maturitas.2012.01.007.
  20. Ebede T.L., Arch E.L., Berson D. Hormonal treatment of acne in women. J. Clin. Aesthet. Dermatol. 2009;2(12):16-22.
  21. Mueck A.O., Sitruk-Ware R. Nomegestrol acetate, a novel progestogen for oral contraception. Steroids. 2011;76(6):531-9. https://dx.doi.org/10.1016/ j. steroids.2011.02.002.
  22. Совет Евразийской экономической комиссии. Решение от 3 ноября 2016 г. N 79 «Об утверждении Правил надлежащей клинической практики Евразийского экономического союза». [Council of the Eurasian Economic Commission. Decision of November 3, 2016 N 79 "On the approval of the Rules of Good Clinical Practice of the Eurasian Economic Union" (in Russian)].
  23. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Приказ от 1 апреля 2016 г. N 200н «Об утверждении Правил надлежащей клинической практики». [Ministry of Health of the Russian Federation. Order No. 200n of April 1, 2016 "On Approval of Good Clinical Practice Rules." (in Russian)].
  24. Миронов А.Н., Кукес В.Г., Петров В.И., Кузнецов А.Л., Горячев Д.В., Ниязов Р.Р., Прокофьев А.Б., Недогода С.В., Фролов М.Ю., Шнайдер А. Изучение биоэквивалентности воспроизведенных лекарственных средств. В кн.: Руководство по экспертизе лекарственных средств. т. 1. М.: Гриф и К; 2014: 174-216. [Mironov A.N., Kukes V.G., Petrov V.I., Kuznetsov A.L., Goryachev D.V., Niyazov R.R., Prokofiev A.B., Nedogoda S.V., Frolov M.Yu., Schneider A. Study of bioequivalence of reproduced drugs. In: Guidelines for the examination of medicinal products. vol. 1. Moscow: Grif and K; 2014: 174-216. (in Russian)].
  25. Министерство здравоохранения и социального развития Российской Федерации, Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения и социального развития, Федеральное государственное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения». Оценка биоэквивалентности лекарственных средств. Методические указания. М.; 2008. [Ministry of Health and Social Development of the Russian Federation, Federal Service for Surveillance in Healthcare and Social Development, Federal State Institution "Scientific Center for Expertise of Medicinal Products". Evaluation of bioequivalence of drugs. Methodical instructions. Moscow; 2008. (in Russian)].
  26. Правила проведения исследований биоэквивалентности лекарственных препаратов в рамках Евразийского экономического союза (Решение Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. No 85). [Rules for conducting bioequivalence studies of medicinal products within the framework of the Eurasian Economic Union (Decision of the Council of the Eurasian Economic Commission of November 3, 2016 No. 85). (in Russian)].

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Усредненные фармакокинетические профили концентрации левоноргестрела в плазме крови добровольцев после однократного приема исследуемого и референтного препаратов в линейных и в полулогарифмических (*) координатах

Скачать (114KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Усредненные фармакокинетические профили концентрации этинилэстрадиола в плазме крови добровольцев после однократного приема исследуемого и референтного препаратов в линейных и в полулогарифмических (*) координатах

Скачать (88KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Усредненные фармакокинетические профили концентрации этоногестрела и этинилэстрадиола в плазме крови добровольцев после однократного приема исследуемого и референтного препаратов в полулогарифмических координатах

Скачать (93KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Усредненные фармакокинетические профили концентрации номегэстрола в плазме крови добровольцев после однократного приема исследуемого и референтного препаратов в линейных и в полулогарифмических (*) координатах

Скачать (88KB)
Метаданные
6. Рис. 5. Усредненные фармакокинетические профили концентрации эстрадиола в плазме крови добровольцев после однократного приема исследуемого и референтного препаратов в линейных и в полулогарифмических (*) координатах

Скачать (97KB)
Метаданные

© ООО «Бионика Медиа», 2023

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах