Вазоактивные факторы эндотелия у женщин с бедным и субоптимальным ответом яичников при лечении бесплодия методами вспомогательных репродуктивных технологий

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Цель: Исследовать содержание вазоактивных факторов эндотелия – эндотелина-1 и конечных метаболитов оксида азота в крови и фолликулярной жидкости, а также уровень эндотелиальной и индуцибельной NO-синтаз (eNOS и iNOS) в кумулюсных клетках у женщин с различными исходами гормональной стимуляции яичников при лечении бесплодия методами вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).

Материалы и методы: В рамках простого открытого сравнительного клинического испытания в параллельных группах были исследованы маркеры эндотелиальной дисфункции у 71 женщины Волгоградской области в возрасте до 42 лет включительно, проходящих лечение бесплодия методами ВРТ. В контрольную группу с нормальным и высоким ответом на стимуляцию яичников гонадотропинами вошла 31 женщина (получено 10 и более ооцитов), в группы с субоптимальным (получено 5–9 ооцитов) и бедным ответом (получено 4 и менее ооцитов) – по 20 женщин в каждую. У всех пациенток уровень антимюллерова гормона был выше 1,2 нг/мл.

В крови и фолликулярной жидкости методом иммуноферментного анализа определяли уровень эндотелина-1, в лизатах кумулюсных клеток – количество eNOS и iNOS. Концентрацию конечных метаболитов оксида азота – нитрит- и нитрат-ионов в сыворотке крови и фолликулярной жидкости оценивали по методу Метельской В.А. и Гумановой Н.Г. (2005).

Результаты: Было обнаружено, что у женщин с бедным ответом уровень эндотелина-1 и конечных метаболитов NO в сыворотке крови был значительно выше относительно показателей пациенток с высоким и нормальным ответом. Количество iNOS в лизатах кумулюсных клеток у женщин с субоптимальным и бедным ответом также было больше по сравнению с контрольной группой, что в совокупности с повышенной концентрацией нитрит- и нитрат-ионов может свидетельствовать об образовании сильного окислителя пероксинитрита, способного вызывать необратимые повреждения в клетках у пациенток с бедным ответом.

Заключение: Изменение количества вазоактивных факторов эндотелия может служить причиной сниженного ответа на стимуляцию яичников гонадотропинами при лечении бесплодия методами ВРТ. Дальнейшее изучение механизмов, определяющих качество и количество получаемых ооцитов, позволит адаптировать подходы к лечению бесплодия с учетом индивидуальных потребностей и увеличить частоту наступления беременности.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Валентина Николаевна Перфилова

ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: vnperfilova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2457-8486

д.б.н., профессор, профессор кафедры фармакологии и фармации ИНМФО

Россия, Волгоград

Елена Андреевна Музыко

ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: muzyko.elena@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0535-9787

к.м.н., доцент кафедры патофизиологии, клинической патофизиологии

Россия, Волгоград

Ксения Юрьевна Тихаева

ООО «Геном-Волга»

Email: tikhaeva34@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-1956-6448

к.м.н., врач акушер-гинеколог, специалист по репродукции человека

Россия, Волгоград

Маргарита Валерьевна Кустова

ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: kustova13@mail.com
ORCID iD: 0000-0002-6287-4120

ассистент кафедры теоретической биохимии с курсом клинической биохимии

Россия, Волгоград

Анна Вячеславовна Мухина

ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России; Клиника №1 ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: aig@oparina4.ru

к.м.н., заведующий отделением вспомогательных репродуктивных технологий

Россия, Волгоград; Волгоград

Анна Юрьевна Фокина

ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России; Клиника №1 ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: aig@oparina4.ru

эмбриолог отделения вспомогательных репродуктивных технологий

Россия, Волгоград; Волгоград

Евгения Игоревна Журавлева

ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России; Клиника №1 ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: aig@oparina4.ru

эмбриолог отделения вспомогательных репродуктивных технологий

Россия, Волгоград; Волгоград

Список литературы

  1. Rutstein S.O., Shah I.H. Infecundity, infertility, and childlessness in developing countries. DHS Comparative Reports No. 9. Calverton, Maryland, USA: ORC Macro and the World Health Organization; 2004.
  2. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации. Женское бесплодие. 2021. 81 c. [Ministry of Health of the Russian Federation. Clinical guidelines. Women's infertility. 2021. 81p. (in Russian)].
  3. Imbar T., Klipper E., Greenfield C., Hurwitz A., Haimov-Kochman R., Meidan R. Altered endothelin expression in granulosa-lutein cells of women with polycystic ovary syndrome. Life Sci. 2012; 91(13-14): 703-9. https://dx.doi.org/ 10.1016/j.lfs.2012.06.006.
  4. Meng C. Nitric oxide (NO) levels in patients with polycystic ovary syndrome (PCOS): a meta-analysis. J. Int. Med. Res. 2019; 47(9): 4083-94. https://dx.doi.org/10.1177/0300060519864493.
  5. Пескова Н.Н., Балалаева И.В., Брилкина А.А., Шилягина Н.Ю., Масленникова А.В., Мысягин С.А. Оценка жизнеспособности клеток in vitro. Учебно-методическое пособие. Нижний Новгород: Нижегородский госуниверситет; 2020. 25с. [Peskova N.N., Balalaeva I.V., Brilkina A.A., Shilyagina N.Yu., Maslennikova A.V., Mysyagin S.A. Evaluation of cell viability in vitro. A teaching and methodological manual. Nizhny Novgorod: Nizhny Novgorod State University; 2020. 25p. (in Russian)].
  6. Метельская В.А., Гуманова Н.Г. Скрининг-метод определения уровня метаболитов оксида азота в сыворотке крови. Клиническая лабораторная диагностика. 2005; 6: 15-8. [Metel’skaya V.A., Gumanova N.G. Screening as a method for determining the se¬rum level of nitric oxide metabolites. Russian Clinical Laboratory Diagnostics. 2005; (6): 15-8. (in Russian)].
  7. Lee S.H., Oh H.J., Kim M.J., Setyawan E.M.N., Choi Y.B., Lee B.C. Effect of co-culture human endothelial progenitor cells with porcine oocytes during maturation and subsequent embryo development of parthenotes in vitro. Mol. Reprod. Dev. 2018; 85(4): 336-47. https://dx.doi.org/10.1002/ mrd.22969.
  8. Man L., Park L., Bodine R., Ginsberg M., Zaninovic N., Schattman G. et al. Co-transplantation of human ovarian tissue with engineered endothelial cells: a cell-based strategy combining accelerated perfusion with direct paracrine delivery. J. Vis. Exp. 2018; (135): e57472. https://dx.doi.org/10.3791/ 57472.
  9. Ko C., Meidan R., Bridges P.J. Why two endothelins and two receptors for ovulation and luteal regulation? Life Sci. 2012; 91(13-14): 501-6. https://dx.doi.org/10.1016/j.lfs.2012.05.010.
  10. Basini G., Grasselli F. Nitric oxide in follicle development and oocyte competence. Reproduction. 2015; 150(1): R1-9. https://dx/doi.org/10.1530/ REP-14-0524.
  11. Goud P.T., Goud A.P., Najafi T., Gonik B., Diamond M.P., Saed G.M. et al. Direct real-time measurement of intra-oocyte nitric oxide concentration in vivo. PloS One. 2014; 9(6): e98720. https://dx.doi.org/10.1371/ journal.pone.0098720.
  12. Bu S., Xia G., Tao Y., Lei L., Zhou B. Dual effects of nitric oxide on meiotic maturation of mouse cumulus cell-enclosed oocytes in vitro. Mol. Cell. Endocrinol. 2003; 207(1-2): 21-30. https://dx.doi.org/10.1016/ s0303-7207(03)00213-2.
  13. Dutta S., Sengupta P. The role of nitric oxide on male and female reproduction. Malays. J. Med. Sci. 2022; 29(2): 18-30. https://dx.doi.org/10.21315/mjms2022.29.2.3.
  14. Bedaiwy M.A., Falcone T., Mohamed M.S., Aleem A.A., Sharma R.K., Worley S.E. et al. Differential growth of human embryos in vitro: role of reactive oxygen species. Fertil. Steril. 2004; 82(3): 593-600. https://dx.doi.org/10.1016/ j.fertnstert.2004.02.121.
  15. Lee T.H., Wu M.Y., Chen M.J., Chao K.H., Ho H.N., Yang Y.S. Nitric oxide is associated with poor embryo quality and pregnancy outcome in in vitro fertilization cycles. Fertil. Steril. 2004; 82(1): 126-31. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2004.02.097.
  16. Hassani F., Karami M., 1 P.D., Jalali Nadoushan M.R., Yazdi P.E. Nitric oxide-induced polycystic ovaries in the wistar rat. Int. J. Fertil. Steril. 2012; 6(2): 111-6.
  17. Luo Y., Zhu Y., Basang W., Wang X., Li C., Zhou X. Roles of nitric oxide in the regulation of reproduction: a review. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2021; 12: 752410. https://dx.doi.org/10.3389/fendo.2021.752410.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© ООО «Бионика Медиа», 2024

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах