Роль патологии гемостаза в формировании перинатальных осложнений новой коронавирусной инфекции

Обложка
  • Авторы: Матусевич Е.М.1, Юрьев С.Ю.1, Николаева М.Г.2,3, Франкевич В.Е.4, Франкевич Н.А.4, Попова И.С.1, Немцева Т.Н.1
  • Учреждения:
    1. ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
    2. ФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
    3. Алтайский филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации
    4. ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
  • Выпуск: № 6 (2024)
  • Страницы: 46-55
  • Раздел: Оригинальные статьи
  • URL: https://journals.eco-vector.com/0300-9092/article/view/634340
  • DOI: https://doi.org/10.18565/aig.2024.5
  • ID: 634340

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Цель: Изучить взаимосвязь осложнений у матери и плода после перенесенной во время беременности новой коронавирусной инфекции (НКИ) COVID-19 с наличием полиморфизма генов белков системы гемостаза.

Материалы и методы: Проведено сравнительное исследование 270 случаев беременности и родов (170 женщин, перенесших НКИ при беременности, и 100 не болевших, с доказанным отсутствием антител к SARS-CoV-2 в крови). Методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени в образцах периферической крови определено наличие полиморфизма генов F2, F5, F7, F13, FGB, ITGA2, ITGB3, SERPINE1. Методом иммуноферментного анализа проведено количественное определение концентрации специфических белков – растворимой fms-подобной тирозинкиназы-1, плацентарного фактора роста, тканевого активатора плазминогена (t-PA), ингибитора активатора плазминогена 1-го типа (PAI-1).

Результаты: Полиморфизм генов системы гемостаза влияет на течение НКИ, концентрацию основных регуляторных белков и определяет формирование перинатальных осложнений. Носительство аллеля PAI-1(675)4G при беременности ассоциировано с более легким течением НКИ; в то же время гомозиготное носительство PAI-1(675)4G/4G определяет развитие более тяжелой преэклампсии. Носительство аллеля F13(103)T сопряжено с повышенным риском заражения и клинически выраженного заболевания при циркуляции наиболее агрессивного штамма SARS COVID-19 бета и повышением концентрации t-PA и PlGF в крови; причем перенесенная НКИ приводит к дополнительному повышению концентрации данных белков к моменту родов. Гомозиготное носительство F13(103)T/T повышает риск преждевременной отслойки плаценты.

Заключение: Механизмы развития гестационных осложнений после НКИ опосредованы накоплением к моменту родов супрафизиологических концентраций проангиогенных факторов и активаторов фибринолиза, действие которых модулировано наличием генетических факторов риска, связанных с наследственными тромбофилиями.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Екатерина Михайловна Матусевич

ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Автор, ответственный за переписку.
Email: e.matusevich@bk.ru

ассистент кафедры акушерства и гинекологии

Россия, Томск

Сергей Юрьевич Юрьев

ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: e.matusevich@bk.ru

д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии

Россия, Томск

Марина Геннадьевна Николаева

ФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Алтайский филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: e.matusevich@bk.ru

д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии; с.н.с.

Россия, Барнаул; Барнаул

Владимир Евгеньевич Франкевич

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: e.matusevich@bk.ru

д.ф-м.н.

Россия, Москва

Наталья Анатольевна Франкевич

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: e.matusevich@bk.ru

к.м.н.

Россия, Москва

Ирина Сергеевна Попова

ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: e.matusevich@bk.ru

к.м.н., н.с. Центральной научно-исследовательской лаборатории

Россия, Томск

Татьяна Николаевна Немцева

ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: e.matusevich@bk.ru

врач акушер-гинеколог, Медицинский центр «Профессор»

Россия, Томск

Список литературы

  1. Bollyky T.J., Castro E., Aravkin A.Y., Bhangdia K., Dalos J., Hulland E.N. et al. Assessing COVID-19 pandemic policies and behaviours and their economic and educational trade-offs across US states from Jan 1, 2020, to July 31, 2022: an observational analysis. Lancet. 2023; 401(10385):1341-60. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(23)00461-0.
  2. Overton E.E., Goffman D., Friedman A.M. The epidemiology of COVID-19 in pregnancy. Clin. Obstet. Gynecol. 2022; 65(1): 110-22. https:// dx.doi.org/10.1097/GRF.0000000000000674.
  3. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Временные методические рекомендации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 18 (26.10.2023). [Ministry of Health of the Russian Federation. Interim guidelines. Prevention, diagnosis and treatment of a new coronavirus infection (COVID-19). Version 18 (26.10.2023). (in Russian)].
  4. Аксенова Е.И., Безымянный А.С., Гавриленко О.Ф., Камынина Н.Н., Кирасирова Е.А., Крюков А.И., Кунельская Н.Л., Оленев А.С., Пивоварова О.А., Плавунов Н.Ф., Старшинин А.В., Товмасян А.С., Хисамов А.Б., Чернова Е.А. COVID-19: Анализ лучших управленческих практик. М.: ГБУ «НИИОЗММ ДЗМ»; 2021. 150 с. [Aksenova E.I., Bezymyanny A.S., Gavrilenko O.F., Kamynina N.N., Kirasirova E.A., Kryukov A.I., Kunelskaya N.L., Olenev A.S., Pivovarova O.A., Plavunov N.F., Starshinin A.V., Tovmasyan A.S., Hisamov A.B., Chernova E.A. COVID-19: Analysis of the best management practices. M.; 2021. 150 p. (in Russian)].
  5. Morrow G.B., Whyte C.S., Mutch N.J. A serpin with a finger in many PAIs: PAI-1's central function in thromboinflammation and cardiovascular disease. Front. Cardiovasc. Med. 2021; 8: 653655. https://dx.doi.org/10.3389/fcvm.2021.653655.
  6. Ji H.L., Zhao R., Matalon S., Matthay M.A. Elevated plasmin(ogen) as a common risk factor for COVID-19 susceptibility. Physiol. Rev. 2020; 100(3): 1065-75. https://dx.doi.org/10.1152/physrev.00013.2020.
  7. Proal A.D., VanElzakker M.B. Long COVID or post-acute sequelae of COVID-19 (PASC): An overview of biological factors that may contribute to persistent symptoms. Front. Microbiol. 2021; 12: 698169. https://dx.doi.org/ 10.3389/fmicb.2021.698169.
  8. Чазова И.Е., Блинова Н.В., Жернакова Ю.В., Кисляк О.А., Невзорова В.А., Савенков М.П., Ощепкова Е.В., Остроумова О.Д., Бойцов С.А. Консенсус экспертов Российского медицинского общества по артериальной гипертонии: артериальная гипертония и постковидный синдром. Системные гипертензии. 2022; 19(3): 5-13. [Chazova I.E., Blinova N.V., Zhernakova J.V., Kisliak O.A., Nevzorova V.A., Savenkov M.P., Oshchepkova E.V., Ostroumova O.D., Boytsov S.A. Russian medical society expert consensus on arterial hypertension: arterial hypertension and Post-COVID syndrome. Systemic Hypertension. 2022; 19(3): 5-13. (in Russian)]. https:// dx.doi.org/10.38109/2075-082X-2022-3-5-13.
  9. Haffke M., Freitag H., Rudolf G., Seifert M., Doehner W., Scherbakov N. et al. Endothelial dysfunction and altered endothelial biomarkers in patients with post-COVID-19 syndrome and chronic fatigue syndrome (ME/CFS). J. Transl. Med. 2022; 20(1): 138. https://dx.doi.org/10.1186/s12967-022-03346-2.
  10. Lomova N., Dolgushina N., Tokareva A., Chagovets V., Starodubtseva N., Kulikov I. et al. Past COVID-19: the impact on IVF outcomes based on follicular fluid lipid profile. Int. J. Mol. Sci. 2022; 24(1): 10. https:// dx.doi.org/10.3390/ijms24010010.
  11. Frankevich N., Tokareva A., Chagovets V., Starodubtseva N., Dolgushina N., Shmakov R. et al. COVID-19 infection during pregnancy: disruptions in lipid metabolism and implications for newborn health. Int. J. Mol. Sci. 2023; 24(18): 13787. https://dx.doi.org/10.3390/ijms241813787.
  12. Hadid T., Kafri Z., Al-Katib A. Coagulation and anticoagulation in COVID-19. Blood Rev. 2021; 47: 100761. https:// dx.doi.org/10.1016/j.blre.2020.100761.
  13. Fara A., Mitrev Z., Rosalia R.A., Assas B.M. Cytokine storm and COVID-19: a chronicle of pro-inflammatory cytokines. Open Biol. 2020; 10(9): 200160. https://dx.doi.org/10.1098/rsob.200160.
  14. Hu B., Huang S., Yin L. The cytokine storm and COVID-19. J. Med. Virol. 2021; 93(1): 250-6. https://dx.doi.org/10.1002/jmv.26232.
  15. Iba T., Connors J.M., Levy J.H. The coagulopathy, endotheliopathy, and vasculitis of COVID-19. Inflamm. Res. 2020; 69(12): 1181-9. https:// dx.doi.org/10.1007/s00011-020-01401-6.
  16. Marín R., Pujol F.H., Rojas D., Sobrevia L. SARS- CoV-2 infection and oxidative stress in early-onset preeclampsia. Biochim. Biophys. Acta Mol. Basis Dis. 2022; 1868(3): 166321. https://dx.doi.org/10.1016/j.bbadis.2021.166321.
  17. Ye Y., Vattai A., Zhang X., Zhu J., Thaler C.J., Mahner S. et al. Role of plasminogen activator inhibitor type 1 in pathologies of female reproductive diseases. Int. J. Mol. Sci. 2017; 18(8): 1651. https://dx.doi.org/10.3390/ijms18081651.
  18. Joksic I., Mikovic Z., Filimonovic D., Munjas J., Karadzov O.N., Egic A. et al. Combined presence of coagulation factor XIII V34L and plasminogen activator inhibitor 1 4G/5G gene polymorphisms significantly contribute to recurrent pregnancy loss in Serbian population. J. Med. Biochem. 2020; 39(2): 199-207. https://dx.doi.org/10.2478/jomb-2019-0028.
  19. Воробьева Н.А., Воробьева А.И., Воронцова А.С. Прогнозирование риска развития протромбогенной готовности при инфекции COVID-19 с использованием генетического тестирования. Анализ риска здоровью. 2023; 2: 130-9. [Vorobyeva N.A., Vorobyeva A.I., Vorontsova A.S. Predicting risks of prothrombotic readiness under COVID-19 using genetic testing. Health Risk Analysis. 2023; (2): 130-9. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.21668/ health.risk/2023.2.12.
  20. Николаева Л.И., Стучинская М.Д., Дедова А.В., Шевченко Н.Г., Хлопова И.Н., Кружкова И.С., Меркулова Л.Н., Кистенева Л.Б., Колобухина Л.В., Мукашева Е.А., Краснослободцев К.Г., Трушакова С.В., Крепкая А.С., Куприянов В.В., Никитенко Н.А., Хадорич Е.А., Бурмистров Е.М., Тюрин И.Н., Антипят Н.А., Бурцева Е.И. Ассоциация полиморфных вариантов генов системы гемостаза с течением COVID-19. Вопросы вирусологии. 2023; 68(5): 445-53. [Nikolaeva L.I., Stuchinskaya M.D., Dedova A.V., Shevchenko N.G., Khlopova I.N., Kruzhkova I.S., Merkulova L.N., Kisteneva L.B., Kolobukhina L.V., Mukasheva E.A., Krasnoslobodtsev K.G., Trushakova S.V., Krepkaya A.S., Kuprianov V.V., Nikitenko N.A., Khadorich E.A., Burmistrov E.M., Tyurin I.N., Antipyat N.A., Burtseva E.I. Association of polymorphic variants of hemostatic system genes with the course of COVID-19. Problems of Virology. 2023; 68(5): 445-53. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.36233/0507-4088-197.
  21. Whyte C.S., Simpson M., Morrow G.B., Wallace C.A., Mentzer A.J., Knight J.C. et al. The suboptimal fibrinolytic response in COVID-19 is dictated by high PAI-1. J. Thromb. Haemost. 2022; 20(10): 2394-406. https://dx.doi.org/10.1111/jth.15806.
  22. Zuo Y., Warnock M., Harbaugh A., Yalavarthi S., Gockman K., Zuo M. et al. Plasma tissue plasminogen activator and plasminogen activator inhibitor-1 in hospitalized COVID-19 patients. Sci. Rep. 2021; 11(1): 1580. https:// dx.doi.org/10.1038/s41598-020-80010-z.
  23. Kosinska-Kaczynska K., Malicka E., Szymusik I., Dera N., Pruc M., Feduniw S. et al. The sFlt-1/PlGF ratio in pregnant patients affected by COVID-19. J. Clin. Med. 2023; 12(3): 1059. https://dx.doi.org/10.3390/jcm12031059.
  24. Giardini V., Ornaghi S., Gambacorti-Passerini C., Casati M., Carrer A., Acampora E. et al. Imbalanced angiogenesis in pregnancies complicated by SARS-CoV-2 infection. Viruses. 2022; 14(10): 2207. https://dx.doi.org/10.3390/v14102207.
  25. Яковлева Н.Ю., Васильева Е.Ю., Шелепова Е.С., Рябоконь Н.Р., Хазова Е.Л., Буравлева К.Р., Кузнецова Л.В., Зазерская И.Е. Изучение динамики концентраций факторов ангиогенеза на протяжении физиологической беременности. Акушерство и гинекология. 2016; 8: 49-53. [Yakovleva N.Yu., Vasilyeva E.Yu., Shelepova E.S., Ryabokon N.R., Khazova E.L., Buravleva K.R., Kuznetsova L.V., Zazerskaya I.E. Investigation of time course of changes in the concentrations of angiogenic factors on the length of physiological pregnancy. Obstetrics and Gynecology. 2016; (8): 49-53. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/ aig.2016.8.49-53.
  26. Creswell L., O'Gorman N., Palmer K.R., da Silva Costa F., Rolnik D.L. Perspectives on the use of Placental Growth Factor (PlGF) in the prediction and diagnosis of pre-eclampsia: recent insights and future steps. Int. J. Womens Health. 2023; 15: 255-71. https://dx.doi.org/10.2147/ IJWH.S368454.
  27. Gemmati D., Vigliano M., Burini F., Mari R., El Mohsein H.H., Parmeggiani F. et al. Coagulation factor XIIIA (F13A1): Novel perspectives in treatment and pharmacogenetics. Curr. Pharm. Des. 2016; 22(11): 1449-59. https:// dx.doi.org/10.2174/1381612822666151210122954.
  28. Джалилова Д.Ш., Макарова О.В. Молекулярно-биологические механизмы взаимосвязи гипоксии, воспалительных и иммунных реакций. Иммунология. 2019; 40(5): 97-105. [Dzhalilova D.Sh., Makarova O.V. Molecular-biological mechanisms of connection between hypoxia, inflammatory and immune reactions. Immunologiya. 2019; 40(5): 97-105 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.24411/0206-4952-2019-15011.
  29. Smadja D.M., Mentzer S.J., Fontenay M., Laffan M.A., Ackermann M., Helms J. et al. COVID-19 is a systemic vascular hemopathy: insight for mechanistic and clinical aspects. Angiogenesis. 2021; 24(4): 755-88. https://dx.doi.org/10.1007/s10456-021-09805-6.
  30. Kattula S., Bagoly Z., Tóth N.K., Muszbek L., Wolberg A.S. The factor XIII-A Val34Leu polymorphism decreases whole blood clot mass at high fibrinogen concentrations. J. Thromb. Haemost. 2020; 18(4): 885-94. https:// dx.doi.org/10.1111/jth.14744.
  31. Ackermann M., Verleden S.E., Kuehnel M., Haverich A., Welte T., Laenger F. et al. Pulmonary vascular endothelialitis, thrombosis, and angiogenesis in Covid-19. N. Engl. J. Med. 2020; 383(2): 120-8. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa2015432.
  32. LeGallo R. Placental vasculogenesis/angiogenesis. In: McManus L.M., Mitchell R.N., eds. Pathobiology of human disease. A dynamic encyclopedia of disease mechanisms. Academic Press; 2014.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рисунок. Оценка маркеров фибринолиза, про- и антиангиогенных факторов в группах исследования

Скачать (262KB)
Метаданные

© ООО «Бионика Медиа», 2024

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах