Влияние иммуномодулирующей терапии на репродуктивную функцию у пациенток с бесплодием, обусловленным хроническим эндометритом

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Комплекс антимикробных пептидов и цитокинов оказывает положительное действие на иммунитет, экспрессию рецепторов прогестерона, ангиогенез и способствует повышению частоты беременностей и живорождений у пациенток с бесплодием и хроническим эндометритом (ХЭ). Нерешенным остается вопрос о количестве курсов лечения для получения наибольшего эффекта.

Цель: Сравнить эффективность комплексного лечения в прегравидарном периоде пациенток с бесплодием, обусловленным ХЭ, в достижении спонтанной беременности и живорождения с использованием препарата «Суперлимф» одним и двумя курсами.

Материалы и методы: Пациентки I группы (n=303) применяли Суперлимф 25 ЕД одним курcом (20 дней), II группы (n=303) – двумя курсами с перерывом 1–1,5 месяца; кроме того, все пациентки получали один курс антибактериальной терапии и гестаген циклически. Использовали клинические и лабораторные исследования.

Результаты: Частота наступления беременности в течение 6 месяцев после лечения составила 52,2 и 63,4% в I и II группах соответственно, р=0,05, с максимальной разницей в первый месяц после окончания лечения – 15,5% против 31,4% соответственно, р<0,001 (ОР=2,02; 95% ДИ 1,48–2,75), то есть была выше в 2 раза во II группе по сравнению с I. Частота живорождений составила 43,2 и 57,8%, р=0,05, с максимальной разницей при наступлении беременности в первый месяц после окончания лечения – 11,9% против 28,1% соответственно, р<0,001 (ОР=2,36; 95% ДИ 1,65–3,37). Риск выкидышей и преждевременных родов был в 2 раза ниже при приеме двух курсов Суперлимфа.

Заключение: Лечение ХЭ с использованием препарата «Суперлимф» в прегравидарном периоде двумя курсами по 20 дней с перерывом 1–1,5 месяца увеличивает шансы наступления спонтанной беременности на 22%, живорождений – на 34% и способствует снижению риска выкидышей и преждевременных родов в 2 раза по сравнению с применением одного курса.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Антон Александрович Суханов

ГБУЗ Тюменской области «Перинатальный центр»; ФГБОУ ВО «Тюменский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Автор, ответственный за переписку.
Email: such-anton@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-9092-9136

к.м.н., заведующий отделением планирования семьи и репродукции; доцент кафедры акушерства и гинекологии

Россия, Тюмень; Тюмень

Галина Борисовна Дикке

ЧОУ ДПО «Академия медицинского образования имени Ф.И. Иноземцева»

Email: galadikke@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-9524-8962

д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии с курсом репродуктивной медицины

Россия, Санкт-Петербург

Ирина Ивановна Кукарская

ГБУЗ Тюменской области «Перинатальный центр»; ФГБОУ ВО «Тюменский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: kukarskay@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8275-3553

д.м.н., профессор кафедры акушерства, гинекологии и реаниматологии с курсом клинической лабораторной диагностики Института непрерывного профессионального развития; главный врач; главный специалист по акушерству и гинекологии Департамента здравоохранения Тюменской области

Россия, Тюмень; Тюмень

Список литературы

  1. Salamonsen L.A., Evans J., Nguyen H.P., Edgell T.A. The microenvironment of human implantation: determinant of reproductive success. Am. J. Reprod. Immunol. 2016; 75(3): 218-25. https://dx.doi.org/10.1111/aji.12450.
  2. Fox C., Morin S., Jeong J.W., Scott R.T. Jr, Lessey B.A. Local and systemic factors and implantation: what is the evidence? Fertil. Steril. 2016; 105(4): 873-84. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2016.02.018.
  3. Zenclussen A.C., Hämmerling G.J. Cellular regulation of the uterine microenvironment that enables embryo implantation. Front. Immunol. 2015; 6: 321. https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2015.00321.
  4. PrabhuDas M., Bonney E., Caron K., Dey S., Erlebacher A., Fazleabas A. et al. Immune mechanisms at the maternal-fetal interface: perspectives and challenges. Nat. Immunol. 2015; 16(4): 328-34. https://dx.doi.org/10.1038/ni.3131.
  5. Kushnir V.A., Solouki S., Sarig-Meth T., Vega M.G., Albertini D.F., Darmon S.K. et al. Systemic inflammation and autoimmunity in women with chronic endometritis. Am. J. Reprod. Immunol. 2016; 75(6): 672-7. https:// dx.doi.org/10.1111/aji.12508.
  6. Дикке Г.Б., Суханов А.А., Остроменский В.В., Кукарская И.И. Течение и исходы беременности у пациенток с хроническим эндометритом и нарушением репродуктивной функции, получавших комплексное лечение с использованием препарата «Суперлимф» (рандомизированное контролируемое испытание в параллельных группах «ТЮЛЬПАН»). Акушерство и гинекология. 2023; 4: 132-44. [Dikke G.B., Sukhanov A.A., Ostromensky V.V., Kukarskaya I.I. Course and outcomes of pregnancy in patients with chronic endometritis and impaired reproductive function after receiving complex treatment with drug Superlymph: randomized control trial in parallel groups “TULIP”. Obstetrics and Gynecology. 2023; (4): 132-44. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.74.
  7. Wang W., Sung N., Gilman-Sachs A., Kwak-Kim J. T Helper (Th) cell profiles in pregnancy and recurrent pregnancy losses: Th1/Th2/Th9/Th17/Th22/Tfh cells. Front. Immunol. 2020; 11: 2025. https://dx.doi.org/10.3389/ fimmu.2020.02025.
  8. Kofod L., Lindhard A., Hviid T.V.F. Implications of uterine NK cells and regulatory T cells in the endometrium of infertile women. Hum. Immunol. 2018; 79(9): 693-701. https://dx.doi.org/10.1016/j.humimm.2018.07.003.
  9. Park H.J., Kim Y.S., Yoon T.K., Lee W.S. Chronic endometritis and infertility. Clin. Exp. Reprod. Med. 2016; 43(4): 185-92. https://dx.doi.org/10.5653/cerm.2016.43.4.185.
  10. Li X., Zhou J., Fang M., Yu B. Pregnancy immune tolerance at the maternal-fetal interface. Int. Rev. Immunol. 2020; 39(6): 247-63. https://dx.doi.org/10.1080/08830185.2020.1777292.
  11. Melo P., Thornton T., Coomarasamy A., Granne I. Evidence for the effectiveness of immunologic therapies in women with subfertility and/or undergoing assisted reproduction. Fertil. Steril. 2022; 117(6): 1144-59. https://dx.doi.org/10.1016/ j.fertnstert.2022.04.015.
  12. Wu Y., Li L., Liu L., Yang X., Yan P., Yang K. et al. Autologous peripheral blood mononuclear cells intrauterine instillation to improve pregnancy outcomes after recurrent implantation failure: a systematic review and meta-analysis. Arch. Gynecol. Obstet. 2019; 300(5): 1445-9. https://dx.doi.org/10.1007/ s00404-019-05275-w.
  13. Maleki-Hajiagha A., Razavi M., Rezaeinejad M., Rouholamin S., Almasi-Hashiani A., Pirjani R. et al. Intrauterine administration of autologous peripheral blood mononuclear cells in patients with recurrent implantation failure: A systematic review and meta-analysis. J. Reprod. Immunol. 2019; 131: 50-6. https://dx.doi.org/10.1016/j.jri.2019.01.001.
  14. Liu M., Yuan Y., Qiao Y., Tang Y., Sui X., Yin P. et al. The effectiveness of immunomodulatory therapies for patients with repeated implantation failure: a systematic review and network meta-analysis. Sci. Rep. 2022; 12(1):18434. https://dx.doi.org/10.1038/s41598-022-21014-9.
  15. Амян Т.С., Перминова С.Г., Кречетова Л.В., Вторушина В.В. Эффективность внутриматочного введения аутологичных мононуклеарных клеток периферической крови перед переносом эмбрионов у пациенток с повторными неудачами имплантации в программах вспомогательных репродуктивных технологий. Гинекология. 2018; 20(2): 28-33. [Amyan T.S., Perminova S.G., Krechetova L.V., Vtorushina V.V. Efficacy of intrauterine administration of autologous peripheral blood mononuclear cells prior to embryo transfer in patients with recurrent implantation failures in assisted reproductive technology programmes. Gynecology. 2018; (2): 28-33. (in Russian)]. https:// dx.doi.org/10.26442/2079-5696_2018.2.28-33.
  16. Вторушина В.В., Перминова С.Г., Кречетова Л.В. Исходы программ ВРТ на фоне внутриматочного введения аутологичных мононуклеарных клеток у женщин с повторными неудачами имплантации. Российский иммунологический журнал. 2021; 24(3): 425-34. [Vtorushina V.V., Krechetova L.V., Perminova S.G. Outcomes of IVF programs with intrauterine administration of autologous mononuclear cells in women with repeated implantation failure. Russian Journal of Immunology. 2021; 24(3): 425-34. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.46235/1028-7221-1050-OOI.
  17. Yoshioka S., Fujiwara H., Nakayama T., Kosaka K., Mori T., Fujii S. Intrauterine administration of autologous peripheral blood mononuclear cells promotes implantation rates in patients with repeated failure of IVF-embryo transfer. Hum. Reprod. 2006; 21(12): 3290-4. https://dx.doi.org/10.1093/ humrep/del312.
  18. Fan L., Sha M., Li W., Kang Q., Wu J., Chen S. et al. Intrauterine administration of peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) improves embryo implantation in mice by regulating local Treg/Th17 cell balance. J. Reprod. Dev. 2021; 67(6): 359-68. https://dx.doi.org/10.1262/ jrd.2021-006.
  19. Sen P., Kemppainen E., Orešič M. Perspectives on systems modeling of human peripheral blood mononuclear cells. Front. Mol. Biosci. 2018; 4: 96. https://dx.doi.org/10.3389/fmolb.2017.00096.
  20. Cimadomo D., de Los Santos M.J., Griesinger G., Lainas G., Le Clef N., McLernon D.J. et al.; ESHRE Working Group on Recurrent Implantation Failure. ESHRE good practice recommendations on recurrent implantation failure. Hum. Reprod. Open. 2023; 2023(3): hoad023. https:// dx.doi.org/10.1093/hropen/hoad023.
  21. Yu N., Yan W., Yin T., Wang Y., Guo Y., Zhou D. et al. HCG-activated human peripheral blood mononuclear cells (PBMC) promote trophoblast cell invasion. PLoS One. 2015; 10(6): e0125589. https://dx.doi.org/10.1371/ journal.pone.0125589.
  22. Дикке Г.Б., Суханов А.А., Кукарская И.И., Остроменский В.В. Восстановление репродуктивной функции у пациенток с маточной формой бесплодия, обусловленной хроническим эндометритом. Фарматека. 2022; 29(6): 86-94. [Dikke G.B., Sukhanov A.A., Kukarskaya I.I., Ostromensky V.V. Restoration of reproductive function in patients with uterine infertility due to chronic endometritis. Farmateka. 2022; 29(6): 86-94. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2022.6.86-94.
  23. Yakin K., Oktem O., Urman B. Intrauterine administration of peripheral mononuclear cells in recurrent implantation failure: a systematic review and meta-analysis. Sci. Rep. 2019; 9(1): 3897. https://dx.doi.org/10.1038/ s41598-019-40521-w.
  24. Daneshmandi L., Shah S., Jafari T., Bhattacharjee M., Momah D., Saveh-Shemshaki N. et al. Emergence of the stem cell secretome in regenerative engineering. Trends Biotechnol. 2020; 38(12): 1373-84. https:// dx.doi.org/10.1016/j.tibtech.2020.04.013.
  25. Юшкова Т.А., Слабинская Е.В., Яковлев А.А. Клиническая фармакология Суперлимфа при заболеваниях урогенитального тракта через призму уровней реализации его эффектов. Эффективная фармакотерапия. 2023; 19(37): 44-53. [Yushkova T.A., Slabinskaya E.V., Yakovlev A.A. Clinical pharmacology of Superlymph in diseases of the urogenital tract through the prism of the levels of implementation of its effects. Effective Pharmacotherapy. 2023; 19(37): 44-53. (in Russian)]. https://dx.doi.org/ 10.33978/2307-3586-2023-19-37-44-53.
  26. Абатуров А.Е. Катионные антимикробные пептиды системы неспецифической защиты респираторного тракта: дефензины и кателицидины. Дефензины - молекулы, переживающие ренессанс. Часть 1. Здоровье ребенка. 2011; 7(34). [Abaturov A.E. Cationic antimicrobial peptides of the nonspecific respiratory tract defense system: defensins and cathelicidins. Defensins are molecules experiencing a renaissance. Zdorov'e rebenka. 2011; 7(34). (in Russian)].
  27. Eming S.A., Krieg T., Davidson J.M. Inflammation in wound repair: molecular and cellular mechanisms. J. Invest. Dermatol. 2007; 127(3): 514-25. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.1038/sj.jid.5700701.
  28. Кореева Н.В., Доброхотова Ю.Э. Локальная цитокинотерапия в гинекологической практике (обзор литературы). Проблемы репродукции. 2013; (4): 21-6. [Koreeva N.V., Dobrokhotova Iu.É. Topical cytokinotherapy in gynecological practice (a review). Russian Journal of Human Reproduction. 2013; (4): 21-6. (in Russian)].
  29. Huang Y., Wu Q., Tam P.K.H. Immunomodulatory mechanisms of mesenchymal stem cells and their potential clinical applications. Int. J. Mol. Sci. 2022; 23(17): 10023. https://dx.doi.org/10.3390/ijms23171002.
  30. Тапильская Н.И., Толибова Г.Х., Савичева А.М., Копылова А.А., Глушаков Р.И., Будиловская О.В., Крысанова А.А., Горский А.Г., Гзгзян А.М., Коган И.Ю. Эффективность локальной цитокинотерапии хронического эндометрита пациенток с бесплодием. Акушерство и гинекология. 2022; 2: 91-100. [Tapilskaya N.I., Tolibova G.Kh., Savicheva A.M., Kopylova A.A., Glushakov R.I., Budilovskaya O.V., Krysanova A.A., Gorskii A.G., Gzgzyan A.M., Kogan I.Yu. The effectiveness of local cytokine therapy for chronic endometritis in patients with infertility. Obstetrics and Gynecology. 2022; (2): 91-100. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/ aig.2022.2.91-100.
  31. Дикке Г.Б., Остроменский В.В. Нарушение иммунного статуса при хроническом эндометрите и опыт его коррекции посредством локальной цитокинотерапии. Акушерство и гинекология. 2019; 9: 139-46. [Dikke G.B., Ostromensky V.V. Immune dysfunction in chronic endometritis and the experience of its correction using local cytokine therapy. Obstetrics and Gynecology. 2019; (9): 139-46. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.9.139-146.
  32. Доброхотова Ю.Э., Ганковская Л.В., Боровкова Е.И., Нугуманова О.Р. Экзогенная цитокинотерапия в лечении пациенток с хроническим эндометритом. Акушерство и гинекология. 2021; 2: 119-26. [Dobrokhotova Yu.E., Gankovskaya L.V., Borovkova E.I., Nugumanova O.R. Exogenous cytokine therapy in the treatment of patients with chronic endometritis. Obstetrics and Gynecology. 2021; (2): 119-26. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.2.119-126.
  33. Доброхотова Ю.Э., Боровкова Е.И., Скальная В.С., Ильязов Т.К., Рассохина О.В. Клинико-иммунологические параллели у пациенток с бесплодием и хроническим эндометритом до и после экзогенной цитокинотерапии. Акушерство и гинекология. 2019; 12: 154-60. [Dobrokhotova Yu.E., Borovkova E.I., Skalnaya V.S., Ilyazov T.K., Rassokhina O.V. Clinical and immunological parallels in patients with infertility and chronic endometritis before and after exogenous cytokine therapy. Obstetrics and Gynecology. 2019; (12): 154-60. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.12.154-160.
  34. Доброхотова Ю.Э., Боровкова Е.И., Нугуманова О.Р. Улучшение процессов ангиогенеза и репродуктивных исходов у пациенток с хроническим эндометритом. Акушерство и гинекология. 2021; 3: 145-52. [Dobrokhotova Yu.E., Borovkova E.I., Nugumanova O.R. Improvement of angiogenesis and reproductive outcomes in patients with chronic endometritis. Obstetrics and Gynecology. 2021; (3): 145-52. (in Russian)]. https:// dx.doi.org/10.18565/aig.2021.3.145-152.
  35. Суханов А.А., Дикке Г.Б., Остроменский В.В., Кукарская И.И., Шилова Н.В. Течение и исходы беременности, наступившей в результате экстракорпорального оплодотворения, у пациенток с хроническим эндометритом, получавших комплексное лечение с использованием препарата «Суперлимф» на прегравидарном этапе (рандомизированное контролируемое испытание «ТЮЛЬПАН 2»). Акушерство и гинекология. 2023; 8: 123-34. [Sukhanov A.A., Dikke G.B., Ostromensky V.V., Kukarskaya I.I., Shilova N.V. Course and outcomes of pregnancy following IVF in patients with chronic endometritis receiving complex treatment with the Superlymph medication at the preconception stage (TULIP 2 randomized controlled trial). Obstetrics and Gynecology. 2023; (8): 123-34. (in Russian)]. https:// dx.doi.org/10.18565/aig.2023.190.
  36. Lukaszuk K., Kunicki M., Liss J., Lukaszuk M., Jakiel G. Use of ovarian reserve parameters for predicting live births in women undergoing in vitro fertilization. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2013; 168(2): 173-7. https:// dx.doi.org/10.1016/j.ejogrb.2013.01.013.
  37. Bjercke S., Fedorcsak P., Åbyholm T., Storeng R., Ertzeid G., Oldereid N. et al. IVF/ICSI outcome and serum LH concentration on day 1 of ovarian stimulation with recombinant FSH under pituitary suppression. Hum. Reprod. 2005; 20(9): 2441-7. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/dei101.
  38. Vaegter K.K., Lakic T.G., Olovsson M., Berglund L., Brodin T., Holte J. Which factors are most predictive for live birth after in vitro fertilization and intracytoplasmic sperm injection (IVF/ICSI) treatments? Analysis of 100 prospectively recorded variables in 8,400 IVF/ICSI single-embryo transfers. Fertil. Steril. 2017; 107(3): 641-8.e2. https://dx.doi.org/10.1016/ j.fertnstert.2016.12.005.
  39. Nelson S.M., Lawlor D.A. Predicting live birth, preterm delivery, and low birth weight in infants born from in vitro fertilisation: a prospective study of 144,018 treatment cycles. PLoS Med. 2011; 8(1): e1000386. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pmed.1000386.
  40. Dhillon R.K., McLernon D.J., Smith P.P., Fishel S., Dowell K., Deeks J.J. et al. Predicting the chance of live birth for women undergoing IVF: a novel pretreatment counselling tool. Hum. Reprod. 2016; 31(1): 84-92. https:// dx.doi.org/10.1093/humrep/dev268.
  41. Choi B., Bosch E., Lannon B.M., Leveille M.C., Wong W.H., Leader A. et al. Personalized prediction of first-cycle in vitro fertilization success. Fertil. Steril. 2013; 99(7): 1905-11. h https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2013.02.016.
  42. McLernon D.J., Steyerberg E.W., Te Velde E.R., Lee A.J., Bhattacharya S. Predicting the chances of a live birth after one or more complete cycles of in vitro fertilisation: population based study of linked cycle data from 113 873 women. BMJ. 2016; 355: i5735. https://dx.doi.org/10.1136/bmj.i5735.
  43. Xu T., de Figueiredo Veiga A., Hammer K.C., Paschalidis I.C., Mahalingaiah S. Informative predictors of pregnancy after first IVF cycle using eIVF practice highway electronic health records. Sci. Rep. 2022; 12(1): 839. https:// dx.doi.org/10.1038/s41598-022-04814-x.
  44. Ratna M.B., Bhattacharya S., Abdulrahim B., McLernon D.J. A systematic review of the quality of clinical prediction models in in vitro fertilisation. Hum. Reprod. 2020; 35(1): 100-16. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/dez258.
  45. Tomita S. Unlocking the potential of bioanalytical data through machine learning. Anal. Sci. 2023; 39(12): 1937-8. https://dx.doi.org/ 10.1007/s44211-023-00447-w.
  46. VerMilyea M., Hall J.M.M., Diakiw S.M., Johnston A., Nguyen T., Perugini D. et al. Development of an artificial intelligence-based assessment model for prediction of embryo viability using static images captured by optical light microscopy during IVF. Hum. Reprod. 2020; 35(4): 770-84. https:// dx.doi.org/10.1093/humrep/deaa013.
  47. Mihara M., Yasuo T., Kitaya K. Precision medicine for chronic endometritis: computer-aided diagnosis using deep learning model. Diagnostics (Basel). 2023; 13(5): 936. https://dx.doi.org/10.3390/diagnostics13050936.
  48. Sfakianoudis K., Maziotis E., Grigoriadis S., Pantou A., Kokkini G., Trypidi A. et al. Reporting on the value of artificial intelligence in predicting the optimal embryo for transfer: a systematic review including data synthesis. Biomedicines. 2022; 10(3): 697. https://dx.doi.org/10.3390/biomedicines10030697.
  49. Суханов А.А., Дикке Г.Б., Мудров В.А., Кукарская И.И. Прогнозирование наступления спонтанной беременности у пациенток с хроническим эндометритом и нарушением репродуктивной функции с помощью нейросетевой технологии (вторичный анализ результатов рандомизированного контролируемого испытания «ТЮЛЬПАН»). Акушерство и гинекология. 2024; 2: 106-16. [Sukhanov A.A., Dikke G.B., Mudrov V.A., Kukarskaya I.I. Prediction of spontaneous pregnancy in patients with chronic endometritis and reproductive dysfunction using neural network technology (secondary analysis of the results of the "TULIP" randomized controlled trial). Obstetrics and Gynecology. 2024; (2): 106-16. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.20.
  50. Суханов А.А., Дикке Г.Б., Мудров В.А., Кукарская И.И. Прогнозирование успеха экстракорпорального оплодотворения у пациенток с хроническим эндометритом и нарушением репродуктивной функции с помощью нейросетевой технологии (вторичный анализ результатов рандомизированного контролируемого испытания «ТЮЛЬПАН 2»). Акушерство и гинекология. 2024; 4: 103-14. [Sukhanov A.A., Dikke G.B., Mudrov V.A., Kukarskaya I.I. Predicting the success of in vitro fertilization in patients with chronic endometritis and reproductive disorders using neural network technology (secondary analysis of the results of the TULIP-2 randomized controlled trial). Obstetrics and Gynecology. 2024; (4): 103-14. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.47.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО «Бионика Медиа», 2024