Возможности коррекции рецепторного профиля эндометрия при хроническом эндометрите

Обложка
  • Авторы: Толибова Г.Х.1,2, Траль Т.Г.1,3, Кахиани М.И.1,2
  • Учреждения:
    1. ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта»
    2. ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова» Минздрава России
    3. ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России
  • Выпуск: № 10 (2024)
  • Страницы: 121-129
  • Раздел: Оригинальные статьи
  • URL: https://journals.eco-vector.com/0300-9092/article/view/641926
  • DOI: https://doi.org/10.18565/aig.2024.244
  • ID: 641926

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Актуальность: Широкий спектр патологии эндометрия ассоциирован с хроническим эндометритом (бесплодие, невынашивание беременности, плацентоассоциированная патология) и приводит к нарушению морфогенеза всех звеньев трансформации эндометрия. Накоплено много данных о терапии хронического эндометрита, однако не всегда удается восстановить его структурно-функциональные характеристики. В последние годы активно изучается эффект применения комплекса экзогенных природных противомикробных пептидов и цитокинов (препарат «Суперлимф») в терапии хронического эндометрита.

Цель: Оценка рецепторного профиля эндометрия (эстрогеновых рецепторов (ER) и прогестероновых рецепторов (PR)) на фоне терапии хронического эндометрита с использованием экзогенных природных противомикробных пептидов и цитокинов (препарат «Суперлимф»).

Материалы и методы: Исследованы пациентки в возрасте 25–38 лет с бесплодием, ассоциированным с маточным фактором, и выраженным хроническим эндометритом. Всем пациенткам применялась антибактериальная терапия в сочетании с экзогенными природными противомикробными пептидами и цитокинами (Суперлимф). Проведены гистологическое и иммуногистохимическое исследования рецепторного профиля и степени выраженности хронического эндометрита.

Результаты: У пациенток после антибактериальной терапии в сочетании с препаратом «Суперлимф» диагностировано статистически значимое снижение морфологических проявлений и степени выраженности хронического эндометрита. Верифицировано статистически значимое повышение экспрессии ER и PR в стромальном компоненте эндометрия (p<0,001). Показано, что экспрессия ER в стромальном компоненте повышается в 1,53 [1,33; 1,66] раза, экспрессия PR – в 1,25 [1,15; 1,53] раза (p<0,001). Отмечена обратная корреляционная зависимость между экспрессией ER и PR в строме до лечения и степенью повышения ее после лечения, rs=-0,91 и rs=-0,92 (p<0,001) соответственно.

Заключение: При выраженном хроническом эндометрите адекватная своевременная антибактериальная терапия в сочетании с экзогенными природными противомикробными пептидами и цитокинами (Суперлимф) приводит к снижению степени выраженности патологии и восстановлению рецепторного профиля эндометрия.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Гулрухсор Хайбуллоевна Толибова

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта»; ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова» Минздрава России

Email: gulyatolibova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-6216-6220

д.м.н., заведующая отделом патоморфологии; профессор кафедры акушерства и гинекологии им. С.Н. Давыдова

Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Татьяна Георгиевна Траль

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта»; ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: ttg.tral@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-8948-4811

д.м.н., заведующая лабораторией иммуногистохимии патологоанатомического отделения; профессор кафедры патологической анатомии с курсом судебной медицины

Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Мака Инвериевна Кахиани

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта»; ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова» Минздрава России

Email: kakhiani74@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6702-6350

к.м.н., врач акушер-гинеколог; доцент кафедры акушерства и гинекологии им. С.Н. Давыдова

Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Ищенко А.И., Унанян А.Л., Коган Е.А., Демура Т.А., Коссович Ю.М. Клинико анамнестические, иммунологические, эхографические и гистероскопические особенности хронического эндометрита, ассоциированного с нарушением репродуктивной функции. Вестник РАМН. 2018; 73(1): 5 15. [Ishchenko A.I., Unanyan A.L., Kogan E.A., Demura T.A., Kossovich Yu.M. Clinical anamnestic, immunological, echographic and hysteroscopic features of chronic endometritis associated with reproductive dysfunction. Bulletin of the Russian Academy of Medical Sciences. 2018; 73(1): 5-15. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.15690/vramn927.
  2. Мальцева Л.И., Шарипова Р.И. Хронический эндометрит – новое время, новые подходы к лечению. Практическая медицина. 2019; 17(4): 15-9. [Maltseva L.I., Sharipova R.I. Chronic endometritis – a new time, new approaches to treatment. Practical Medicine. 2019; 17(4): 15-9. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.32000/2072-1757-2019-4-15-19.
  3. Толибова Г.Х., Траль Т.Г., Клещев М.А. Эндометриальная дисфункция: алгоритм клинико-морфологического исследования. Санкт-Петербург: ВВМ; 2016. 44 с. [Tolibova G.Kh, Tral T.G., Kleschev M.A. Endometrial dysfunction: clinical and morphological study algorithm. St. Petersburg; 2016. 44 p. (in Russian)].
  4. Puente E., Alonso L., Laganà A.S., Ghezzi F., Casarin J., Carugno J. Chronic endometritis: old problem, novel insights and future challenges. Int. J. Fertil. Steril. 2020; 13(4): 250-6. https://dx.doi.org/10.22074/ijfs.2020.5779.
  5. Vitagliano A., Laganà A.S., De Ziegler D., Cicinelli R, Santarsiero C.M., Buzzaccarini G. et al. Chronic endometritis in infertile women: impact of untreated disease, plasma cell count and antibiotic therapy on IVF outcome - a systematic review and meta-analysis. Diagnostics (Basel). 2022; (12)9: 2250. https://dx.doi.org/10.3390/diagnostics12092250.
  6. Margulies S.L., Flores V., Parkash V., Pal L. Chronic endometritis: A prevalent yet poorly understood entity. Int. J. Gynaecol. Obstet. 2022; 158(1): 194-200. https://dx.doi.org/10.1002/ijgo.13962.
  7. Klimaszyk K., Svarre Nielsen H., Wender-Ozegowska E., Kedzia M. Chronic endometritis - is it time to clarify diagnostic criteria? Ginekol. Pol. 2023; 94(2): 152-7. https://dx.doi.org/10.5603/GP.a2022.0147.
  8. Толибова Г.Х., Траль Т.Г. Коган И.Ю., Олина А.А. Эндометрий. Атлас. М.: StatusPraesens; 2022. 184 с. [Tolibova G.Kh., Tral T.G. Kogan I.Yu., Olina A.A. Endometrium. Atlas. Moscow: StatusPraesens; 2022. 184 p. (in Russian)].
  9. Břečka K., Sehnal B., Maxová K., Halaška M.J., Keprtová K., Hruda M. et al. Chronic endometritis - a constantly discussed issue in infertile women. Ceska Gynekol. 2024; 89(3): 230-6. (in English). https://dx.doi.org/10.48095/cccg2024230.
  10. Толибова Г.Х., Траль Т.Г. Хронический эндометрит – затянувшаяся дискуссия. Уральский медицинский журнал. 2023; 22(2): 142-52. [Tolibova G.Kh., Tral T.G. Chronic endometritis – a protracted discussion. Ural Medical Journal. 2023; 22(2): 142-52. (in Russian)]. https:// dx.doi.org/10.52420/2071-5943-2023-22-2-142-152.
  11. Kimura F., Takebayashi A., Ishida M., Nakamura A., Kitazawa J., Morimune A. et al. Review: Chronic endometritis and its effect on reproduction. J. Obstet. Gynaecol. Res. 2019; 45(5): 951-60. https://dx.doi.org/10.1111/jog.13937.
  12. Li Y., Yu S., Huang C., Lian R., Chen C., Liu S. et al. Evaluation of peripheral and uterine immune status of chronic endometritis in patients with recurrent reproductive failure. Fertil. Steril. 2020; 113(1): 187-96. https:// dx.doi.org/10.1016/j. fertnstert.2019.09.001.
  13. Kaltsas A., Zikopoulos A., Moustakli E., Zachariou A., Tsirka G., Tsiampali C. et al. The silent threat to women's fertility: uncovering the devastating effects of oxidative stress. Antioxidants (Basel). 2023; 12(8): 1490. https://dx.doi.org/ 10.3390/antiox12081490.
  14. Айламазян Э.К., Толибова Г.Х., Траль Т.Г., Петросян М.А., Клейменова Т.С., Коган И.Ю. и др. Конфокальная лазерная сканирующая микроскопия. Верификация экспрессии рецепторов эстрогена и прогестерона в течение менструального цикла. Молекулярная медицина. 2017; 3: 27-31. [Aylamazyan E.K., Tolibova G.Kh., Tral T.G., Petrosyan M.A., Kleimenova T.S., Kogan I.Yu. et al. Confocal laser scanning microscopy. Verification of the expression of estrogen and progesterone receptors during the menstrual cycle. Molecular Medicine. 2017; (3): 27-31. (in Russian)].
  15. Mishra K., Wadhwa N., Guleria K., Agarwal S. ER, PR and Ki-67 expression status in granulomatous and chronic non-specific endometritis. J. Obstet. Gynaecol. Res. 2008; 34(3): 371-8. https://dx.doi.org/10.1111/j.1447-0756.2007.00700.x.
  16. Wu D., Kimura F., Zheng L., Ishida M., Niwa Y., Hirata K. et al. Chronic endometritis modifies decidualization in human endometrial stromal cells. Reprod. Biol. Endocrinol. 2017; 15(1): 16. https://dx.doi.org/10.1186/ s12958-017-0233-x.
  17. Довжикова И.В., Андриевская И.А. Рецепторы эстрогенов (обзор литературы). Ч. 2. Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2019; 73: 125-33. [Dovzhikova I.V., Andrievskaya I.A. Estrogen receptors (literature review). Part 2. Bulletin of physiology and pathology of respiration. 2019; (73): 125-33. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.36604/1998-5029-2019-73-125-133.
  18. Bhurke A.S., Bagchi I.C., Bagchi M.K. Progesterone-regulated endometrial factors controlling implantation. Am. J. Reprod. Immunol. 2016; 75(3): 237-45. https://dx.doi.org/ 10.1111/aji.12473.
  19. Wang W., Vilella F., Alama P., Moreno I., Mignardi M., Isakova A. et al. Single-cell transcriptomic atlas of the human endometrium during the menstrual cycle. Nat. Med. 2020; 26(10): 1644-53. https://dx.doi.org/10.1038 /s41591-020-1040-z.
  20. Stefkovich M.L., Arao Y., Hamilton K.J., Korach K.S. Experimental models for evaluating non-genomic estrogen signaling. Steroids. 2018; 133: 34-7. https://dx.doi.org/ 10.1016/j.steroids.2017.11.001.
  21. Blanco-Breindel M.F., Singh M., Kahn J. Endometrial receptivity. 2023 Jun 7. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 Jan–.
  22. Dias Da Silva I., Wuidar V., Zielonka M., Pequeux C. Unraveling the dynamics of estrogen and progesterone signaling in the endometrium: an overview. Cells. 2024; 13(15): 1236. https://dx.doi.org/ 10.3390/cells13151236.
  23. Garg D., Ng S.S.M., Baig K.M., Driggers P., Segars J. Progesterone-mediated non-classical signaling. Trends Endocrinol. Metab. 2017; 28(9): 656-68. https://dx.doi.org/ 10.1016/j.tem.2017.05.006.
  24. Тапильская Н.И., Толибова Г.Х., Савичева А.М., Копылова А.А., Глушаков Р.И., Будиловская О.В., Крысанова А.А., Горский А.Г., Гзгзян А.М., Коган И.Ю. Эффективность локальной цитокинотерапии хронического эндометрита пациенток с бесплодием. Акушерство и гинекология. 2022; 2: 91-100. [Tapilskaya N.I., Tolibova G.Kh., Savicheva A.M., Kopylova A.A., Glushakov R.I., Budilovskaya O.V., Krysanova A.A., Gorskii A.G., Gzgzyan A.M., Kogan I.Yu. The effectiveness of local cytokine therapy for chronic endometritis in patients with infertility. Obstetrics and Gynecology. 2022; (2): 91-100. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.2.91-100.
  25. Суханов А.А., Дикке Г.Б., Остроменский В.В., Кукарская И.И., Шилова Н.В. Течение и исходы беременности, наступившей в результате экстракорпорального оплодотворения, у пациенток с хроническим эндометритом, получавших комплексное лечение с использованием препарата «Суперлимф» на прегравидарном этапе (рандомизированное контролируемое испытание «ТЮЛЬПАН 2»). Акушерство и гинекология. 2023; 8: 123-34. [Sukhanov A.A., Dikke G.B., Ostromensky V.V., Kukarskaya I.I., Shilova N.V. Course and outcomes of pregnancy following IVF in patients with chronic endometritis receiving complex treatment with the Superlymph medication at the preconception stage (TULIP 2 randomized controlled trial). Obstetrics and Gynecology. 2023; (8): 123-34. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.190.
  26. Доброхотова Ю.Э., Ганковская Л.В., Боровкова Е.И., Нугуманова О.Р. Экзогенная цитокинотерапия в лечении пациенток с хроническим эндометритом. Акушерство и гинекология. 2021; 2: 119 26. [Dobrokhotova Yu.E., Gankovskaya L.V., Borovkova E.I., Nugumanova O.R. Exogenous cytokine therapy in the treatment of patients with chronic endometritis. Obstetrics and Gynecology. 2021; (2): 119-26. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.2.119-126.
  27. Mertens H.J., Heineman M.J., Theunissen P.H., de Jong F.H., Evers J.L. Androgen, estrogen and progesterone receptor expression in the human uterus during the menstrual cycle. Eur. J. Obstet. Gynecol. 2001; 98(1): 58-65. https://dx.doi.org/10.1016/s0301-2115(00)00554-6.
  28. Fung H.Y., Wong Y.L., Wong F.W., Rogers M.S. Study of oestrogen and progesterone receptors in normal human endometrium during the menstrual cycle by immunocytochemical analysis. Gynecol. Obstet. Invest. 1994; 38(3): 186-90. https://dx.doi.org/10.1159/000292476.
  29. Дикке Г.Б., Суханов А.А., Остроменский В.В., Кукарская И.И. Течение и исходы беременности у пациенток с хроническим эндометритом и нарушением репродуктивной функции, получавших комплексное лечение с использованием препарата «Суперлимф» (рандомизированное контролируемое испытание в параллельных группах «ТЮЛЬПАН»). Акушерство и гинекология. 2023; 4: 132 44. [Dikke G.B., Sukhanov A.A., Ostromensky V.V., Kukarskaya I.I. Course and outcomes of pregnancy in patients with chronic endometritis and impaired reproductive function after receiving complex treatment with drug Superlymph: randomized control trial in parallel groups “TULIP”. Obstetrics and Gynecology. 2023; (4): 132-44. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.74.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Экспрессия эстрогеновых рецепторов (ER) в железах и стромальном компоненте эндометрия до и после лечения

Скачать (120KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Экспрессия прогестероновых рецепторов (PR) в железах и стромальном компоненте эндометрия до и после лечения

Скачать (126KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Морфологический профиль эндометрия до лечения ХЭ: а - мононуклеарная инфильтрация. Г-Э, х200; б - экспрессия рецепторов (ER). ИГХ, х200; в - экспрессия рецепторов (PR). ИГХ, х200

Скачать (1MB)
Метаданные
5. Рис. 4. Морфологический профиль ХЭ до и после лечения: а - мононуклеарная инфильтрация. Г-Э, х200; б - экспрессия рецепторов (ER). ИГХ, х200; в - экспрессия рецепторов (PR). ИГХ, х200

Скачать (1MB)
Метаданные
6. Рис. 5. Эффективность терапии ХЭ на основе оценки соотношения экспрессии эстрогеновых (ER) и прогестероновых (PR) рецепторов до и после лечения

Скачать (121KB)
Метаданные

© ООО «Бионика Медиа», 2024