Особенности воспалительных заболеваний кишечника и подходы к терапии в эпоху биопрепаратов у женщин на фоне беременности: риски и рекомендации

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Обзорная статья посвящена анализу имеющихся данных о применении биологической терапии у беременных с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК). Особое внимание уделено безопасности и эффективности биологических агентов, а также потенциальным рискам и осложнениям.

Цель: Определение возможных оптимальных терапевтических стратегий, основанных на актуальных научных данных и клинических наблюдениях.

Материалы и методы: Для проведения исследования был выполнен комплексный поиск отечественных научных публикаций и зарубежных на платформе PubMed, включая статьи, обзоры и метаанализы, опубликованные до 2024 г. В качестве основы использовались актуальные клинические рекомендации Российской Федерации, а также международные руководства, такие как ECCO и NICE. Особое внимание уделялось современным данным и подходам, освещающим использование биологических препаратов у беременных женщин с ВЗК.

Результаты: Лечение ВЗК у беременных должно основываться на комплексном подходе, включающем тесное взаимодействие специалистов различных профилей – гастроэнтерологов, акушеров-гинекологов и колопроктологов. На сегодняшний день наиболее изученными биологическими препаратами, применяемыми у беременных, являются ингибиторы ФНО-α, демонстрирующие хороший профиль безопасности как для матери, так и для плода. Ведолизумаб и устекинумаб обладают схожим с анти-ФНО препаратами профилем безопасности. Однако их назначение должно обсуждаться с пациенткой, учитывая риски, связанные с прекращением или продолжением терапии, а также возможное влияние на течение беременности. Ингибиторы янус-киназ остаются наименее изученными среди биологических препаратов, применяемых у беременных. В связи с потенциальными рисками и недостатком данных их использования следует избегать как в период беременности, так и после родов, особенно в период грудного вскармливания.

Заключение: Биопрепараты являются эффективным и относительно безопасным средством для поддержания ремиссии, что способствует успешному вынашиванию беременности и снижению риска осложнений. Однако вопросы безопасности для плода, а также возможные долгосрочные последствия использования таких препаратов остаются недостаточно изученными, что требует дальнейших исследований и строгого медицинского наблюдения.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Эмирасан Эмилевич Ибраимов

Ордена Трудового Красного Знамени Медицинский институт имени С.И. Георгиевского Крымского федерального университета имени В.И. Вернадского

Email: emir24092002@gmail.com
ORCID iD: 0009-0008-1965-2566

студент

Россия, 295051, Республика Крым, Симферополь, бул. Ленина, 5/7

Лия Сейрановна Бариева

Ордена Трудового Красного Знамени Медицинский институт имени С.И. Георгиевского Крымского федерального университета имени В.И. Вернадского

Email: barieva2003@gmail.com
ORCID iD: 0009-0000-4852-5162

студентка

Россия, 295051, Республика Крым, Симферополь, бул. Ленина, 5/7

Зоя Сергеевна Румянцева

Ордена Трудового Красного Знамени Медицинский институт имени С.И. Георгиевского Крымского федерального университета имени В.И. Вернадского

Email: zoyarum@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0002-1711-021X

к.м.н., доцент

Россия, 295051, Республика Крым, Симферополь, бул. Ленина, 5/7

Анна Николаевна Сулима

Ордена Трудового Красного Знамени Медицинский институт имени С.И. Георгиевского Крымского федерального университета имени В.И. Вернадского

Автор, ответственный за переписку.
Email: gsulima@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-2671-6985

д.м.н., профессор

Россия, 295051, Республика Крым, Симферополь, бул. Ленина, 5/7

Наталия Анатольевна Резниченко

Ордена Трудового Красного Знамени Медицинский институт имени С.И. Георгиевского Крымского федерального университета имени В.И. Вернадского

Email: professorreznichenko@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3396-1046

д.м.н., профессор

Россия, 295051, Республика Крым, Симферополь, бул. Ленина, 5/7

Дмитрий Анатольевич Беглицэ

Ордена Трудового Красного Знамени Медицинский институт имени С.И. Георгиевского Крымского федерального университета имени В.И. Вернадского

Email: 9999@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-1278-0393

к.м.н., доцент

Россия, 295051, Республика Крым, Симферополь, бул. Ленина, 5/7

Екатерина Сергеевна Румянцева

Ордена Трудового Красного Знамени Медицинский институт имени С.И. Георгиевского Крымского федерального университета имени В.И. Вернадского

Email: rumiantseva.e.s@mail.ru
ORCID iD: 0009-0007-5371-3820

студентка

Россия, 295051, Республика Крым, Симферополь, бул. Ленина, 5/7

Руслан Айдерович Берберов

Ордена Трудового Красного Знамени Медицинский институт имени С.И. Георгиевского Крымского федерального университета имени В.И. Вернадского

Email: emir99185@gmail.com
ORCID iD: 0009-0000-7175-5310

заведующий отделением колопроктологии

Россия, 295051, Республика Крым, Симферополь, бул. Ленина, 5/7

Эльдар Ремзиевич Юзбашев

Ордена Трудового Красного Знамени Медицинский институт имени С.И. Георгиевского Крымского федерального университета имени В.И. Вернадского

Email: eldar21063@mail.ru
ORCID iD: 0009-0003-6990-194X

врач-колопроктолог

Россия, 295051, Республика Крым, Симферополь, бул. Ленина, 5/7

Список литературы

  1. Sandborn W.J., Feagan B.G., Hanauer S.B., Lochs H., Löfberg R., Modigliani R. et al. A review of activity indices and efficacy endpoints for clinical trials of medical therapy in adults with Crohn’s disease. Gastroenterology. 2002; 122(2): 512-30. https://dx.doi.org/10.1053/gast.2002.31072
  2. Белоусова Е.А., Шелыгин Ю.А., Ачкасов С.И., Хатьков И.Е., Бакулин И.Г., Скалинская М.И., Князев О.В., Каграманова А.В., Шкурко Т.В., Нанаева Б.А., Никитина Н.В., Захарова М.Н., Тарасова Л.В., Алексеева О.П., Злобин М.В., Павленко В.В., Мищенко Е.В., Долгушина А.И., Лахин А.В., Ткачев А.В., Абдулганиева Д.И., Васильева О.В., Губонина И.В. Клинико-демографические характеристики и лечебные подходы у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника (болезнь Крона, язвенный колит) в РФ. Первые результаты анализа Национального Регистра. Колопроктология. 2023; 22(1): 65-82. [Belousova E.A., Shelygin Yu.A., Achkasov S.I., Khatkov I.E., Bakulin I.G., Skalinskaya M.I., Knyazev O.V., Kagramanova A.V., Shkurko T.V., Nanaeva B.A., Nikitina N.V., Zakharova M.N., Tarasova L.V., Alekseeva O.P., Zlobin M.V., Pavlenko V.V., Mishchenko E.V., Dolgushina A.I., Lakhin A.V., Tkachev A.V., Abdulganieva D.I., Vasilyeva O.V., Gubonina I.V. Clinical and demographic features and treatment approaches for inflammatory bowel diseases (Crohn’s disease, ulcerative colitis) in the Russia. The primery results of the analysis of the National Register. Koloproktologia. 2023; 22(1): 65-82 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.33878/2073-7556-2023-22-1-65-82
  3. Tavernier N., Fumery M., Peyrin-Biroulet L., Colombel J.F., Gower-Rousseau C. Systematic review: fertility in non-surgically treated inflammatory bowel disease. Aliment. Pharmacol. Ther. 2013; 38(8): 847-53. https://dx.doi.org/10.1111/apt.12478
  4. Hudson M., Flett G., Sinclair T.S., Brunt P.W., Templeton A., Mowat N.A. Fertility and pregnancy in inflammatory bowel disease. Int. J. Gynaecol. Obstet. 1997; 58(2): 229-37. https://dx.doi.org/10.1016/s0020-7292(97)00088-x
  5. Oresland T., Palmblad S., Ellström M., Berndtsson I., Crona N., Hultén L. Gynaecological and sexual function related to anatomical changes in the female pelvis after restorative proctocolectomy. Int. J. Colorectal. Dis. 1994; 9(2): 77-81. https://dx.doi.org/10.1007/BF00699417
  6. Alves A., Panis Y., Bouhnik Y., Maylin V., Lavergne-Slove A., Valleur P. Subtotal colectomy for severe acute colitis: a 20-year experience of a tertiary care center with an aggressive and early surgical policy. J. Am. Coll. Surg. 2003; 197(3): 379-85. https://dx.doi.org/10.1016/S1072-7515(03)00434-4
  7. Berg D.F., Bahadursingh A.M., Kaminski D.L., Longo W.E. Acute surgical emergencies in inflammatory bowel disease. Am. J. Surg. 2002; 184(1): 45-51. https://dx.doi.org/10.1016/s0002-9610(02)00879-6
  8. Hyman N.H., Cataldo P., Osler T. Urgent subtotal colectomy for severe inflammatory bowel disease. Dis. Colon. Rectum. 2005; 48(1): 70-3. https://dx.doi.org/10.1007/s10350-004-0750-5
  9. Pacilli M., Sanchez-Velázquez P., Abad M., Luque E., Burdio F., Ielpo B. Minimally invasive subtotal cholecystectomy. What surgeons need to know. Updates Surg. 2024; 76(7): 2709-13. https://dx.doi.org/10.1007/ s13304-024-01995-0
  10. Marceau C., Alves A., Ouaissi M., Bouhnik Y., Valleur P., Panis Y. Laparoscopic subtotal colectomy for acute or severe colitis complicating inflammatory bowel disease: a case-matched study in 88 patients. Surgery. 2007; 141(5): 640-4. https://dx.doi.org/10.1016/j.surg.2006.12.012
  11. Barberio B., Segal J.P., Quraishi M.N., Black C.J., Savarino E.V., Ford A.C. Efficacy of oral, topical, or combined oral and topical 5-aminosalicylates, in ulcerative colitis: systematic review and network meta-analysis. J. Crohn’s Colitis. 2021; 15(7): 1184-96. https://dx.doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjab010
  12. Wang Y., Parker C.E., Feagan B.G., MacDonald J.K. Oral 5-aminosalicylic acid for maintenance of remission in ulcerative colitis. Cochrane Database Syst. Rev. 2016; 2016(5): CD000544. https://dx.doi.org/10.1002/ 14651858.CD000544.pub4
  13. Nørgård B., Fonager K., Pedersen L., Jacobsen B.A., Sørensen H.T. Birth outcome in women exposed to 5-aminosalicylic acid during pregnancy: a Danish cohort study. Gut. 2003; 52(2): 243-7. https://dx.doi.org/10.1136/gut.52.2.243
  14. Lennard-Jones J.E., Longmore A.J., Newell A.C., Wilson C.W., Jones F.A. An assessment of prednisone, salazopyrin, and topical hydrocortisone hemisuccinate used as out-patient treatment for ulcerative colitis. Gut. 1960; 1(3): 217-22. https://dx.doi.org/10.1136/gut.1.3.217
  15. Truelove S.C., Watkinson G., Draper G. Comparison of corticosteroid and sulphasalazine therapy in ulcerative colitis. Br. Med. J. 1962; 2(5321): 1708-11. https://dx.doi.org/10.1136/bmj.2.5321.1708
  16. Gur C., Diav-Citrin O., Shechtman S., Arnon J., Ornoy A. Pregnancy outcome after first trimester exposure to corticosteroids: a prospective controlled study. Reprod. Toxicol. 2004; 18(1): 93-101. https://dx.doi.org/10.1016/ j.reprotox.2003.10.007
  17. Bermas B.L., Hill J.A. Effects of immunosuppressive drugs during pregnancy. Arthritis Rheum. 1995; 38(12): 1722-32. https://dx.doi.org/10.1002/art.1780381203
  18. Mahadevan U., Long M.D., Kane S.V., Roy A., Dubinsky M.C., Sands B.E. et al.; Crohn’s Colitis Foundation Clinical Research Alliance. Pregnancy and neonatal outcomes after fetal exposure to biologics and thiopurines among women with inflammatory bowel disease. Gastroenterology. 2021; 160(4): 1131-9. https://dx.doi.org/10.1053/j.gastro.2020.11.038
  19. Luu M., Benzenine E., Doret M., Michiels C., Barkun A., Degand T. et al. Continuous anti-TNFα use throughout pregnancy: possible complications for the mother but not for the fetus. A retrospective cohort on the French National Health Insurance Database (EVASION). Am. J. Gastroenterol. 2018; 113(11): 1669-77. https://dx.doi.org/10.1038/s41395-018-0176-7
  20. Liu E., Chatten K., Limdi J.K. Conception, pregnancy and inflammatory bowel disease – current concepts for the practising clinician. Indian J. Gastroenterol. 2024 May 15. https://dx.doi.org/10.1007/s12664-024-01563-9
  21. Nielsen O.H., Gubatan J.M., Juhl C.B., Streett S.E., Maxwell C. Biologics for inflammatory bowel disease and their safety in pregnancy: a systematic review and meta-analysis. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2022; 20(1): 74-87.e3. https://dx.doi.org/10.1016/j.cgh.2020.09.021
  22. Zelinkova Z., Ent C. van der, Bruin K.F., Baalen O. van, Vermeulen H.G., Smalbraak H.J. et al. Effects of discontinuing anti-tumor necrosis factor therapy during pregnancy on the course of inflammatory bowel disease and neonatal exposure. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2013; 11(3): 318-21. https:// dx.doi.org/10.1016/j.cgh.2012.10.024
  23. Халиф И.Л., Шапина М.В. Применение ведолизумаба при воспалительных заболеваниях кишечника. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2016; 26(6): 92-100. [Halif I.L., Shapina M.V. The use of vedolizumab in inflammatory bowel diseases. Russian journal of gastroenterology, hepatology, and coloproctology. 2016; 26(6): 92-100 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.22416/1382-4376-2016-6-92-100
  24. Mahadevan U., Vermeire S., Lasch K., Abhyankar B., Bhayat F., Blake A. et al. Vedolizumab exposure in pregnancy: outcomes from clinical studies in inflammatory bowel disease. Aliment. Pharmacol. Ther. 2017; 45(7): 941-50. https://dx.doi.org/10.1111/apt.13960
  25. Скалинская М.И., Бакулин И.Г., Жигалова Т.Н., Сказываева Е.В., Ситкин С.И., Каменский А.А. Воспалительные заболевания кишечника и беременность: от мирового опыта к собственным наблюдениям. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2017; (7): 184-91. [Skalinskaya M.I., Bakulin I.G., Zhigalova T.N., Skazyvaeva E.V., Sitkin S.I., Kamensky A.A. Inflammatory bowel disease and pregnancy: from world experience to own observations. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2017; 143(7): 184-91 (in Russian)].
  26. Moens A., van der Woude C.J., Julsgaard M., Humblet E., Sheridan J., Baumgart D.C. Pregnancy outcomes in inflammatory bowel disease patients treated with vedolizumab, anti-TNF or conventional therapy: results of the European CONCEIVE study. Aliment. Pharmacol. Ther. 2020; 51(1): 129-38. https://dx.doi.org/10.1111/apt.15539
  27. Martin P.L., Sachs C., Imai N., Tsusaki H., Oneda S., Jiao Q. et al. Development in the cynomolgus macaque following administration of ustekinumab, a human anti-IL-12/23p40 monoclonal antibody, during pregnancy and lactation. Birth Defects Res. B. Dev. Reprod. Toxicol. 2010; 89(5): 351-63. https:// dx.doi.org/10.1002/bdrb.20250
  28. Gisbert J.P., Chaparro M. Safety of new biologics (vedolizumab and ustekinumab) and small molecules (tofacitinib) during pregnancy: a review. Drugs. 2020; 80(11): 1085-100. https://dx.doi.org/10.1007/s40265-020-01346-4
  29. Flanagan E., Prentice R., Wright E.K., Gibson P.R., Ross A.L., Begun J. et al. Ustekinumab levels in pregnant women with inflammatory bowel disease and infants exposed in utero. Aliment. Pharmacol. Ther. 2022; 55(6): 700-4. https://dx.doi.org/10.1111/apt.16739
  30. Sandborn W.J., Su C., Sands B.E., D'Haens G.R., Vermeire S., Schreiber S. Tofacitinib as induction and maintenance therapy for ulcerative colitis. N. Engl. J. Med. 2017; 376(18): 1723-36. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1606910
  31. Winter R., Nørgård B.M., Friedman S. Treatment of the pregnant patient with inflammatory bowel disease. Inflamm. Bowel Dis. 2016; 22(3): 733-44. https://dx.doi.org/10.1097/MIB.0000000000000625

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО «Бионика Медиа», 2025