Систематический обзор данных об эффективности и безопасности применения дидрогестерона при лечении нарушений менструального цикла у молодых пациенток, включая период раннего репродуктивного возраста

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Цель: Провести систематический обзор современных литературных источников о механизмах действия, клинической эффективности и безопасности применения дидрогестерона у пациенток репродуктивного возраста, включая ранний репродуктивный период.

Материалы и методы. Литературный поиск проведен в базах данных eLibrary, PubMed, ClinicalTrials.gov, ICTRP, Cochrane Library и Google Scholar за период 2016–2025 гг. Всего идентифицировано 927 публикаций, из них исключены дублирующиеся статьи (n = 95), статьи, не соответствующие критериям включения (n = 789), с недостаточным количеством данных (n = 17). Отбор осуществлялся по определенным критериям релевантности (клинические исследования, представленный дизайн исследования, конечные точки, терапия дидрогестероном, пациентки репродуктивного возраста, пациентки с менархе в возрасте до 18 лет).

Результаты: Полнотекстовому анализу подвергнуты 43 статьи, из которых 12 соответствовали критериям включения с общим количеством наблюдений 2817 пациенток. Обобщение данных о применении дидрогестерона показало высокую эффективность в регулирующей менструальный цикл терапии, снижении частоты аномальных маточных кровотечений, уменьшении выраженности дисменореи и хронической тазовой боли у пациенток раннего репродуктивного периода. Описаны патогенетические механизмы действия дидрогестерона, включая иммуномодулирующее действие, опосредованное подавлением пути NF-κB/COX-2, синтеза провоспалительных цитокинов и активацией противовоспалительных медиаторов, что способствует восстановлению рецептивности эндометрия, снижению рецидивов аномальных маточных кровотечений и выраженности тазовой боли.

Заключение: Систематический обзор подтверждает патогенетическую и клиническую значимость применения дидрогестерона как эффективного и безопасного препарата для терапии нарушений менструального цикла (нерегулярные менструации, аномальные маточные кровотечения, дисменорея) у пациенток репродуктивного возраста, включая ранний репродуктивный период, сопровождающегося хорошей переносимостью и высоким уровнем удовлетворенности терапией.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Елена Петровна Хащенко

Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова

Автор, ответственный за переписку.
Email: khashchenko_elena@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-3195-307X

к.м.н., в.н.с. 2-го гинекологического отделения (гинекологии детского и юношеского возраста)

Россия, 117997, Москва, ул. академика Опарина, 4

Мария Николаевна Алексеева

Московский государственный университет имени М. В. Ломоносова

Email: alekseevamarydubai14@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-9795-0587

студентка факультета фундаментальной медицины

Россия, 119991, Москва, Ленинские горы, 1

Станислав Владиславович Павлович

Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова; Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова

Email: s_pavlovich@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0002-1313-7079

к.м.н., ученый секретарь; профессор кафедры акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии Института профессионального образования

Россия, 117997, Москва, ул. академика Опарина, 4; 119991, Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2

Елена Витальевна Уварова

Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова; Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова

Email: elena-uvarova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-3105-5640

чл.-корр. РАН, д.м.н., профессор, заведующая 2-м гинекологическим отделением (гинекологии детского и юношеского возраста); профессор кафедры акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии Института профессионального образования; президент Межрегиональной общественной организации «Ассоциация детских и подростковых гинекологов»; главный внештатный гинеколог детского и юношеского возраста Минздрава России

Россия, 117997, Москва, ул. академика Опарина, 4; 119991, Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2

Список литературы

  1. Peña A.S., Witchel S.F., Hoeger K.M., Oberfield S.E., Vogiatzi M.G., Misso M. et al. Adolescent polycystic ovary syndrome according to the international evidence-based guideline. BMC Med. 2020; 18(1): 72. https://dx.doi.org/10.1186/s12916-020-01516-x
  2. Howe D., Duffy S., O’Shea M., Hawkey A., Wardle J., Gerontakos S. et al. Policies, guidelines, and practices supporting women’s menstruation, menstrual disorders and menopause at work: a critical global scoping review. Healthcare (Switzerland) 2023; 11(22): 2945. https://dx.doi.org/10.3390/healthcare11222945
  3. Mansour D., Hofmann A., Gemzell-Danielsson K. A review of clinical guidelines on the management of iron deficiency and iron-deficiency anemia in women with heavy menstrual bleeding. Adv. Ther. 2021; 38(1): 201-25. https://dx.doi.org/10.1007/s12325-020-01564-y
  4. Endometriosis. Guideline of European Society of Human Reproduction and Embryology – 2022. Reprod. Endocrinol. 2022; 66: 8-19. https://dx.doi.org/10.18370/2309-4117.2022.66.8-19
  5. Доброхотова Ю.Э., Сапрыкина Л.В., Филатова Л.А., Нариманова М.Р. Аномальные маточные кровотечения: алгоритмы ведения, методы терапии. РМЖ. Мать и дитя. 2020; 3(1): 55-60. [Dobrokhotova Yu.E., Saprykina L.V., Filatova L.A., Narimanova M.R. Abnormal uterine bleeding: management algorithms, treatment approaches. Russian Journal of Woman and Child Health. 2020; 3(1): 55-60 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.32364/ 2618-8430-2020-3-1-55-60
  6. Becker C.M., Bokor A., Heikinheimo O., Horne A., Jansen F., Kiesel L. et al. ESHRE guideline: Endometriosis. Hum. Reprod. Open. 2022; 2022(2): hoac009. https://dx.doi.org/10.1093/hropen/hoac009
  7. Gallagher J.S., DiVasta A.D., Vitonis A.F., Sarda V., Laufer M.R., Missmer S.A. The impact of endometriosis on quality of life in adolescents. J. Adolesc. Health. 2018; 63(6): 766-72. https://dx.doi.org/10.1016/j.jadohealth.2018.06.027
  8. Ott J., Egarter C., Aguilera A. Dydrogesterone after 60 years: a glance at the safety profile. Gynecol. Endocrinol. 2022; 38(4): 279-87. https://dx.doi.org/10.1080/09513590.2021.2016692
  9. Mirza F.G., Patki A., Pexman-Fieth C. Dydrogesterone use in early pregnancy. Gynecol. Endocrinol. 2016; 32(2): 97-106. https://dx.doi.org/10.3109/ 09513590.2015.1121982
  10. Griesinger G., Blockeel C., Tournaye H. Oral dydrogesterone for luteal phase support in fresh in vitro fertilization cycles: a new standard? Fertil. Steril. 2018; 109(5): 756-62. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2018.03.034
  11. Harlow S.D., Gass M., Hall J.E., Lobo R., Maki P., Rebar R.W. et al.; STRAW 10 Collaborative Group. Executive summary of the Stages of Reproductive Aging Workshop + 10: addressing the unfinished agenda of staging reproductive aging. Menopause. 2012; 19(4): 387-95. https://dx.doi.org/10.1097/gme.0b013e31824d8f40.
  12. Methley A.M., Campbell S., Chew-Graham C., McNally R., Cheraghi-Sohi S. PICO, PICOS and SPIDER: a comparison study of specificity and sensitivity in three search tools for qualitative systematic reviews. BMC Health Serv. Res. 2014; 14: 579. https://dx.doi.org/10.1186/s12913-014-0579-0
  13. Liberati A., Altman D.G., Tetzlaff J., Mulrow C., Gøtzsche P.C., Ioannidis J.P.A. et al. The PRISMA statement for reporting systematic reviews and meta-analyses of studies that evaluate health care interventions: explanation and elaboration. BMJ. 2009; 339: b2700. https://dx.doi.org/10.1136/ bmj.b2700
  14. Сальникова И.А., Уварова Е.В. Особенности применения дидрогестерона с целью регуляции менструального цикла после остановки маточного кровотечения в пубертатном периоде. Репродуктивное здоровье детей и подростков. 2012; 2: 42-51. [Salnikova I.A., Uvarova E.V. Features of the use of dydrogesterone to regulate the menstrual cycle after stopping uterine bleeding during puberty. Reproductive health of children and adolescents. 2012; 2: 42-51 (in Russian)].
  15. Андреева В.О. Оптимизация тактики ведения пациенток с рецидивами маточных кровотечений пубертатного периода. Эффективная фармакотерапия. Акушерство и гинекология. 2013; (4): 54-60. [Andreeva V.O. Optimization of the management tactics for patients with recurrent uterine bleeding during puberty. Effective pharmacotherapy. Obstetrics and gynecology. 2013; (4): 54-60 (in Russian)].
  16. Сальникова И.А., Уварова Е.В. Опыт применения дидрогестерона в целях остановки аномальных маточных кровотечений у девочек-подростков. Репродуктивное здоровье детей и подростков. 2014; 4(57): 54-63. [Sаlnikova I.A., Uvarova E.V. Experience of dydrogesterone application in order to arrest of abnormal uterine bleeding in adolescent girls. Reproductive health of children and adolescents. 2014; 4(57): 54-63 (in Russian)].
  17. Андреева В.О., Линде В.А., Аперян А.В. Дисменорея у подростков – диагностические трудности и лечебная тактика. Таврический медико-биологический вестник. 2016; 19(2): 10-4. [Andreeva V.O., Linde V.A., Aperyan A.V. Dysmenorrhea in adolescents – problems of diagnostics and treatment tactics. Tavricheskiy mediko-biologicheskiy vestnik. 2016; 19(2): 10-4 (in Russian)].
  18. Trivedi N., Chauhan N., Vaidya V. Effectiveness and safety of dydrogesterone in regularization of menstrual cycle: a post-marketing study. Gynecol. Endocrinol. 2016; 32(8): 667-71. https://dx.doi.org/10.3109/09513590.2016.1152238
  19. Wang L., Guan H.Y., Xia H.X., Chen X.Y., Zhang W. Dydrogesterone treatment for menstrual-cycle regularization in abnormal uterine bleeding – ovulation dysfunction patients. World J. Clin. Cases. 2020; 8(15): 3259-66. https://dx.doi.org/10.12998/WJCC.V8.I15.3259
  20. Сухих Г.Т., Адамян Л.В., Дубровина С.О., Баранов И.И., Беженарь В.Ф., Козаченко А.В., Радзинский В.Е., Оразов М.Р., Ярмолинская М.И., Олофссон Я.И. Пролонгированный циклический и непрерывный режимы применения дидрогестерона эффективны для уменьшения хронической тазовой боли у женщин с эндометриозом: результаты исследования «Орхидея». Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2021; 9(4): 6-18. [Sukhikh G.N., Adamyan L.V., Dubrovina S.O., Baranov I.I., Bezhenar V.F., Kozachenko A.V., Radzinsky V.E., Orazov M.R., Yarmolinskaya M.I., Olofsson J.I. Prolonged cyclical and continuous regimens of dydrogesterone are effective for reducing chronic pelvic pain in women with endometriosis: results of the ORCHIDEA study. Obstetrics and Gynecology: News, Opinions, Training. 2021; 9(4): 6-18 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2021.07.1194
  21. Kitawaki J., Koga K., Kanzo T., Momoeda M. An assessment of the efficacy and safety of dydrogesterone in women with ovarian endometrioma: an open-label multicenter clinical study. Reprod. Med. Biol. 2021; 20(3): 345-351. https://dx.doi.org/10.1002/rmb2.12391
  22. Yasin A., Afzal M., Aziz U. A Comparison between the effectiveness of norethisterone and dydrogesterone for treatment of irregular menstrual cycle. Pakistan Journal of Medical and Health Sciences. 2021; 15(11): 2876-8. https://dx.doi.org/10.53350/pjmhs2115112876
  23. Иванишкина-Кудина О.Л. Аномальные маточные кровотечения раннего репродуктивного периода. Возможности терапии препаратом дидрогестерона Дюфастон. Репродуктивное здоровье. Восточная Европа. 2022; 12(2): 217-27. [Ivanishkina-Kudina O.L. Abnormal uterine bleeding in early reproductive age. Outlook of therapy with dydrogesterone Duphaston. Reproductive Health. Eastern Europe. 2022; 12(2): 217-27 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.34883/PI.2022.12.2.007
  24. Сальникова И.А., Уварова Е.В., Хащенко Е.П., Мамедова Ф.Ш. Особенности применения дидрогестерона для лечения маточного кровотечения в возрасте до 18 лет. Репродуктивное здоровье детей и подростков. 2022; 18(4): 49-65. [Salnikova I.A., Uvarova E.V., Khashchenko E.P., Mamedova F.Sh. Features of the use of dydrogesterone for the treatment of uterine bleeding in patients under the age of 18 years. Pediatric and adolescent reproductive health. 2022; 18(4): 49-65 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.33029/ 1816-2134-2022-18-4-49-65
  25. Уварова Е.В., Хащенко Е.П., Сальникова И.А., Андреева В.О., Фунда Н.А., Храмова Е.Е., Субботина С.В., Тулендинова А.И., Мардоян М.А., Городнова Е.А., Сухих Г.Т. Эффективность и безопасность применения дидрогестерона у подростков младше 18 лет с нарушениями менструального цикла. Данные ретроспективного исследования реальной клинической практики. Акушерство и гинекология. 2025; 1: 88-96. [Uvarova E.V., Khashchenko E.P., Salnikova I.A., Andreeva V.O., Funda N.A., Khramova E.E., Subbotina S.B., Tulendinova A.I., Mardoyan M.A., Gorodnova E.A., Sukhikh G.T. Retrospective real world data research program in adolescents under 18 years old with a history of dydrogesterone treatment for menstrual disorders. Obstetrics and Gynecology. 2025; (1): 88-96 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.14
  26. Иванишкина-Кудина О.Л., Иконостасова И.В., Коротких О.В. Возможность применения дидрогестерона в комплексном лечении нарушений менструального цикла и клинического эндометриоза у женщин раннего и молодого репродуктивного возраста: обоснование и перспективы консервативной терапии. Репродуктивное здоровье Восточная Европа. 2021; 11(4): 487-95. [Ivanishkina-Kudina O.L., Iconostasova I.V., Korotkikh O.V. The possibility of using dydrogesterone in the complex treatment of menstrual irregularities and clinical endometriosis in women of early and young reproductive age: rationale and prospects for conservative therapy. Reproductive Health. Eastern Europe. 2021; 11(4): 487-95 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.34883/pi.2021.11.4.009
  27. Seeger H., Mueck A.O. Effects of dydrogesterone on the vascular system. Gynecol. Endocrinol. 2007; 23(S.1): 2-8. https://dx.doi.org/10.1080/09513590701584998
  28. Dansuk R., Unal O., Karsidag Y.K., Turan C. Evaluation of the effects of various gestagens on insulin sensitivity, using homeostatic model assessment, in postmenopausal women on hormone replacement therapy. Gynecol. Endocrinol. 2005; 20(1): 1-5. https://dx.doi.org/10.1080/09513590400020880
  29. Schweppe K.W. The place of dydrogesterone in the treatment of endometriosis and adenomyosis. Maturitas. 2009; 65(S.1): S23-7. https://dx.doi.org/10.1016/ j.maturitas.2009.11.011
  30. Tang W., Zhu X., Bian L., Zhang B. Research progress of dydrogesterone in the treatment of endometriosis. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2024; 296: 120-5. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejogrb.2024.02.034
  31. Cottrell J.N., Witcher A.C., Comley K., Cunningham Jr M.W., Ibrahim T., Cornelius D.C. et al. Progesterone-induced blocking factor improves blood pressure, inflammation, and pup weight in response to reduced uterine perfusion pressure (RUPP). Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2021; 320(5): R719-27. https://dx.doi.org/10.1152/AJPREGU.00152.2020
  32. Schindler A.E. Progestational effects of dydrogesterone in vitro, in vivo and on the human endometrium. Maturitas. 2009; 65(S.1): S3-11. https://dx.doi.org/10.1016/j.maturitas.2009.10.011
  33. Yasuda K., Sumi G., Murata H., Kida N., Kido T., Okada H. The steroid hormone dydrogesterone inhibits myometrial contraction independently of the progesterone / progesterone receptor pathway. Life Sci. 2018; 207: 508-15. https://dx.doi.org/10.1016/j.lfs.2018.07.004
  34. Общая характеристика лекарственного препарата «Дидроменс» ЛП-№(010053)-(РГ-RU)-060525. Доступно по: https://pharma.eaeunion.org/pharma/registers/26/ru/register/registered-medicinal-products/ 668d12d030dcf88d7dd87118 [General characteristics of Didromens drug product LP-No. (010053)-(WG-RU)-060525. Available at: https://pharma.eaeunion.org/pharma/registers/26/ru/register/registered-medicinal-products/ 668d12d030dcf88d7dd87118 (in Russian)].
  35. Резюме клинических исследований, версия 1.0 от 19.06.2024 (информация может быть предоставлена по запросу на адрес info@binnopharmgroup.ru). [Summary of Clinical Studies, version 1.0 from 19.06.2024 (information can be provided upon request to info@binnopharmgroup.ru) (in Russian)].
  36. Peng C., Huang Y., Zhou Y. Dydrogesterone in the treatment of endometriosis: evidence mapping and meta-analysis. Arch. Gynecol. Obstet. 2021; 304(1): 231-52. https://dx.doi.org/10.1007/s00404-020-05900-z
  37. Mönckedieck V., Sannecke C., Husen B., Kumbartski M., Kimmig R., Tötsch M. et al. Progestins inhibit expression of MMPs and of angiogenic factors in human ectopic endometrial lesions in a mouse model. Mol. Hum. Reprod. 2009; 15(10): 633-43. https://dx.doi.org/10.1093/molehr/gap063
  38. Taniguchi F., Ota I., Iba Y., Toda T., Tagashira Y., Ohata Y. et al. The efficacy and safety of dydrogesterone for treatment of dysmenorrhea: an open-label multicenter clinical study. J. Obstet. Gynaecol. Res. 2019; 45(1): 168-75. https://dx.doi.org/10.1111/jog.13807

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Графическая модель поиска и анализа релевантных публикаций клинических исследований по применению дидрогестерона в репродуктивном возрасте

Скачать (186KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Эффективность применения дидрогестерона у пациенток с нерегулярными менструациями: представлена доля пациенток, у которых был достигнут регулярный МЦ (%) и частота возникновения рецидива после отмены

Скачать (107KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Доля пациенток, у которых было эффективно применение дидрогестерона для остановки АМК и далее сохранялся регулярный МЦ (%)

Скачать (95KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Динамика выраженности боли у пациенток на фоне применения дидрогестерона с 5-го по 25-й день МЦ

Скачать (96KB)
Метаданные
6. Рис. 5. Схематически представленный механизм реализации противовоспалительного и иммуномодулирующего эффектов дидрогестерона

Скачать (123KB)
Метаданные

© ООО «Бионика Медиа», 2025