Липидный профиль фолликулярной жидкости у пациенток с эндометриоидными кистами яичников и его роль в прогнозировании исходов программ вспомогательных репродуктивных технологий

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Актуальность: Липидное профилирование фолликулярной жидкости (ФЖ) у пациенток с эндометриоидными кистами яичников (ЭКЯ) может предоставить ценную информацию о потенциале ооцита к оплодотворению, жизнеспособности эмбриона и, соответственно, исходе программы вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).

Цель: Создание модели предикции наступления клинической беременности в программах ВРТ у пациенток с ЭКЯ на момент овариальной стимуляции на основании липидного профиля ФЖ.

Материалы и методы: Проведен анализ клинико-анамнестических данных, липидного профиля ФЖ в циклах овариальной стимуляции и исходов программ ВРТ у пациенток с наличием ЭКЯ (n=41). Анализ липидного профиля образцов ФЖ, полученных в день пункции яичников, был проведен методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием (ВЭЖХ-МС). При использовании дискриминантного анализа ортогональных проекций на скрытые структуры (OPLS-DA) выполнялось построение дифференциальной OPLS-модели.

Результаты: Сравнительный анализ образцов ФЖ женщин, у которых наступила беременность, и женщин, у которых беременность не наступила, выявил различия липидного профиля внутри каждой из исследуемых групп, которые коррелировали с исходом цикла ВРТ, что легло в основу построения прогностической модели. Полученная OPLS-модель позволила дифференцировать пациенток с наступившей и не наступившей беременностью на основании липидов следующих классов: холестериновые эфиры, фосфатидилхолины, сфингомиелины, триглицериды.

Заключение: Анализ липидного профиля ФЖ с помощью ВЭЖХ-МС выявил значимые различия в липидном составе образцов ФЖ пациенток с наступившей и не наступившей беременностью. Полученные результаты свидетельствуют о том, что липиды играют важную роль в фолликулярном микроокружении, обеспечивая оптимальную среду для созревания ооцита. Изучение липидного профиля ФЖ поможет понять механизмы, лежащие в основе нарушения компетентности ооцитов при ЭКЯ.

Валидизация предложенной панели липидов на более крупной когорте пациентов позволит в будущем использовать данный метод для отбора наиболее жизнеспособного эмбриона у пациенток с наличием ЭКЯ.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Виктория Аршаковна Варданян

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: vvictoria5@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-9057-1736

аспирант отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия им. проф. Б.В. Леонова

Россия, Москва

Вероника Юрьевна Смольникова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: v_smolnikova@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0002-8025-4849

д.м.н., доцент, в.н.с. отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия им. проф. Б.В. Леонова

Россия, Москва

Виталий Викторович Чаговец

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: vvchagovets@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-5120-376X

к.ф.-м.н., заведующий лабораторией метаболомики и биоинформатики

Россия, Москва

Наталья Петровна Макарова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: np_makarova@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0003-1396-7272

д.б.н., в.н.с. вспомогательных технологий в лечении бесплодия им. проф. Б.В. Леонова

Россия, Москва

Елена Анатольевна Калинина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: e_kalinina@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0002-8922-2878

д.м.н., профессор, заведующая отделением отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия им. проф. Б.В. Леонова

Россия, Москва

Список литературы

  1. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации. Эндометриоз. 2024. [Ministry of Health of the Russian Federation. Clinical guidelines. Endometriosis. 2024. (in Russian)].
  2. Leone U., Chiappa V., Ceccaroni M., Roviglione G., Savelli L., Ferrero S. et al. Epidemiology of infertility in women with endometriosis. Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2024; 92: 102454. https://dx.doi.org/10.1016/j.bpobgyn.2023.102454
  3. Casalechi M., Di Stefano G., Fornelli G., Somigliana E., Viganò P. Impact of endometriosis on the ovarian follicles. Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2024; 92: 102430. https://dx.doi.org/10.1016/j.bpobgyn.2023.102430
  4. Giacomini E., Sanchez A., Sarais V., Beitawi S., Candiani M., Viganò P. Characteristics of follicular fluid in ovaries with endometriomas. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2017; 209: 34-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejogrb.2016.01.032
  5. Brinca A.T., Peiró A.M., Evangelio P.M., Eleno I., Oliani A.H., Silva V. et al. Follicular fluid and blood monitorization of infertility biomarkers in women with endometriosis. Int. J. Mol. Sci. 2024; 25(13): 7177. https://dx.doi.org/10.3390/ijms25137177
  6. Fiscus J., Fraison É., Renault L., Salle B., Panthu B., Labrune E. Metabolic signature of follicular fluid to understand infertility-related diseases: a narrative review. Reprod. Biomed. Online. 2024; 48(6): 103762. https://dx.doi.org/10.1016/j.rbmo.2023.103762
  7. Wallace M., Cottell E., Gibney M.J., McAuliffe F.M., Wingfield M., Brennan L. An investigation into the relationship between the metabolic profile of follicular fluid, oocyte developmental potential, and implantation outcome. Fertil. Steril. 2012; 97(5): 1078-84.e1-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2012.01.122
  8. Singh R., Sinclair K.D. Metabolomics: approaches to assessing oocyte and embryo quality. Theriogenology. 2007; 68 Suppl. 1: S56-62. https://dx.doi.org/10.1016/j.theriogenology.2007.04.007
  9. Dabaja M.Z., Santos A.A., Christofolini D.M., Barbosa C.P., de Oliveira D.N., de Oliveira A.N. et al. Comparative metabolomic profiling of women undergoing in vitro fertilization procedures reveals potential infertility-related biomarkers in follicular fluid. Sci. Rep. 2022; 12(1): 20531. https://dx.doi.org/10.1038/s41598-022-24775-5
  10. Zhang Y., He C., He Y., Zhu Z. Follicular fluid metabolomics: tool for predicting IVF outcomes of different infertility causes. Reprod. Sci. 2025; 32(4): 921-34. https://dx.doi.org/10.1007/s43032-024-01664-y
  11. Adamyan L., Pivazyan L., Zarova E., Avetisyan J., Laevskaya A., Sarkisova A. et al. Metabolomic biomarkers of endometriosis: a systematic review. Journal of Endometriosis and Uterine Disorders. 2024; 7: 100077. https://dx.doi.org/10.1016/j.jeud.2024.100077
  12. Kobayashi H., Imanaka S. Recent progress in metabolomics for analyzing common infertility conditions that affect ovarian function. Reprod. Med. Biol. 2024; 23(1): e12609. https://dx.doi.org/10.1002/rmb2.12609
  13. Folch J., Lees M., Sloane Stanley G.H. A simple method for the isolation and purification of total lipides from animal tissues. J. Biol. Chem. 1957; 226(1): 497-509.
  14. Trygg J., Wold S. Orthogonal projections to latent structures (O-PLS). J. Chemom. 2002; 16: 119-28. https://dx.doi.org/10.1002/cem.695
  15. Wold S., Sjöström M., Eriksson L. PLS-regression: a basic tool of chemometrics. Chemometrics and Intelligent Laboratory Systems. 2001; 58(2): 109-30. https://dx.doi.org/10.1016/S0169-7439(01)00155-1
  16. Guo H., Zhu Q., Gao H., Lyu Q., Chai W., Wu L. et al. Metabolomics analysis of follicular fluid in ovarian endometriosis women receiving progestin-primed ovary stimulation protocol for in vitro fertilization. Sci. Rep. 2023; 13(1): 5747. https://dx.doi.org/10.1038/s41598-023-32797-w
  17. Revelli A., Gennarelli G., Biasoni V., Chiadò A., Carosso A., Evangelista F. et al. The ovarian sensitivity index (OSI) significantly correlates with ovarian reserve biomarkers, is more predictive of clinical pregnancy than the total number of oocytes, and is consistent in consecutive IVF cycles. J. Clin. Med. 2020; 9(6): 1914. https://dx.doi.org/10.3390/jcm9061914
  18. Фортыгина Ю.А., Макарова Н.П., Драпкина Ю.С., Новоселова А.В., Чаговец В.В., Франкевич В.Е., Калинина Е.А. Сравнительный анализ липидного профиля крови и фолликулярной жидкости женщин, проходящих лечение бесплодия методами вспомогательных репродуктивных технологий. Акушерство и гинекология. 2024; 4: 93-102. [Fortygina Yu.A., Makarova N.P., Drapkina Yu.S., Novoselova A.V., Gamisonia A.M., Chagovets V.V., Frankevich V.E., Kalinina E.A. Comparative analysis of blood and follicular fluid lipid profiles in women undergoing infertility treatment with assisted reproductive technologies. Obstetrics and Gynecology. 2024; (4): 93-102 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.62
  19. Jiang Y.C., Che Q., Lu X., Liu M., Ye Y., Cao X. et al. Follicular fluid and plasma lipidome profiling and associations towards embryonic development outcomes during ART treatment. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2024; 15: 1464171. https://dx.doi.org/10.3389/fendo.2024.1464171
  20. Vouk K., Hevir N., Ribič-Pucelj M., Haarpaintner G., Scherb H., Osredkar J. et al. Discovery of phosphatidylcholines and sphingomyelins as biomarkers for ovarian endometriosis. Hum. Reprod. 2012; 27(10): 2955-65. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/des152
  21. Pocate-Cheriet K., Santulli P., Kateb F., Bourdon M., Maignien C., Batteux F. et al. The follicular fluid metabolome differs according to the endometriosis phenotype. Reprod. Biomed. Online. 2020; 41(6): 1023-37. https://dx.doi.org/10.1016/j.rbmo.2020.09.002
  22. Liu T., Qu J., Tian M., Yang R., Song X., Li R. et al. Lipid metabolic process involved in oocyte maturation during folliculogenesis. Front. Cell. Dev. Biol. 2022; 10: 806890. https://dx.doi.org/10.3389/fcell.2022.806890
  23. Zarezadeh R., Nouri M., Hamdi K., Shaaker M., Mehdizadeh A., Darabi M. Fatty acids of follicular fluid phospholipids and triglycerides display distinct association with IVF outcomes. Reprod. Biomed. Online. 2021; 42(2): 301-9. https://dx.doi.org/10.1016/j.rbmo.2020.09.024
  24. Sturmey R.G., Reis A., Leese H.J., McEvoy T.G. Role of fatty acids in energy provision during oocyte maturation and early embryo development. Reprod. Domest. Anim. 2009; 44 Suppl. 3: 50-8. https://dx.doi.org/10.1111/j.1439-0531.2009.01402.x
  25. Turkoglu O., Zeb A., Graham S., Szyperski T., Szender J.B., Odunsi K. et al. Metabolomics of biomarker discovery in ovarian cancer: a systematic review of the current literature. Metabolomics. 2016; 12(4): 60. https://dx.doi.org/10.1007/s11306-016-0990-0
  26. Zhang M., Wang Y., Di J., Zhang X., Liu Y., Zhang Y. et al. High coverage of targeted lipidomics revealed lipid changes in the follicular fluid of patients with insulin-resistant polycystic ovary syndrome and a positive correlation between plasmalogens and oocyte quality. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2024; 15: 1414289. https://dx.doi.org/10.3389/fendo.2024.1414289
  27. Zhang Y., Liu X., Deng M., Xu C., Zhang Y., Wu D. et al. Ferroptosis induced by iron overload promotes fibrosis in ovarian endometriosis and is related to subpopulations of endometrial stromal cells. Front. Pharmacol. 2022; 13: 930614. https://dx.doi.org/10.3389/fphar.2022.930614
  28. Turathum B., Gao E.-M., Grataitong K., Liu Y.-B., Wang L., Dai X. et al. Dysregulated sphingolipid metabolism and autophagy in granulosa cells of women with endometriosis. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2022; 13: 906570. https://dx.doi.org/10.3389/fendo.2022.906570

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. График счетов, построенный по результатам OPLS-DA анализа уровней липидов фолликулярной жидкости пациенток с наличием эндометриоидных кист. Зеленые точки соответствуют образцам забеременевших пациенток, красные - не забеременевших

Скачать (88KB)
Метаданные
3. Рис. 2. ROC-кривая OPLS-DA модели, построенной при анализе пациенток с наступившей и не наступившей беременностью при наличии эндометриоидных кист яичников

Скачать (60KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Сравнение уровней липидов, дающих наибольший вклад в модель, построенную при анализе пациентов с наступившей или не наступившей беременностью при наличии эндометриоидных кист яичников. Границами бокса служат первый и третий квартили, линия в середине бокса - медиана; концы усов — разность первого квартиля и полуторной величины межквартильного расстояния, сумма третьего квартиля и полуторной величины межквартильного расстояния

Скачать (169KB)
Метаданные

© ООО «Бионика Медиа», 2025