ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ ИНТЕРЛЕЙКИНОВ И РИСК РАЗВИТИЯ МИОМЫ МАТКИ


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Актуальность: Миома матки - часто встречающееся заболевание женских репродуктивных органов, которое выявляется у 15-45% женщин. Одним из важных аспектов патогенеза миомы матки является нарушение апоптоза и иммунных процессов, в основе которых лежит дисбаланс цитокинов, в частности интерлейкинов. Полиморфизм генов интерлейкинов может влиять на их экспрессию, и вследствие этого иметь важное значение в патофизиологии миомы матки. Цель: Изучить связь между полиморфизмом генов интерлейкинов и миомой матки. Материалы и методы: В исследование были включены 492 пациентки. В основную группу вошло 109 пациенток, страдающих миомой матки. Для исследования отобраны 6 полиморфных локусов генов интерлейкинов - А/С IL10 rs1800872, С/G IL6 rs1800795, Т/С IL5 rs2069812, С/ТIL4 rs2243250, Т/С IL1ß rs16944, С/Т IL1a rs1800587. Анализ выполняли с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) на термоциклере CFX-96 Real-Time System. Для расчета ассоциаций использовались отношение шансов (ОШ) и 95% доверительный интервал (ДИ). Для оценки ассоциаций комбинаций аллелей и генотипов анализируемых генов с формированием миомы матки использовали программу АРSampler (https://sourceforge.net/projects/apsampler/). Результаты: В результате проведенного исследования установлена значимая роль молекулярно-генетических маркеров А/С IL10 rs1800872, Т/С IL5 rs2069812, С/ТIL4 rs2243250, Т/С IL1ß rs16944, С/Т IL1a rs1800587 в развитии миомы матки. Факторами риска развития миомы матки следует считать генотип ТТ rs1800587 IL1a (ОШ=5,70, p=0,017), а также сочетание полиморфных вариантов Т rs2243250 IL4, Т rs1800587 IL1αβ и Т rs16944 IL1ß (ОШ=2,60, p =0,012), Т rs1800587 IL1a, С rs2069812IL5и Т rs16944IL1ß (ОШ=2,71, pperm =0,009), Т rs1800587IL1a,€rs1800872IL10и Т rs16944 IL1β (ОШ=2,73, pperm=0,003). Заключение: Полиморфныелокусы генов А/С IL10rs1800872, Т/С IL5 rs2069812, С/ТIL4rs 2243250, Т/С IL1β rs16944, С/ТIL1a rs1800587ассоциированы с формированием миомы матки. Впервые выявленные нами комбинации аллельных вариантов полиморфных локусов генов интерлейкинов, ассоциированные с повышенным риском развития миомы матки, свидетельствуют о важности межлокусных взаимодействий генов-кандидатов в формировании данной патологии, и могут быть использованы в практической медицине с целью выделения групп риска, для проведения в них профилактических мероприятий.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Оксана Борисовна АЛТУХОВА

ФГАOУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»

Email: kristalinka@yandex.ru
д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии медицинского института Белгород, Россия

Виктор Евсеевич РАДЗИНСКИЙ

ФГAOУ ВО «Российский университет дружбы нарoдoв»

Email: radzinskiy-ve@rudn.ru
д.м.н., профессор, заслуженный деятель науки РФ, академик Международной академии наук Высшей школы, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии Медицинского факультета Москва, Россия

Светлана Сергеевна СИРОТИНА

ФГАOУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»

Email: sirotina@bsu.edu.ru
к.б.н., доцент кафедры медико-биологических дисциплин Белгород, Россия

Михаил Иванович ЧУРНОСОВ

ФГАOУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»

Email: churnosov@bsu.edu.ru
д.м.н., профессор, заведующий кафедрой медико-биологических дисциплин медицинского института Белгород, Россия

Ольга Алексеевна ЕФРЕМОВА

ФГАOУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»

Email: efremova@bsu.edu.ru
д.м.н., доцент, заведующая кафедрой факультетской терапии медицинского института Белгород, Россия

Ирина Витальевна БАТЛУЦКАЯ

ФГАOУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»

Email: bat@bsu.edu.ru
д.б.н., доцент, заведующая кафедрой биотехнологии и микробиологии Белгород, Россия

Валентина Семеновна ОРЛОВА

ФГАOУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»

Email: orlova@bsu.edu.ru
д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии медицинского института Белгород, Россия

Список литературы

  1. Alsudairi H.N., Alrasheed A.T., Dvornyk V. Estrogens and uterine fibroids: an integrated view. Research Results in Biomedicine. 2021; 7(2): 156-63. https://dx.doi.org/10.18413/2658-6533-2021-7-2-0-6.
  2. Aninye I.O., Laitner M.H. Uterine fibroids: assessing unmet needs from bench to bedside. J. Womens Health (Larchmt). 2021; 30(8): 1060-7. https://dx.doi.org/10.1089/jwh.2021.0280.
  3. Giuliani E., As-Sanie S., Marsh E.E. Epidemiology and management of uterine fibroids.Int. J. Gynaecol. Obstet. 2020; 149(1): 3-9. https://dx.doi.org/10.1002/ijgo.13102.
  4. Baranov V.S., Osinovskaya N.S., Yarmolinskaya M.I. Pathogenomics of uterine fibroids development.Int. J. Mol. Sci. 2019; 20(24): 6151. https://dx.doi.org/10.3390/ijms20246151.
  5. Manta L., Suciu N., Toader O., Purcärea R.M., Constantin A., Popa F. The etiopathogenesis of uterine fibromatosis. J. Med. Life. 2016; 9(1): 39-45.
  6. Aggarwal R., Jain A.K., Mittal P., Kohli M., Jawanjal P., Rath G. Association of pro- and anti-inflammatory cytokines in preeclampsia. J. Clin. Lab. Anal. 2019; 33(4): e22834. https://dx.doi.org/10.1002/jcla.22834.
  7. McWilliams M.M., Chennathukuzhi V.M. Recent advances in uterine fibroid etiology. Semin. Reprod. Med. 2017; 35(2): 181-9. https://dx.doi.org/10.1055/s-0037-1599090.
  8. Олейник Н.С. Современные представления о морфо- и патогенезе миомы матки (обзор литературы). Таврический медико-биологический вестник. 2011; 14 (3-2): 251-4
  9. Shen Z., Li S., Sheng B., Shen Q., Sun L.Z., Zhu H., Zhu X. The role of atorvastatin in suppressing tumor growth of uterine fibroids. J. Transl. Med. 2018; 16(1): 53. https://dx.doi.org/10.1186/s12967-018-1430-x.
  10. Place D.E., Kanneganti T.-D. Cell death-mediated cytokine release and its therapeutic implications. J. Exp. Med. 2019; 216(7): 1474-86. https://dx.doi.org/10.1084/jem.20181892.
  11. Ulin M.,Ali M., Chaudhry Z.T., Al-Hendy A., Yang Q. Uterine fibroids in menopause andperimenopause.Menopause. 2020;27(2):238-42. https://dx.doi.org/10.1097/GME.0000000000001438.
  12. Радзинский В.Е., Алтухова О.Б. Молекулярно-генетические детерминанты бесплодия при генитальном эндометриозе. Научные результаты биомедицинских исследований. 2018; 4(3): 28-37. https://dx.doi.org/10.18413/2313-8955-2018-4-3-0-3.
  13. Watza D., Lusk C.M., Dyson G., Purrington K.S., Chen K., Wenzlaff A.S. et al. Prognostic modeling of the immune-centric transcriptome reveals interleukin signaling candidates contributing to differential patient outcomes. Carcinogenesis. 2018; 39(12): 1447-54. https://dx.doi.org/10.1093/carcin/bgy119.
  14. Алтухова О.Б., Радзинский В.Е., Полякова И.С., Чурносов М.И. Вовлеченность полиморфизма генов рецепторов эстрогенов и прогестерона в развитие миомы матки. Акушерство и гинекология. 2020; 3: 127-32. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2020.3.127-132.
  15. Vang Q., Mas A., Diamond M.P., Al-Hendy A. The mechanism and function of epigenetics in uterine leiomyoma development. Reprod. Sci. 2016; 23(2): 163-75. https://dx.doi.org/10.1177/1933719115584449.
  16. Пономаренко И.В., Полоников А.В., Чурносов М.И. Полиморфные локусы гена LHCGR, ассоциированные с развитием миомы матки. Акушерство и гинекология. 2018;(10):86-91. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2018.10.86-91.]
  17. Machado-Lopez A., Simön C., Mas A. Molecular and cellular insights into the development of uterine fibroids.Int. J. Mol Sci. 2021;22(16):8483. https://dx.doi.org/10.3390/ijms22168483.
  18. Пономаренко И.В., Полоников А.В., Чурносов М.И. Ассоциация полиморфизма rs4986938 гена ESR2 с развитием гиперплазии эндометрия. Акушерство и гинекология. 2019; 4: 66-72. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.4.66-72.
  19. Пономаренко И.В., Чурносов М.И. Современные представления об этиопатогенезе и факторах риска лейомиомы матки. Акушерство и гинекология. 2018;8: 27-32. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2018.8.27-32.
  20. McWilliams M.M., Chennathukuzhi V.M. Recent advances in uterine fibroid etiology. Semin. Reprod. Med. 2017; 35(2): 181-9. https://dx.doi.org/10.1055/s-0037-1599090.
  21. Konenkov V.I., Koroleva E.G., Orlov N.B., Prokofev V.F., Shevchenko A.V, Novikov A.M., Dergacheva T.I. Blood serum levels of proinflammatory cytokines (IL-1ß, IL-6, TNFa, IL-8, IL-12p70, and IFNy) in patients with uterine myoma. Bull. Exp. Biol. Med. 2018; 165(5): 698-701. https://dx.doi.org/10.1007/s10517-018-4245-0.
  22. Favorov A.V., Andreewski T.V., Sudomoina M.A., Favorova O.O., Parmigiani M.F. A Markov chain Monte Carlo technique for identification of combinations of allelic variants underlying complex diseases in humans. Genetics. 2005; 171(4): 2113-21. https://dx.doi.org/10.1534/genetics.105.048090.
  23. Che R., Jack J.R., Motsinger-Reif A.A., Brown C.C. An adaptive permutation approach for genome-wide association study: evaluation and recommendations for use. BioData. Min. 2014; 7: 9. https://dx.doi.org/10.1186/1756-0381-7-9.
  24. Baker K.J., Houston A., Brint E. IL-1 family members in cancer: two sides to every story. Front. Immunol. 2019; 10: 1197. https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2019.01197.
  25. Brodzikowska А., Görska R., Kowalski J.Interleukin-1 genotype in periodontitis. Arch. Immunol. Ther. Exp. (Warsz). 2019; 67(6): 367-73. https://dx.doi.org/10.1007/s00005-019-00555-4.
  26. Chen G., Hu C., Song Y., Zhang H., Li S., Lai P. et al. Effects of IL-4-590C/ T (rs2243250) polymorphism on the susceptibility of smoking-related cancer: a meta-analysis involving 11,407 subjects. Biomed. Res.Int. 2019; 2019: 3104176. https://dx.doi.org/10.1155/2019/3104176.
  27. Celik M.Ö., Labuz D., Keye J., Glauben R., Machelska H. IL-4 induces M2 macrophages to produce sustained analgesia via opioids. JCI Insight. 2020; 5(4): e133093. https://dx.doi.org/10.1172/jci.insight.133093.
  28. Mestiri S., Zaaber I., Inoubli O., Abid N., Omrani A., Nejehi H., Marmouch H. Association of cytokine Th2 gene polymorphisms with autoimmune thyroid diseases in Tunisian population.Int. J. Immunogenet. 2020; 47(3): 294-308. https://dx.doi.org/10.1111/iji.12472.
  29. Gallegos-Arreola M.P., Zuniga Gonzalez G.M., Figuera L.E., Puebla Pérez A.M., Delgado Saucedo J.I. Association of the IL-10 gene rs1800872 (-592 C>A) polymorphism with breast cancer in a Mexican population. J. BUON. 2019; 24(6): 2369-76.
  30. Wang K., Jiao Z., Chen H., Liu X., Lu J. et al. The association between rs1800872 polymorphism in interleukin-10 and risk of cervical cancer: a meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2022; 100(3): e23892. https://dx.doi.org/10.1097/MD.0000000000023892.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© ООО «Бионика Медиа», 2022