CORRECTION OF MORPHOLOGICAL PERIODONTAL TISSUE CHANGES IN THE LOCAL USE OF BENZYDAMINE HYDROCHLORIDE: EXPERIMENTAL STUDY

Full Text

Пародонтит — широко распространенное стоматологическое заболевание не только в России, но и за рубежом как в развивающихся странах, так и в странах с высоким уровнем жизни [1, 12, 14, 15]. Это одна из наиболее актуальных проблем стоматологии, которая имеет социальную значимость вследствие высокой распространённости, тяжёлых изменений в тканях пародонта. По данным ВОЗ, около 95% взрослого населения планеты и 80% детей имеют те или иные признаки заболевания пародонта [1, 13]. Пародонтит протекает с периодами ремиссий и обострений, значительно нарушая функции зубочелюстной системы из-за резорбции костной ткани и повреждая удерживающий аппарат зубов. Этиологию и патогенез данного заболевания трактуют с точки зрения суммарного воздействия микробов, влияния симпатико-адреналовой системы, аутоиммунных процессов, "местных " и других многочисленных факторов, как следствие дезадаптации организма под влиянием стресса, обменных нарушений, инволюции и др. [1, 10, 12]. В патогенезе этого заболевания воспаление является ведущим общепатологическим процессом, поскольку служит причиной разрушения тканей пародонта. Развивающееся воспаление принимает со временем хронический характер, рецидивирует и приводит в конечном итоге к деструкции зубодесневого соединения, периодонтальной связки, резорбции альвеолярной костной ткани [2, 3, 10, 13]. Достаточно хорошо изучена местная воспалительная реакция в тканях пародонта, возникающая в десне в результате как патогенного действия микроорганизмов, так и механического повреждения, вызывающих первичную альтерацию тканей. Воспаление пародонта сопровождается также вторичной альтерацией тканей и клеток вследствие выделения фагоцитирующими клетками медиаторов воспаления, литических ферментов и повышения сосудистой проницаемости [6, 9, 13]. Местный воспалительный процесс при пародонтите, как и при других заболеваниях, неизбежно сопровождается изменениями на уровне целого организма, приводя к развитию эндогенной интоксикации [4, 7]. Одним из современных подходов к лечению пародонтита является использование противовоспалительных лекарственных средств, уменьшающих избыточную секреторную активность лейкоцитов, вызывающих вторичную альтерацию тканей пародонта [3—5]. Препарат "Тантум Верде" оказывает противовоспалительное и анальгези-рующее действие, уменьшает проницаемость капилляров, блокируя синтез простагландинов. Данный препарат широко используется в лечении стоматологических заболеваний, но, учитывая сложность и многостадийность процесса воспаления, а также трудности, связанные с морфологическим исследованием тканей пародонта, механизм действия препарата при пародонтите изучен недостаточно. Целью настоящего исследования является оценка возможности коррекции вызванных пародонтитом деструктивных изменений тканей пародонта при воздействии препарата "Тантум Верде"-спрей для местного применения (экспериментальное исследование). Исследования проводились на беспородных белых крысах-самцах массой 180—230 г. В контроле и опытах использовались здоровые животные одного возраста. Животные находились в условиях обычного лабораторного вивария с естественной сменой дня и ночи. В экспериментах использовали 27 животных, которые были разделены на 3 группы. 1-я группа — интактные (9 крыс), 2-я группа — подопытные животные, у которых моделировали пародонтит методом И. А. Новиковой [11] (9 крыс), в 3-й группе животных проводили лечение препаратом "Тантум Верде"-спрей для местного применения через 14 сут после моделирования пародонтита (9 крыс). Производили орошение области поражения тканей пародонта у животных с пародонтитом 3 раза в день в течение 14 дней. Моделирование пародонтита и выведение животных из опыта проводили под ингаляционным эфирным наркозом. Подготовку образцов тканей пародонта для гистологического исследования осуществляли на автоматическом процессоре Leica EG 1160 с последующей заливкой в парафин. Срезы толщиной 3—5 мкм окрашивали гематоксилином и эозином, пикрофуксином по Ван-Гизону и Вейгерту. Микроскопическое исследование проводили на микроскопе Leica DM 2500, анализ изображений выполняли в программе Видео-Тест "Морфология" 5.0. Оценивались структурные изменения тканей пародонта. У животных всех групп определяли общий анализ крови из хвостовой вены. Подсчет эритроцитов и лейкоцитарной формулы выполнен на гематологическом анализаторе Cell-Dyn-3500R фирмы "Abbot diagnostic" (США), адаптированном для ветеринарных исследований. Статистический анализ данных проводили с помощью программы StatSoft Statistica 6.0. Для проверки гипотезы об однородности двух независимых выборок использовался непараметрический критерий Манна—Уитни (Mann—Whitney C/-test). Достоверными различия считали при р < 0,05. Через 14 дней после операции моделирования пародонтита наблюдались пародонтитоподобные изменения. Визуальные наблюдения: отечность, гиперемия десен, патологические карманы в области нижних резцов, появление гноя и подвижности зубов. При гистологическом исследовании тканей пародонта в группе экспериментальных животных, которым моделировался пародонтит, на 14-е сутки определялась диффузная лимфолейкоцитарная инфильтрация слизистой и подслизистой десны, резко выраженное полнокровие сосудов микроциркуляции, значительный интерстициальный отек с признаками деструкции волокнистых структур (рис. 1 на 3-й полосе обложки). Также наблюдалась очаговая деструкция связочного аппарата зубодесневого соединения с перифокальной лейкоцитарной инфильтрацией. Со стороны костной альвеолы обнаруживались локусы резорбции костных балок, при этом отмечалась миграция остеокластов. В ряде случаев определялись лимфолейкоцитарные инфильтраты, в просвете сосудов краевое стояние лейкоцитов, лейкостаз и очаговый лей-кодиапедез (рис. 2 на 3-й полосе обложки). Через 2 нед лечения препаратом "Тантум Верде" исчезал отек в области нижней челюсти, десны были розовыми, внешних признаков воспаления не наблюдалось. При гистологическом исследовании тканей пародонта в группе животных, получавших лечение, признаки экссудативной фазы воспаления были резко снижены или не определялись вообще. В ряде случаев сохранялось полнокровие сосудов микроциркуляторного русла, обнаруживались пе-риваскулярные лимфоидные инфильтраты, волокнистые структуры соединительной ткани не были изменены, но сохранялись признаки умеренно выраженного интерстициального отека (рис. 3, 4, 5 на 3-й полосе обложки). Следовательно, у животных, получавших лечение после моделирования пародонтита, уменьшались признаки развития экссудативного воспаления в мягких тканях пародонта. Изменялся характер воспалительного инфильтрата в сторону преобладания в инфильтрате им-мунокомпетентных клеток (лимфоцитов, плазмоцитов, макрофагов). Структуры связочного аппарата зубодесневого соединения были не изменены, и в межуточной соединительной ткани признаков деструкции волокнистых структур обнаружено не было. 28 Российский медицинский журнал Показатели анализа периферической крови у животныгх с пародонтитом и на фоне лечения препаратом " Тантум Верде" Показатель Группа 1-я — интактные (n = 9) 2-я — пародонтит (n = 9) 3-я — пародонтит, лечение "Тантум Верде"-спрей (n = 9) Эритроциты, млн/мкл 6,0 ± 0,3 5,9 ± 0,1 8,2 ± 0,6 *,** Гематокрит, % 35,0 ± 1,2 38,8 ± 1,4 47,2 ± 0,9 *,** Гемоглобин, г/л 142,0 ± 4,3 146,3 ± 4,7 160,5 ± 0,3 *,** Лейкоциты, тыс/мкл 12,0 ± 0,6 14,7 ± 0,9 * 12,1 ± 0,7 Гранулоциты, % 1,81 ± 0,12 1,79 ± 0,25 3,08 ± 0,43 *,** Лимфоциты, тыс/мкл 9,7 ± 0,5 6,5 ± 0,8 * 7,7 ± 0,3 * Лимфоциты, % 84,4 ± 0,6 86,2 ± 1,2 63,5 ± 2,5 *,** Моноциты, % 2,5 ± 0,3 4,0 ± 0,2 * 3,8 ± 0,3 * Примечание. * — различия с группой интактных достоверны при p < 0,05; ** — различия со 2-й группой достоверны при р < 0,05. При исследовании гематологических показателей (см. таблицу) было выявлено, что содержание эритроцитов в крови животных с пародонтитом не отличается от их содержания в крови интактных животных. Однако при лечении препаратом "Тантум Верде"-спрей возрастает количество эритроцитов и соответственно показатель гематокрита и концентрация гемоглобина. Данный факт, вероятно, связан с уменьшением местных воспалительных реакций в полости рта, повышением аппетита и возможностью животных получать пищу, поскольку леченые животные прибавили в массе намного сильнее, чем крысы в группах сравнения. Другой причиной увеличения количества эритроцитов и связанного с этим показателем гематокрита может быть компенсаторная пролиферация эритроидного ростка костного мозга как закономерное, но временное явление в ответ на снижение количества лейкоцитов после лечения препаратом "Тантум Верде". Общее количество лейкоцитов в крови при пародонтите нелеченых животных достоверно возрастает с 12,0 ± 0,6 до 14,7 ± 0,9 тыс/мкл. Увеличение общего количества лейкоцитов является закономерным при развитии воспалительного процесса, а их рост в периферической крови свидетельствует о том, что местный воспалительный процесс в ротовой полости приобретает характер общего воспалительного процесса. После лечения препаратом "Тантум Верде" содержание лейкоцитов в крови животных 3-й группы не отличается от значений, характерных для интактных животных (1-я группа), что можно оценить как уменьшение воспалительного процесса под влиянием препарата "Тантум Верде". Содержание лимфоцитов в крови леченых крыс, сравнимое с уровнем этого показателя у интактных животных, может быть признаком отсутствия хронизации воспалительного процесса в 3-й группе. Обращает на себя внимание факт возрастания уровня гранулоцитов у животных 3-й группы не только по сравнению с интактными, но также по сравнению с группой контрольных животных с пародонтитом. Учитывая известную способность гранулоцитов в первую очередь включаться в процесс фагоцитоза, а также повышенное по сравнению с группой интактных животных содержание моноцитов, можно предположить, что воспаление у животных 3-й группы не является полностью завершенным. Таким образом, результаты морфологического и гематологического исследования в группе животных, получавших лечение препаратом "Тантум Верде"-спрей, показали его эффективность для лечения пародонтита. Препарат уменьшает фазу экссудативного воспаления, что приводит к более быстрому восстановлению структурных изменений в тканях пародонта. Применение препарата "Тантум Верде"-спрей в качестве средства, снимающего местные воспалительные процессы при пародонтите и уменьшающего тяжесть заболевания в клинической практике, является обоснованным и целесообразным.

About the authors

I. G. Danilova

Institute of Immunology and Physiology, Urals Branch; Russian University of Medicine and Dentistry, Moscow

L. P. Kiselnikova

Institute of Immunology and Physiology, Urals Branch; Russian University of Medicine and Dentistry, Moscow

Email: lpkiselnikova@mail.ru

I. F. Gette

Institute of Immunology and Physiology, Urals Branch; Russian University of Medicine and Dentistry, Moscow

S. Yu. Medvedeva

Institute of Immunology and Physiology, Urals Branch; Russian University of Medicine and Dentistry, Moscow

T. V. Pikilidi

Institute of Immunology and Physiology, Urals Branch; Russian University of Medicine and Dentistry, Moscow

E. A. Mukhlynina

Institute of Immunology and Physiology, Urals Branch; Russian University of Medicine and Dentistry, Moscow

E. N. Tabolova

Institute of Immunology and Physiology, Urals Branch; Russian University of Medicine and Dentistry, Moscow

References

Supplementary files