THE IMPORTANCE OF INTERLEIKIN-1ß UNDER DIFFERENT FORMS OF HOV-INFECTION

Full Text

Несмотря на значительные успехи, достигнутые в последнее время в лечении гепатит C (ГС), остается много нерешенных вопросов, касающихся этой глобальной проблемы. В первую очередь это критерии хрониза-ции заболевания, индивидуальные подходы к лечению конкретного больного. Ответы на эти вопросы может дать дальнейшее изучение патогенеза HCV - инфекции и особенностей иммуногенеза больного. В связи с этим, целью настоящего исследования явилось определение диагностической и прогностической значимости уровня интерлейкина-iß (IL-1ß) в зависимости от различных форм HCV-инфекции. Система цитокинов у человека обеспечивает высокое качество информационных взаимодействий на уровне организма. Система цитокинов - универсальная, полиморфная, регуляторная сеть медиаторов, которые предназначены для контроля процессов пролиферации, дифференциров-ки, эффекторных функций клеток и клеточных популяций, а также процессов их апоптоза в кроветворной, иммунной и других гомеостатических системах организма [3]. В настоящее время описано более 100 цитокинов, которые различаются как по своей структуре, так и по биологической активности. При инфекционном процессе происходит активация каскада цитокиновой сети и обязательно запускается типовая реакция воспаления. При патологии IL-1ß обладает ярко выраженными си стемными эффектами, участвует в реализации системных патологических процессов, а также в процессах регуляции секреции гормонов при стрессе и инфекциях [5]. При прогрессировании хронического гепатита C (ХГС) с нарастанием фиброза печеночной паренхимы выраженность региональной иммунной дисфункции неуклонно увеличивается, и это еще более усугубляет те патологические процессы, которые развертываются в ткани печени. Со временем это способствует развитию цирроза печени [2]. Исследование иммунного статуса больных ХГС выявляет отклонения и в регуляторном и в эффекторных звеньях иммунитета [4]. При ХГС нарушается цитокиновая регуляция иммунореактивности, и в плазме крови пациентов повышаются уровни основных «провоспалительных» цитокинов (IL-1ß, IL-6 и TNF-α). Они рассматриваются как неблагоприятные факторы прогноза. Эти цитокины могут участвовать в процессах альтерации тканей, в частности усиливая прогрессирование фиброза и воспаление в области портальных трактов у больных ХГС. При этом данные цитокины не влияют на экспрессию генов или процессы репликации вируса гепатита C (HCV). В исследование включено 92 пациента за период с 2009 по 2012 г. Выделены 5 групп: 1-я группа - 34 больных, страдающих хроническим гепатитом C, получавших базисную терапию (дезинтоксикационная терапия, энтеросорбенты, ферменты, витамины); 2-я группа - 25 450 400 350 300250200150 -100 -500 ХГС Таблица 1 Соотношение уровней IL-Ιβ и АЛТ у больных гепатитом С АЛТ IL- 1ß Поступление АЛТ IL-1ß Выписка Рис.1.Соотношение уровней АЛТ и IL-1ß у пациентов с ХГС, получавших базисную терапию. 2500 2000 1500 1000 500 ОГС АПТ IL-1ß Поступление АЛТ IL-1ß Выписка Рис.2. Соотношение уровней АЛТ и IL-1ß у пациентов с ОГ, получавших базисную терапию. больных острым вирусным гепатитом C на базисной терапии (аналогично 1-й группе); 3-я группа - 10 пациентов - носителей анти- HCV антител (пациенты, перенесшие ГС без получения противовирусной терапии, имеющие в динамике отрицательную ПЦР РНК HCV и нормальный уровень трансаминаз); 4 группа - 15 здоровых доноров в возрасте от 23 до 47 лет, у которых не было хронических заболеваний); 5 группа - 8 пациентов с рецидивом ГС после противовирусной терапии (ПВТ), получавших ПВТ повторно с добавлением препарата интерлейкина. Диагноз HCV-инфекции установлен на основании клинико-эпидемиологических критериев, подтвержденных биохимическими, инструментальными данными, обнаружением вирусологических маркеров заболевания (суммарных анти-HCV, обнаружением РНК HCV в сыворотке крови больных методом ПЦР). Наличие гепатитов другой этиологии исключали путем обследования больных на анти-HAV IgM, HbsAg и анти-HDV Анализируя полученные данные, больных ХГС в зависимости от уровня IL-1ß и трансаминаз разделили на 2 группы. В 1-й (n = 18; 53%) на фоне высокого уровня трансаминаз (210 ± 33,2 Ед/л) регистрируются высокие цифры IL-1ß (435 ± 47,3 пг/мл), что в 4-5 раз выше показателей IL-1ß (77,8 ± 16,3 пг/мл) у обследованных здоровых доноров (n = 15) (p < 0,001). Во второй группе пациентов (n = 16; (47%) с ХГС уровни IL-1ß (62,1 ± 13,2 пг/мл) достоверно не отличаются от уровня доноров, при этом уровень трансаминаз у них был не более 1,5-3 норм (100 ± 19,2 Ед/л) (см. таблицу 1). Соотношение уровней АЛТ и IL-1ß у пациентов с ХГС, получавших базисную терапию представлено на рис.1. Показа ХГС ХГС ОГС ОГС тель (n = 18) (n = 16)- (n = 15) (n = 10) IL-1ß 435 ± 47,3 62,1 ± 13,2 295 ± 54,3 123 ± 63,5 АЛТ 210 ± 33,2 100 ± 19,2 1906±266 76,3 ± 7,6 При анализе показателей пациентов с острым гепатитом C (ОГС), получавших базисную терапию в стационаре, наблюдается аналогичная картина - в 60% случаев (n = 15) высокий уровень IL-1ß (295 ± 54,3 пг/мл) соответствует высокому уровню трансаминаз (1906 ± 266 Ед/л) (рис. 2). Напротив, у некоторых больных при снижении уровня трансаминаз (76,3 ± 7,6 Ед/л) у 40% пациентов (n = 10) уровень IL-1ß был низким(123 ± 63,5 пг/мл) и достоверно отличался от предыдущей группы (p < 0,05) (см. таблицу). Однако у некоторых больных при снижении уровня трансаминаз уровень IL-1ß остается высоким. В данной группе больных, по-видимому, высока вероятность хронизации инфекционного процесса. У пациентов 5-й группы ХГС ранее был проведен курс ПВТ стандартными интерферонами и рибавирином без устойчивого вирусологического ответа. Данным больным назначался повторный курс ПВТ с добавлением препарата интерлейкина. После окончания повторной ПВТ у 2 из 8 пациентов с изначально низким уровнем IL-1ß ПЦР РНК ВГС стала отрицательной. В катамнезе - через 6 месяцев после окончания повторного курса ПВТ у данных пациентов сохраняется отрицательный результат ПЦР на РНК ВГС, а уровень IL-1ß стал равен 0. В то же время у пациентов с изначально высоким или резко возрастающим в процессе терапии уровнем IL-1ß ПЦР на РНК ВГС остается положительной. При высоких показателях IL-1ß у больных ХГС возрастает вероятность неэффективности противовирусной терапии [1]. Уровень IL-1ß у носителей анти-HCV достоверно не отличается от уровня доноров, части больных реконвалес-центов ОГС (40%), а также части больных ХГС (47%), что может свидетельствовать о благоприятном исходе заболевания при остром и хроническом ГС, а также возможности проведения успешной ПВТ. Таким образом, у больных ХГС высокий уровень IL-1ß может являться неблагоприятным прогностическим признаком ответа на стандартную противовирусную терапию; у больных ОГС высокий уровень IL-1ß позволяет предполагать возможную хронизацию процесса.

About the authors

S. N Jarov

The N.I. Pirogov Russian research medical university of Minzdrav of Russia; The infection clinical hospital, Moscow

S. E Samsonova

The N.I. Pirogov Russian research medical university of Minzdrav of Russia; The infection clinical hospital, Moscow

Email: rossi08@yandex.ru

B. I Sanin

The N.I. Pirogov Russian research medical university of Minzdrav of Russia; The infection clinical hospital, Moscow

Ya. D Yankovskaya

The N.I. Pirogov Russian research medical university of Minzdrav of Russia; The infection clinical hospital, Moscow

I. V Kuznetsova

The N.I. Pirogov Russian research medical university of Minzdrav of Russia; The infection clinical hospital, Moscow

L. V Novikova

The N.I. Pirogov Russian research medical university of Minzdrav of Russia; The infection clinical hospital, Moscow

References

Supplementary files