The mode of screening diagnostic of dysplasia of conjunctive tissue in children

Full Text

Дисплазии соединительной ткани (ДСТ) - группа наследуемых или врожденных нарушений соединительной ткани мультифакторной природы, характеризующихся генетической неоднородностью и относительно доброкачественным течением, объединенных в синдромы и фенотипы на основе общности внешних и/или висцеральных признаков [1]. О результатах соматического и неврологического обследования группы из 166 детей с ДСТ сообщалось нами ранее [2-5]. На основании данных литературы, опыта кафедры и собственных наблюдений нами была разработана таблица первоначально из 50 диагностических признаков с количественной их оценкой [6, 7]. В основу ее положены наличие и выраженность фенотипов ДСТ, каждый признак оценивается от 0 до 3 баллов в зависимости от степени выраженности. Детей, поступивших в клинику, осматривали по единой методике, оценивали каждый признак и суммировали баллы. Диагностической суммой считались 30 баллов и более. Оценка балльных шкал выполнена для выяснения ключевых вопросов исследования: - какова диагностически значимая сумма баллов; - какие признаки наиболее специфичны и информативны для их включения в окончательный вариант диагностической таблицы; - каков диагностический коэффициент каждого признака? Полученные результаты обследования детей были обработаны методами многофакторного системного анализа. На первом этапе с помощью кластерного анализа формировались группы признаков, наиболее тесно связанных с изменениями внутренних органов, на втором - по данным множественного корреляционного анализа оценивался диагностический вклад каждого признака. Была определена диагностическая значимость балльной оценки признаков, рассчитана информативность признаков по разделам и чувствительность каждого признака как общий диагностический вклад в процентах. Диагностическая информативность балльной оценки признаков по группам представлена на рисунке. Информативность признаков следует понимать как чувствительность. К вопросу о специфичности каждого признака в данном исследовании мы, как и другие исследователи, подойти в настоящее время не можем, так как о специфичности признаков ДСТ пока не накоплено достаточных данных. Для практического ответа на второй вопрос, представленный в начале статьи, была проведена сортировка признаков. По окончании сбора материала стало очевидно, что определение всех 50 признаков в практической 26 Российский медицинский журнал Модифицированные диагностические признаки дисплазии соединительной ткани Раздел Признак Критерии оценки в баллах Коэффициент 1. Анамнез 1.1. Медленное заживление ран и рубцов 1.2. Боли в суставах 1.3. Чувство недостатка воздуха 1.4. Повышенная утомляемость 1.5. Синячковость, носовые кровотечения, кровоточивость по сосудисто-тромбоцитарному типу 2. Общий 2.1. Длина тела выше 95-го цен-осмотр тиля 2.2. Грыжи, диастазы мышц 2.3. Астеническое телосложение 2.4. Гипоплазия мускулатуры и/ или жировой ткани 3. Кожа 3.1. Атрофические стрии и/или видимая сосудистая сеть 3.2. Повышенная растяжимость кожи 3.3. Экхимозы, положительная проба щипка 3.4. Сухая морщинистая кожа 3.5. Поперечные складки на животе 4. Голова 4.1. Долихоцефалия 4.2. Длинная или короткая шея 4.3. Аномалии ушных раковин (низкое расположение и асимметрия, неправильное развитие завитков, малые или приросшие 0 - нет жалоб 1 - единичные в течение жизни 2 - несколько раз в год 3 - ежемесячно и чаще 0 - 4 коридор и ниже по длине тела 1 - 5 коридор (75-90-й центиль) 2 - 6 коридор (90-97-й центиль) 3 - 7 коридор (> 97-го центиля) 1 - диастаз прямых мышц живота, минимальная пупочная грыжа 2 - одна грыжа передней брюшной стенки 3 - 2 и более грыж 0 - нормальное телосложение 1 - слабо выраженное 2 - средней выраженности 3 - значительно выражено 0 - нет 1 - слабо выражены 2 - средней выраженности 3 - значительно выражены 0 - нет 1 - слабо выражены 2 - средней выраженности 3 - значительно выражены 0 - нет 1 - слабо выражена 2 - средней выраженности 3 - значительно выражена, более 3 см на животе при стандартном усилии 0 - отрицательная 1 - слабоположительная (1-3 петехии) 2 - положительная (более трех петехий) 3 - выраженная (множественные петехии или формирование экхи-моза) 0 - нет 1 - слабо выражена 2 - средней выраженности 3 - значительно выражена 0 - нет 1 - 1 после сгибания туловища 2 - 2 после сгибания туловища 3 - 3 и более 0 - нет, цефалический индекс > 0,75 1 - слабо выражена, цефалический индекс 0,7-0,75 2 - средней выраженности, цефалический индекс 0,65-0,7 3 - значительно выражена, цефалический индекс < 0,65 0 - нет 1 - слабо выражена 2 - средней выраженности 3 - значительно выражена 0 - нормальная форма 1 - 1 признак 1 1 2 3 3 1 1 1 1 1 1 1 1 № 3, 2014 27 5. Туловище 6. Лицо 7. Руки 8. Ноги мочки ушей; большие, маленькие или оттопыренные уши) 4.4. Высокое/готическое небо 5.1. Деформация грудной клетки (воронкообразная, килевидная, уменьшение переднезаднего размера) 5.2. Сколиоз/сколиотическая осанка 5.3. Грудной кифоз 6.1. Широко/близко расположенные глаза 6.2. Патология глаз (вывихи хрусталика, кератоконус, анизокория, голубые склеры, колобомы) 6.3. Скошенность подбородка 7.1. Гипермобильность суставов (переразгибание в локтевых и лучезапястных суставах) 7.2. Длинные пальцы, положительные симптомы большого пальца 7.3. Короткие/кривые мизинцы 8.1. Увеличение длины стопы, плоскостопие 8.2. Гипермобильность суставов (переразгибание коленных суставов, сгибание стопы (45o) 8.3. Сандалевидная щель 2 - 2-3 признака 3 - более трех признаков или значительная выраженность 2-3 0 - нет 1 - слабо выражено 2 - средней выраженности 3 - значительно выражено 0 - нет 1 - 1-й степени 2 - 2-й степени 3 - 3-й степени 0 - нет 1 - I степени по В. Д. Чаклину 2 - II степени по В.Д. Чаклину 3 - III-IV степени по В.Д. Чаклину 0 - нет 1 - 1-й степени (легкий) 2 - 2-й степени (средней тяжести) 3 - 3-й и более степени 0 - нет 1 - слабая выраженность 2 - средняя выраженность 3 - значительная выраженность 0 - нет 1 - 1 признак 2 - 2 признака 3 - 3 признака и более 0 - нет 1 - слабая выраженность 2 - средняя выраженность 3 - значительная выраженность 0 - нет 1 - локтевые 90-100°, лучезапястные 45-90° при сгибании и/или разгибании 2 - локтевые 100-110°, лучезапястные <30-45° при сгибании и/или разгибании 3 - локтевые > 110°, лучезапястные складываются при сгибании и/ или разгибании 0 - нормальная длина пальцев 1 - незначительное удлинение, пальцы смыкаются на запястье 2 - удлинение, пальцы на запястье перекрываются менее чем на 1 фалангу 3 - значительное удлинение, пальцы на запястье перекрываются на 1 фалангу, длина ладони > 0,1 длины тела 0 - нет 1 - незначительное укорочение мизинцев (не достают дистального межфалангового сустава IV пальца) 2 - укорочение и незначительная клинодактилия 3 - значительное укорочение, выраженная клинодактилия, в том числе других пальцев 0 - нет 1 - I стадия, слабовыраженное (продромальное) 2 - II степени, комбинированное (перемежающееся) 3 - III степени и более, выраженное, длина стопы >0,15 длины тела 0 - нет 1 - коленные 90-100o, голеностопные < 45-90o при разгибании 2 - коленные 100-110o, голеностопные 30-45o при разгибании 3 - коленные > 110o, голеностопные < 30o при разгибании 0 - нет 1 - I и II пальцы смыкаются 2 - I и II пальцы не смыкаются 3 - Зазор более 10 мм 3 3 2 2 3 3 2 2 2 28 Российский медицинский журнал 25 20 15 10 20,93 9,13 11,81 12,75 13,72 10,15 9,39 12,12 Диагностическая информативность балльной оценки дисплазии соединительной ткани по группам признаков. деятельности имеет мало смысла, так как среди них есть трудно выявляемые и малоинформативные. Одним из практических результатов нашего исследования должно было явиться создание модифицированной таблицы диагностических признаков. Критерии исключения: сложность определения признака при низкой чувствительности (диагностическая ценность < 1%, высокий вариационный размах, приближающийся или превышающий процентное значение признака). По результатам корреляции между фенотипическими признаками и полиорганными нарушениями на завершающем этапе исследования были отобраны 30 наиболее значимых признаков. При достижении общего вклада признака > 5 ему присваивался диагностический коэффициент 3; > 3 - коэффициент 2; < 3 - коэффициент 1. Таким образом, из всего комплекса были отобраны 30 наиболее значимых признаков: 6 важнейших получили коэффициент 3; 6 - коэффициент 2; 18 - коэффициент 1. В нашем исследовании наибольшую чувствительность (> 5%) получили следующие признаки: астеническое телосложение, гипоплазия мускулатуры и жировой ткани, деформация грудной клетки, сколиоз, гипермобильность суставов рук, длинные пальцы кистей. В ряде работ отмечалась наибольшая информативность костных признаков и наименьшая - суставных [1, 8]. Между ними, на втором месте по специфичности, стоят кожные признаки. Как видно, 5 из 6 наиболее информативных признаков - скелетные. В таблице представлены критерии оценки фенотипической выраженности ДСТ. Каждый признак оценивается от 0 до 3 баллов и затем умножается на соответствующий диагностический коэффициент. Была определена диагностическая сумма баллов для модифицированной таблицы, она составила 39,59 ± 4,36 балла (p < 0,05). Таким образом, за диагностически значимую для ДСТ можно принять сумму 40 баллов и более. Результат от 30 до 40 баллов можно трактовать как повышенную диспластическую стигматизацию. Применение предлагаемой диагностической таблицы может послужить скрининговой методикой для выявления детей со значимым набором признаков ДСТ. У детей дифференцировка ДСТ по синдромам и фенотипам затруднена вследствие неоконченного формирования органов и систем. На следующем диагностическом этапе целесообразно использовать критерии диспластических синдромов и фенотипов, исходя из требований Российских рекомендаций "Наследственные нарушения соединительной ткани" [9].

About the authors

V. G Arsentyev

The S.M. Kirov military medical academy of the Ministry of Health of Russia

Email: rainman63@mail.ru

O. B Letsyuk

The S.M. Kirov military medical academy of the Ministry of Health of Russia

E. P Ushakova

The S.M. Kirov military medical academy of the Ministry of Health of Russia

N. P Shabalov

The S.M. Kirov military medical academy of the Ministry of Health of Russia

References

Supplementary files