The effect of substitutive therapy with levothyroxine on condition of vascular wall in women with hypothyroidism and arterial hypertension in period of menopause

Full Text

Гипотиреоз — одно из наиболее распространенных эндокринных заболеваний. Распространенность манифестного гипотиреоза (МГ) в популяции составляет 1—2%, а субклинического (СГ) — до 10—20% [1], причем чаще гипотиреоз развивается у женщин старшего возраста. При развитии МГ показано назначение заместительной терапии левотироксином (L-T4), цель которой — достижение эутиреоза. Если МГ является абсолютным показанием к назначению заместительной терапии, то вопрос о необходимости назначения L-T4 при СГ остается нерешенным. Одним из аргументов для назначения L-T4 пациентам с СГ является негативное влияние минимального дефицита тиреоидных гормонов на кардиоваскулярные факторы риска и как следствие возможное повышение риска развития сердечно-сосудистых осложнений (ССО), особенно у пациентов старшего возраста. Цель представленной работы — изучить влияние заместительной терапии гипотиреоза на факторы риска развития атеросклероза и демпфирующую функцию артерий у женщин в постменопаузе с артериальной гипертонией (АГ). В исследование были включены 60 пациенток с гипотиреозом (20 — с МГ, 40 — с СГ) и АГ I—II стадии в постменопаузе (не менее года после последней менструации). Диагноз МГ и СГ выставлялся в соответствии с критериями РАЭ [2]. При выявлении МГ пациенткам назначали заместительную терапию L-T4 (L-тироксин, Берлин-Хеми), через 2 мес после достижения полной заместительной дозы определяли уровень ТТГ и при необходимости корректировали дозу L-T4. При выявлении СГ у пациенток повторно оценивали функцию щитовидной железы (ЩЖ) и при подтверждении ее стойкого снижения их включали в исследование. Пациентки с СГ были рандомизированы на две группы: основную (им назначали L-T4 в начальной дозе 25—50 мкг с последующей коррекцией через 2 мес под контролем уровня ТТГ) и группу сравнения (без терапии L-T4). Повторное обследование проводилось через 6 мес. Все пациентки наблюдались в научно-диспансерном отделе НИИ кардиологии им. А.Л. Мясникова по поводу АГ. При включении в исследование длительность АГ была не менее 3 лет. До включения в исследование всем пациенткам была подобрана адекватная антигипертензивная терапия. Критериями исключения из исследования были: постоянная форма мерцания предсердий и имплантация электрокардиостимулятора, ограничивающие оценку артериальной жесткости, возраст более 75 лет, облитери-рующие заболевания периферических сосудов; диагностированная ИБС; недостаточность кровообращения; инсульт или преходящая ишемия головного мозга; злокачественные новообразования. У всех пациенток оценивали основные антропометрические показатели (рост, масса, индекс массы тела — ИМТ), определяли уровень тиреотропного гормона (ТТГ), свободного Т4 (свТ4) и свободного Т3 (свТ3), показатели липидного спектра — общий холестерин (ОХС) и триглицериды (ТГ). АГ на правой руке измерялось после 3-минутного отдыха в положении сидя. Измерения проводились трижды с интервалом 3 мин. Регистрировалось среднее арифметическое значение последних двух измерений. ЧСС подсчитывалась дважды за 30-секундный интервал в положении сидя после 10-минутного отдыха. В базу данных вносилось среднее арифметическое значение этих измерений, умноженное на 2, — количество ударов за 1 мин. Для оценки жесткости магистральных сосудов использовали объемную сфигмографию (Vasera VS-1000, Fukuda Denshi, Япония). Аппарат автоматически рассчитывал скорость распространения пульсовой волны так называемым плечелодыжечным методом (СПВпл) по ранее описанной методике [3, 4]. Прибор Vasera VS-1000 позволяет также рассчитывать кардиолодыжечный сосудистый индекс — CAVI (cardio- Таблица 1 Общая характеристика пациенток, включенных в исследование (Me [НКв; ВКв]) Показатель Субклинический гипотиреоз Манифестный гипотиреоз Возраст, годы 66,5 [62; 70] 60 [56, 7; 66, 7] ТТГ, мЕд/л 6,87 [5, 73; 8, 98] 11,5 [9, 0; 19, 8] ИМТ, кг/м2 30,2 [26, 05; 32, 93] 27,73 [25, 55; 33, 1] свТ3, пмоль/л 3,88 [3, 6; 4, 36] 3,6 [3, 25; 3, 89] свТ4, пмоль/л 14,0 [12, 73; 15, 51] 9,52 [8, 3; 10, 14] САД, мм рт. ст. 129 [120; 145, 5] 129,5 [116; 142, 25] ДАД, мм рт. ст. 80 [76; 86, 75] 83 [77, 75; 88] ankle vascular index). Он автоматически вычисляется по формуле: CAVI = 1/k2 (1пСАД/ДАД) СПВпл2. Считается, что он дает представление о жесткости артерий, независимой от степени растягивающего давления [5]. CAVI является аналогом индекса жесткости ß, рассчитываемого при ультразвуковом исследовании общих бедренных артерий. Лодыжечно'-плечевой индекс (ЛПИ) вычислялся на приборе Vasera VS-1000 автоматически по формуле: ЛПИ = САД на лодыжке/САД на плече. Статистическую обработку результатов исследования проводили с использованием пакета статистических программ Microsoft Exel 2007 и STATISTICA 6.0. Для каждой из непрерывных величин приведены: медиана (Мед) и верхняя (ВКв) и нижняя (НКв) квартили распределения. При сравнении групп пациентов использовался U-критерий Манна—Уитни, для проверки различий между двумя выборками парных измерений применялся критерий Вилкоксона (W). Статистически значимыми считали различия при значениях p < 0,05. Характеристика пациенток, включенных в исследование, представлена в табл. 1. При включении в исследование пациентки с СГ были рандомизированы на две группы: основную — терапия L-T4 и контрольную — без терапии. Исходно основная и контрольная группы не различались по возрасту, ИМТ, уровню САД и ДАД, ОХС и ТГ, а также по показателям состояния сосудистой стенки (p > 0,05) (табл. 2). Динамика уровня ТТГ и тиреоидных гормонов представлена в табл. 3 и на рис. 1. Закономерно в группе пациенток с МГ и СГ на фоне заместительной терапии L-T4 отмечено статистически значимое снижение уровня ТТГ (МГ p < 0,02; СГ p = 0,01) и повышение уровня свТ4 (МГ p < 0,02; СГ p < 0,02). При повторном обследовании пациенток с СГ, не получавших терапию L-T4, у 3 женщин отмечено восстановление эутиреоза (уровень ТТГ в пределах нормальных зна- Таблица 2 Характеристика пациенток с СГ при включении в исследование (Me [НКв; ВКв]) Показатель Субклинический гипотиреоз терапия Ь-Т4 без терапии p Возраст, годы 65 [61, 2; 70, 5] 66,5 [62; 69, 7] 0,993 ТТГ, мЕд/л 6,87 [5, 73; 8, 98] 5,75 [4, 72; 7, 69] 0,061 ИМТ, кг/м2 28,2 [25, 5; 32] 30,4 [26, 4; 32, 7] 0,864 САД, мм рт. ст. 136 [124, 2; 146] 125 [118, 5; 150] 0,562 ДАД, мм рт. ст . 81 [76, 2; 85, 7] 80 [74, 7; 90, 7] 0,733 СПВпл, м/с 15,0 [12, 9; 15, 9] 14,5 [12, 5; 15, 2] 0,272 ЛПИ 0,99 [0, 94; 1, 05] 1,05 [0, 97; 1, 08] 0,162 CAVI 8,5 [7, 5; 9, 7] 9,2 [8, 2; 9, 8] 0,476 ОХС, ммоль/л 5,8 [5, 28; 6, 36] 5,96 [5, 17; 6, 32] 0,983 ТГ, ммоль/л 1,4 [0, 92; 1, 6] 0,98 [0, 9; 1, 3] 0,382 48 Российский медицинский журнал Изменение уровня ТТГ, тиреоидных гормонов в группах пациенток на протяжении исследования (Мед [НКв; ВКв]) Группа пациенток Исходно Через 6 мес p ТТГ, мЕд/л МГ 11,15 [9, 0; 19, 8] 4,87 [2, 58; 6, 84] < 0,02 СГ, терапия Г-Т4 6,87 [5, 73; 8, 98] 3,6 [2, 3; 4, 2] 0,0 СГ, без терапии 5,75 [4, 72; 7, 69] 5,24 [4, 44; 7, 0] > 0,05 Свободный Т4, пмоль/л МГ 9,8 [8, 87; 10, 5] 13,6 [11, 98; 15, 45] < 0,02 СГ, терапия Г-Т4 12,95 [11, 8; 15, 8] 15,9 [14, 9; 17, 4] < 0,02 СГ, без терапии 13,3 [12, 58; 15, 36] 13,94 [12, 75; 14, 85] > 0,05 Свободный Т3, пмоль/л МГ 3,72 [3, 3; 4, 2] 3,87 [3, 62; 4, 3] > 0,05 СГ, терапия Г-Т4 3,85 [3, 67; 4, 2] 4,1 [3, 8;4, 65] > 0,05 СГ, без терапии 4,02 [3, 52; 4, 82] 3,97 [3, 67; 4, 79] > 0,05 Таблица 4 Изменение уровня САД и ДАД в разных группах пациенток на протяжении исследования (Мед [НКв; ВКв]) Группа пациенток Исходно Через 6 мес p САД, мм рт. ст. МГ 129 [115, 5; 142, 5] 126 [116; 141] > 0,05 СГ, терапия Г-Т4 136 [124, 2; 146] 126,5 [117, 5; 141] 0,004 СГ, без терапии 125 [118, 5; 150] 133,5 [120, 5; 158, 2] > 0,05 ДАД, мм рт. ст. МГ 83 [78; 87, 5] 78 [73; 85, 5] > 0,05 СГ, терапия Г-Т4 81 [76, 2; 85, 7] 77,5 [71, 7; 87, 7] > 0,05 СГ, без терапии 80 [74, 7; 90, 7] 79 [71; 85, 5] > 0,05 чений). Известно, что нормализация функции ЩЖ при СГ отмечается нередко, поэтому спонтанное восстановление ее в этой группе пациенток также было ожидаемым. Так, по данным J. Diez и соавт., при обследовании пациентов с восстановившимся эутиреозом у 37,5% пациентов с СГ (уровень ТТГ исходно был > 5 мкЕд/л) функция ЩЖ нормализовалась в течение 1 года наблюдения и у 67,5% — в течение 2 лет [6]. Учитывая восстановление эутиреоза, Таблица 3 этих пациенток не включили в последующий анализ. У остальных пациенток с СГ, не получавших L-T4, значимой динамики уровня ТТГ, свТ4 не было (p > 0,05). Динамики уровня свТ3 ни в одной из групп пациенток не отмечено. Динамика САД и ДАД на протяжении исследования представлена в табл. 4. В группе пациенток с МГ на фоне достижения компенсации заболевания значимой динамики как САД, так и ДАД не было (p > 0,05). У пациенток с СГ достижение эутиреоза привело к снижению САД, причем коррекции гипотензивной терапии (согласно протоколу исследования) не проводилось (p = 0,004). Следует отметить, что в группе пациенток как с МГ, так и СГ назначение заместительной терапии L-T4 привело к снижению ДАД, хотя динамика не была статистически значимой. У пациенток с СГ, не получавших заместительной терапии тиреоидными гормонами, динамики как САД, так и ДАД не было (p > 0,05). Динамика показателей липидного спектра у пациенток трех групп представлена в табл. 5 и на рис. 2. Наиболее выраженной была динамика уровня ОХС и ТГ у пациенток с МГ при назначении им L-T4 (ОХС p < 0,02; ТГ p < 0,02). В группе пациенток с СГ на фоне достижения компенсации заболевания отмечалось некоторое снижение уровня ОХС и ТГ, однако эта динамика не была значимой (p > 0,05). И у пациенток с СГ, не получавших заместительной терапии L-T4, динамики ОХС и ТГ не произошло (p > 0,05). Далее оценивалось состояние показателей сосудистой стенки (табл. 6, рис. 3). Надо отметить, что СПВпл во всех группах пациенток была повышена. У пациенток с МГ на фоне достижения компенсации заболевания отмечено статистически значимое снижение СПВпл (p < 0,02). У пациенток с СГ при назначении им заместительной терапии L-T4 также произошло значимое снижение СПВпл (p = 0,032). Следует отметить, что в группе пациенток с СГ компенсация гипотиреоза сопровождалась также значимым снижением уровня CAVI (p < 0,02). В группе пациенток с СГ без тера- 241 22- 20- 18- 16- =î 14- 2 12- |_ 1= 10- 8- 6- 4- 2 - 0 р<0,02 р=0,01 р>0,05 Манифестный гипотиреоз Субклинический Субклинический гипотиреоз, гипотиреоз, терапия L-T4 без терапии “I I I Исходно 26 -, 24- 22- 20я 18л' с; о 16- 2 с 2 14- ? 12 о 10- 8 - 6 - 4- 2 б р< 0,02 р< 0,02 р>0,05 Манифестный гипотиреоз Через 6 мес Субклинический Субклинический гипотиреоз, гипотиреоз, терапия L-T4 без терапии “I Рис. 1. Изменение уровня ТТГ (а), свТ4 (б) на протяжении исследования (M^H^; ВКв]). № 1, 2014 49 Т аблица 5 Изменение уровня ОХС и ТГ в разных группах пациенток на протяжении исследования (Me [НКв; ВКв]) Группа пациенток Исходно Через 6 мес p Общий холестерин, ммоль/л МГ 6,12 [6, 0; 6, 96] 5,4 [5, 17; 6, 08] < 0,02 СГ, терапия L^4 5,8 [5, 28; 6, 36] 5,57 [5, 2; 6, 3] > 0,05 СГ, без терапии 5,96 [5, 17; 6, 32] 5,76 [5, 21; 6, 08] > 0,05 Триглицериды, ммоль/л МГ 1,2 [0, 98; 1, 43] 1,07 [0, 8; 1, 1] < 0,02 СГ, терапия L^4 1,4 [0, 92; 1, 6] 1,12 [0, 89; 1, 51] > 0,05 СГ, без терапии 0,98 [0, 9; 1, 3] 0,89 [0, 84; 1, 04] > 0,05 Т аблица 6 Изменения показателей состояния сосудистой стенки в группах пациенток на протяжении исследования (Meд [НКв; ВКв]) Группа пациенток Исходно Через 6 мес W; p СПВпл МГ 13,75 [13; 14, 9] 12,9 [12, 2; 14, 2] < 0,02 СГ, терапия L^4 15,0 [12, 9; 15, 9] 13,9 [13; 15, 0] 0,032 СГ, без терапии 14,5 [12, 5; 15, 2] 13,8 [13, 5; 14, 9] > 0,05 ЛПИ МГ 1,03 [0, 99; 1, 11] 1,07 [0, 97; 1, 13] > 0,05 СГ, терапия L^4 0,99 [0, 94; 1, 05] 1,02 [0, 98; 1, 05] > 0,05 СГ, без терапии 1,05 [0, 97; 1, 08] 0,99 [0, 92; 1, 12] > 0,05 CAVI МГ 7,2 [6, 8; 8, 55] 7,4 [7, 15; 8, 65] > 0,05 СГ, терапия L^4 8,5 [7, 5; 9, 7] 7,9 [7, 25; 8, 85] < 0,02 СГ, без терапии 9,2 [8, 2; 9, 8] 8,4 [7, 2; 9, 07] > 0,05 пии динамики показателей жесткости артерий — СПВпл и CAVI не было (p < 0,05). Динамики ЛПИ ни в одной из групп пациенток на протяжении исследования отмечено не было (p < 0,05). В настоящей работе оценивалось влияние заместительной терапии левотироксином на состояние сосудистой стенки и отдельные факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) у женщин с гипотиреозом и АГ. В исследование были включены пациентки с МГ и СГ; исходно группа была достаточно однородной — только женщины с АГ в постменопаузе. Выбор группы для исследования обусловлен рядом факторов, прежде всего тем, что распространенность гипотиреоза значительно увеличивается у женщин старшего возраста, кроме того, у этих пациенток наступление менопаузы и наличие АГ приводят к повышению риска развития ССЗ. Хорошо известно, что тиреоидные гормоны оказывают существенное влияние на сердечно-сосудистую систему. Однако на сегодняшний день опубликованы результаты лишь нескольких эпидемиологических исследований, в которых изучалась связь между субклиническими нарушениями функции ЩЖ и риском ССЗ, причем проведенные исследования в основном были не популяционными, а выполнены на ограниченной группе пациентов [7]. Наибольший интерес представляют результаты роттердамского исследования, продемонстрировавшего более высокий риск развития инфаркта миокарда у женщин с СГ старше 55 лет [8]. В последние годы были опубликованы результаты нескольких метаанализов, целью проведения которых было изучение вопроса о влиянии СГ на риск развития ССЗ. В двух работах, S. Razvi и соавт. и S. Singh и соавт., было показано значимое повышение риска ССЗ при СГ [9, 10]. Жесткость магистральных артерий рассматривается многими авторами как маркер системного сосудистого ремоделирования [11—13]. В ряде работ [14, 15] демонстрируется связь СПВпл с количеством и степенью стенозирования коронарных сосудов в популяции. В работе M. Izuhara и соавт. не только СПВпл (p = 0,014), но и CAVI (p < 0,001) были достоверно связаны с тяжестью атеросклероза. Многофакторный логистический анализ показал, что CAVI был независимым предиктором (p = 0,034) мультифокального поражения сосудов [16]. Кроме того, изменения эластичности стенки магистральных сосудов имеют собственное значение в патофизиологии ССЗ. Нарушение демпфирующих свойств артерий способствует увеличению постнагрузки на ЛЖ и снижению перфузии миокарда, приводя к дисбалансу между потребностью миокарда в кислороде и его доставкой. В больших популяционных исследованиях было показано, что повышение жесткости крупных артерий у пациентов с АГ является независимым предиктором общей и сердечно-сосудистой смертности. В ряде работ было показано увеличение жесткости артерий у пациентов с МГ по сравнению со здоровыми людьми такого же возраста, пола, ИМТ [17, 18]. По данным T. Nagasaki и соавт., при анализе пульсовой волны была отмечена более высокая жесткость артерий также и у пациентов с СГ [19]. Однако сама по себе ассоциация повышения артериальной ригидности с неблагоприятным прогнозом еще не означает, что снижение жесткости автоматически приведет к уменьшению риска развития ССО. A. Guerin и соавт. [20] первыми показали, что снижение СПВ приводит к улучшению выживаемости. 150 пациентам с хронической почечной недостаточностью назначалась антигипертензивная терапия различными препаратами. СПВ измерялась исходно и по достижении целевого уровня АД (в среднем через 8 нед). По окончании 10-летнего срока наблюдения смертность среди пациентов, у которых СПВ не менялась или возрастала, составила 70%, а в группе с отрицательной дельтой СПВ — 26%. Обращает на себя внимание то, что в группе выживших жесткость снижалась параллельно снижению АД, в группе умерших уменьшение среднего АД не сопровождалось улучшением эластических свойств артерий. Распространенность СГ достаточно высока, однако до настоящего времени нет единой стратегии ведения таких пациентов. Основной вопрос — целесообразность назначения заместительной терапии при СГ пациентам старшего возраста — вызывает дискуссии. В отношении развития ССЗ или смертности от них на фоне заместительной терапии L-T4 рандомизированных плацебо-контролируе-мых исследований не проводилось. В нашей работе изучалось влияние заместительной терапии L-T4 на суррогатные точки прогноза — показатели жесткости магистральных артерий. Все пациентки с МГ получали заместительную терапию L-T4, а женщины с СГ были рандомизированы на группы лечения L-T4 и наблюдения. Через 2 мес после назначения L-T4 оценивалась компенсация гипотиреоза по уровню ТТГ и при необходимости корректировалась доза препарата. При проведении повторного обследования большинство пациенток, получавших заместительную терапию, были компенсированы (уровень ТТГ в пределах 0,4—4,0 мЕд/л). Закономерно снижение уровня ТТГ и повышение уровня свТ4 произошло на фоне L-T4 у пациенток как с СГ, так и СГ. 50 Российский медицинский журнал 9 и 8- 7с; 0 1 6 О S 5- 4р<0,02 р> 0,05 р>0,05 1 Манифестный Субклинический Субклинический гипотиреоз гипотиреоз, гипотиреоз, терапия L-T4 без терапии I I Исходно 2,8-, 2,4- 2,0с; ° -1 е 2 1,6 - 5 1,2 0,8 0,4 р< 0,02 б р>0,05 р> 0,05 і Г~1~п т Манифестный Субклинический Субклинический гипотиреоз гипотиреоз, гипотиреоз, терапия L-T4 без терапии Через 6 мес “I Рис. 2. Изменение уровня ОХС (а) и ТГ (б) в группах пациенток на протяжении исследования (Мє [25; 75]). 181 16 14 12 10 8 6- CAVI р<0,02 р> 0,05 р> 0,05 Манифестный Субклинический Субклинический гипотиреоз гипотиреоз, гипотиреоз, терапия L-T4 без терапии 1 1,41,31,21,1 -1,00,90,80,70,6р> 0,05 ЛПИ р> 0,05 р>0,05 I Т і Манифестный Субклинический Субклинический гипотиреоз гипотиреоз, гипотиреоз, терапия L-T4 без терапии 28 26 24 22 20 18 16 14 12 10 8 СПВ р<0,02 р=0,032 р>0,05 ZE і Манифестный Субклинический Субклинический гипотиреоз гипотиреоз, гипотиреоз, терапия L-T4 без терапии □ Исходно Через 6 мес Рис. 3. Изменения показателей сосудистой стенки на протяжении исследования (Me [25;75]). № 1, 2014 51 При оценке АД на фоне лечения выраженной динамики не выявлено. По-видимому, это можно объяснить тем, что все пациентки получали адекватную антигипер-тензивную терапию до включения в исследование и преимущественно имели уровень АД в пределах целевых значений. Только у пациенток с СГ достижение эутиреоза привело к снижению САД. Хорошо известно, что МГ часто сопровождается развитием атерогенных дислипидемий, а достижение компенсации заболевания приводит к улучшению показателей липидного спектра. Вопрос о состоянии липидного спектра у пациентов с СГ и динамике при назначении заместительной терапии остается не до конца изученным [21]. В ряде исследований было показано, что развитие СГ сопровождается повышением уровня ОХС и липопротеинов низкой плотности (ЛНП) [22, 23]. Закономерны изменения липидного спектра более выражены у пациентов с уровнем ТТГ выше 10 мМЕ/л [24—26]. В 2000 г. были опубликованы результаты метаанализа, проведенного M. Danese и соавт., в котором оценивались изменения показателей липидного спектра у пациентов с СГ при назначении препаратов Ь-Т4. В анализ были включены 247 пациентов, участвовавших в 13 исследованиях. Среднее снижение уровня ОХС составило 0,20 ммоль/л (95% ДИ от -0,09 до -0,34). Степень снижения ОХС была прямо пропорциональна его исходному уровню. Уровень ЛНП снизился на -0,26 ммоль/л (95% ДИ от -0,12 до -0,41); значимой динамики уровней липо-протеинов высокой плотности и ТГ выявлено не было. На основании полученных результатов авторы сделали вывод о том, что назначение препаратов Ь-Т4 пациентам с СГ сопровождается снижением уровня ОХС и ЛНП. Указанная динамика была более выраженной при исходно более высоких значениях ОХС [27]. В проведенном нами исследовании наиболее выраженной была динамика уровня ОХС и ТГ у пациенток с МГ при назначении им L-T4 (ОХС p < 0,02; ТГ p < 0,02). В группе пациенток с СГ на фоне достижения компенсации заболевания отмечалось некоторое снижение уровня ОХС и ТГ, однако эта динамика не была значимой (p < 0,05). И у пациенток с СГ, не получавших заместительной терапии L-T4, динамики уровня ОХС и ТГ не произошло (p < 0,05). При изучении состояния сосудистой стенки на фоне достижения эутиреоза было выявлено достоверное снижение показателя СПВпл у пациенток как с МГ, так и с СГ. Кроме того, при СГ компенсация заболевания привела к выраженному снижению CAVI. Согласованное улучшение показателей, отражающих состояние сосудистой стенки, позволяет говорить об обратном развитии поражения органа-мишени на фоне длительной терапии L-тироксином. Близкие данные были получены и в других работах [28, 29]. Т. Nagasaki и соавт. считают, что уменьшение артериальной ригидности на фоне терапии L-T4 было связано с его влиянием на процессы системного воспаления [30]. Достижение компенсации нарушений функции ЩЖ у пациенток в постменопаузе с АГ и при МГ, и при СГ сопровождалось значимым улучшением показателей артериальной жесткости. Выраженный ангиопротективный эффект L-тироксина дает основание считать, что длительная заместительная терапия может привести к снижению риска развития ССО у этой категории больных. У пациенток с МГ терапия L-T4 также приводила к улучшению показателей липидного спектра.

About the authors

O. Yu Ryabtseva

Email: olga-ryabceva@yandex.ru"

Z. N Blankova

Ya. A Orlova

T. E Chazova

References

Supplementary files