The morbidity of obliterating atherosclerosis of arteries of lower extremities in workers of enterprise of nuclear industry

Full Text

Введение В настоящее время одним из наиболее распространенных сердечно-сосудистых заболеваний является облитерирующий атеросклероз сосудов, в том числе артерий нижних конечностей (ОАНК). В последние десятилетия распространенность ОАНК постоянно растет в связи с увеличением продолжительности жизни, в том числе больных с хроническими заболеваниями. Атеросклеротическое поражение артерий нижних конечностей регистрируется у 2-3% населения [1]. В РФ ОАНК страдают около 3 млн человек [2]. Показано, что ОАНК в 2-3 раза повышает риск смерти от всех причин и в первую очередь от болезней системы кровообращения (БСК) [3]. Факторы риска (ФР) ОАНК схожи с ФР ишемической болезни сердца (ИБС) и атеросклероза в целом; основными ФР развития ОАНК являются пол, достигнутый возраст и курение. Так, показано, что у мужчин ОАНК регистрируется в среднем в 10 раз чаще, чем у женщин [4]. Частота ОАНК повышается с увеличением возраста пациентов: от 1,1% в возрасте 40 лет до 5,2% в возрасте 70 лет [1]; перемежающаяся хромота (ПХ) как основной клинический синдром ОАНК увеличивается с 0,4 случаев в возрасте 35-45 лет до 6 случаев на 1000 человек в возрасте 65 лет и старше [5]. Курение считают более значимым ФР ОАНК по сравнению с ИБС. Связь между курением и ОАНК впервые была показана в 1911 г., когда было опубликовано сообщение о том, что ПХ в 3 раза чаще встречается среди курильщиков по сравнению с некурящими лицами [6]. Установлено, что курение увеличивает риск развития ОАНК в 2-6 раз, причем относительный риск ПХ у курильщиков выше даже по сравнению с теми, кто бросил курить [7]. Среди техногенных ФР выделяют ионизирующее излучение. Это обусловлено тем, что большие контингенты населения подвергаются различным видам облучения (профессиональное, техногенное, медицинское), причем дозы медицинского облучения прогрессивно увеличиваются. Кроме того, результаты крупных отечественных и зарубежных исследований, проведенных в последние десятилетия, свидетельствуют о повышенном риске заболеваемости и смертности от БСК в когортах лиц, подвергшихся радиационному воздействию [8]. Так, обследование когорты работников производственного объединения (ПО) «Маяк» - первого предприятия атомной промышленности в бывшем СССР, показало, что заболеваемость и смертность от ИБС и цереброваскулярных заболеваний (ЦВЗ) зависела не только от известных ФР (пол, достигнутый возраст, курение, алкоголь, артериальная гипертензия - АГ, индекс массы тела - ИМТ), но и от радиационных факторов [9, 10]. В то же время в доступной литературе практически отсутствуют сведения о влиянии ионизирующего излучения на развитие ОАНК. Цель настоящего исследования - оценка показателей заболеваемости ОАНК в когорте работников, подвергшихся профессиональному хроническому облучению. Материал и методы Это исследование является ретроспективным когорт- ным исследованием. Изучаемой когортой являлась когорта работников ПО «Маяк», впервые нанятых на один из основных заводов (реакторы, радиохимический или плутониевый заводы) в 1948-1982 гг. и наблюдавшихся до конца 2008 г. Критерии и методы идентификации когорты были подробно описаны ранее [11, 12]. Критерием включения работников в когорту являлся период найма на один из основных заводов ПО «Маяк» (01.01.1948- 31.12.1982) независимо от пола, возраста, образования, национальности, продолжительности работы и прочих характеристик; критерием исключения - острая лучевая болезнь, развившаяся в результате кратковременного облучения высокой мощности в период радиационных аварий. Изучаемая когорта включала 22 377 работников (25% - женщины), преобладающее большинство из которых (более 80%) были впервые наняты на предприятие в возрасте моложе 30 лет. Период наблюдения за когортой начинался от даты найма на один из основных заводов и продолжался до даты первого из следующих событий: установление диагноза ОАНК; смерть; 31 декабря 2008 г. для тех, кто, как известно, был жив в это время; «последняя медицинская информация» для работников с неизвестным жизненным статусом. Жизненный статус на конец периода наблюдения был известен у 95% членов когорты; из них 53,5% умерли, а 46,5% - живы. Средний возраст на момент смерти у мужчин составил 60,2 ± 13,58 года, у женщин - 68,5 ± 12,38 года; а средний возраст тех, кто был жив на конец периода наблюдения, у мужчин составил 63,5 ± 10,13 года, у женщин - 71,8 ± 9,26 года. В настоящем исследовании были использованы оценки доз профессионального облучения дозиметрической системы работников ПО «Маяк», разработанной в рамках российско-американского сотрудничества. Методики измерения и методы расчета доз внешнего и внутреннего облучения были подробно представлены ранее [13, 14]. Индивидуальные измеренные годовые дозы внешнего Clinical medicine Тип производотва Возраот, годы Мужчины Женщины n показатель n показатель Реакторы <40 10 0,23 ± 0,07 1 0,09 ± 0,09 40-49 19 0,93 ± 0,2П* 1 0,15 ± 0,15 50-59 42 2,91 ± 0,45t* 1 0,18 ± 0,18 60-69 76 9,42 ± 1,08t* 9 2,22 ± 0,741 70-79 42 14,73 ± 2Д71* 9 4,11 ± 1,37 80 и более 2 5,79 ± 4,1 1 3,91 ± 3,91 Итого 191 2,14 ± 0,15* 22 0,74 ± 0,16 Стандартизованный показатель заболеваемооти 2,44 ± 0,17*§ 0,55 ± 0,14 Радиохимиче- окий завод <40 12 0,17 ± 0,05 3 0,13 ± 0,08 40-49 32 0,96 ± 0Д71* 0 0 ± 0 50-59 85 3,49 ± 0,38t* 13 0,99 ± 0,271 60-69 148 10,86 ± 0,89t* 31 3,01 ± 0,541 70-79 81 22,27 ± 2,47t* 27 5,09 ± 0,98 80 и более 6 15,99 ± 6,53 7 9,16 ± 3,46 Итого 364 2,49 ± 0,13* 81 1,22 ± 0,14 Стандартизованный показатель заболеваемооти 2,94 ± 0,14* 0,84 ± 0,11 Плутониевый завод <40 4 0,06 ± 0,03* 0 0 ± 0 40-49 34 1,21 ± 0,21t* 2 0,15 ± 0,1 50-59 64 3,24 ± 0,4)* 8 0,68 ± 0,241 60-69 86 8,87 ± 0,961* 19 2,34 ± 0,541 70-79 36 14,01 ± 2,341* 16 4,11 ± 1,03 80 и более 5 13,46 ± 6,02 6 8,69 ± 3,55 Итого 229 1,88 ± 0,12* 51 0,89 ± 0,12 Стандартизованный показатель заболеваемооти 2,43 ± 0,14* § 0,65 ± 0,11 Вое заводы <40 26 0,15 ± 0,03 4 0,08 ± 0,04 40-49 85 1,04 ± 0,111* 3 0,09 ± 0,05 50-59 191 3,26 ± 0,241* 22 0,72 ± 0,151 60-69 310 9,87 ± 0,561* 59 2,63 ± 0,341 70-79 159 17,56 ± 1,391* 52 4,57 ± 0,631 80 и более 13 11,9 ± 3,3 14 8,18 ± 2,19 Итого 784 2,19 ± 0,08* 154 1 ± 0,08 Стандартизованный показатель заболевае- мооти 2,65 ± 0,09* 0,72 ± 0,07 Показатели заболеваемости ОАНК в изучаемой когорте в зависимости от пола, достигнутого возраста работников и типа производства (на 1000 работающих) Примечание. * - отатиотичеоки значимые различия при оравнении по полу; t - отатиотичеоки значимые различия при оравнении о предыдущей возраотной группой; § - отатиотичеоки значимые различия при оравнении о работниками радиохимичеокого завода. гамма-облучения имелиоь для воех работников изучаемой когорты. Средняя оуммарная доза внешнего гамма-облучения за веоь период работы у мужчин ооотавила 0,54 ± 0,76 Гр и у женщин - 0,44 ± 0,65 Гр. Альфа-активнооть плутония-239 (далее плутоний) в биооуботратах (в ооновном в моче) была измерена у 31% работников изучаемой когорты. Средняя оуммарная поглощенная доза внутреннего альфа-излучения в печени, раоочитанная о иополь- зованием биокинетичеоких и дозиметричеоких моделей внутреннего облучения [14] на оонове индивидуальных измерений альфа-активнооти, у мужчин ооота- вила 0,23 ± 0,77 Гр, у женщин - 0,44 ± 2,11 Гр. В работе предотавлены результаты иооледо- вания показателей заболеваемооти ОАНК (I70.2 код МКБ-10). Иоточником информации об уота- новленных заболеваниях олужили архивные и текущие медицинокие карты, иотории болезни, протоколы патолого-анатомичеокого иооледо- вания, акты оудебно-медицинокой экопертизы, медицинокие овидетельотва о омерти. Статиотичеокий анализ данных проведен о иопользованием отандартного пакета Statistica 6.0. Раоочитаны неотандартизованные («грубые») и отандартизованные (по полу и возра- оту) показатели заболеваемооти на 1000 работников в ооответотвии о методами медицинокой отатиотики [15]. Стандартизация проводилаоь коовенным методом о иопользованием внутреннего отандарта. Анализ заболеваемооти ОАНК проведен о учетом ооновных нерадиационных факторов, являющихоя наиболее значимыми ФР развития ОАНК (пол, доотигнутый возраот, курение, употребление алкоголя, ИМТ и АГ), и радиационных факторов (внешнее гамма-облучение и внутреннее альфа-облучение от инкорпорированного плутония). Сведения об отношении работников к курению и алкоголю учитывалиоь за веоь период наблюдения и оценивалиоь о помощью качеотвен- ного показателя; ИМТ и АГ оценивалиоь на момент предварительного медицинокого оомотра, который проходили в обязательном порядке вое работники перед наймом на ПО «Маяк». Качеотвенные параметры (отатуо курения) принимали значения: «никогда не куривший», «прекративший курение», «курящий». Никогда не курившими очитали работников, которые на неокольких медициноких оомотрах заявляли о том, что не курят. К прекратившим курение отнооили работников, которые прекратили курение до окончания периода наблюдения. Курящими очитали работников, продолжавших курить на момент окончания наблюдения. Сведения об отношении работников к употреблению алкоголя учитывалиоь также за веоь период наблюдения и оценивалиоь только о помощью качеотвенного показателя. Считалооь, что человек «не употребляет», еоли на протяжении неокольких медициноких оболедований он/ она говорил(а), что никогда не употреблял(а). АГ очитали ооотояние, при котором оиото- личеокое АД было более 140 мм рт. от. и/или диаотоличеокое АД более 90 мм рт. от. В иооле- дование гипертензию включали как качеотвен- ный показатель, который принимал значения: без гипертензии и о гипертензией. ИМТ раоочитывалоя как отношение маооы тела в килограммах к квадрату роота в метрах. Нормальным ИМТ очиталоя индеко, равный 18,5-24,99 кг/м2. Т аблица 1 Клиническая медицина Таблица 2 Показатели заболеваемости ОАНК в зависимости от статуса курения с учетом пола работников и типа производства (на 1000работающих) Тип производства Мужчины Женщины некурящие прекратившие курение курящие некурящие прекратившие курение курящие Реакторы 1,28 ± 0,25 1,55 ± 0,28 3,73 ± 0,28** 0,54 ± 0,14 1,2 ± 1,42 1,88 ± 1,43 Радиохимический завод 1,29 ± 0,2 2,26 ± 0,24* 4,5 ± 0,25**§ 0,83 ± 0,12 1,13 ± 0,91 0,94 ± 0,7 Плутониевый завод 0,92 ± 0,19 1,58 ± 0,24* 3,84 ± 0,24** 0,66 ± 0,11 0,63 ± 0,7 0 ± 0 Все заводы 1,17 ± 0,12 1,88 ± 0,15* 4,07 ± 0,15** 0,71 ± 0,07 0,95 ± 0,54 0,87 ± 0,45 Примечание. * - статистически значимые различия при сравнении с некурящими работниками; * - статистически значимые различия при сравнении с прекратившими курить работниками; § - статистически значимые различия при сравнении с работниками реакторов; 11 - статистически значимые различия при сравнении с работниками радиохимического завода. Таблица 3 Показатели заболеваемости ОАНК в зависимости от статуса употребления алкоголя с учетом пола работников и типа производства (на 1000работающих) Тип производства Мужчины Женщины не употребляющие прекратившие употребление употребляющие не употребляющие прекратившие употребление употребляющие Реакторы 0,7 ± 0,39 1,11 ± 0,43 2,78 ± 0,19** 0,63 ± 0,2 0,23 ± 0,29 0,69 ± 0,27 Радиохимический завод 2,13 ± 0,69 2,45 ± 0,46§ 3,07 ± 0,16 0,78 ± 0,15 0,8 ± 0,28 0,89 ± 0,21 Плутониевый завод 1,39 ± 0,63 1,27 ± 0,36 2,67 ± 0,16* 0,55 ± 0,15 1,05 ± 0,33 0,61 ± 0,18 Все заводы 1,4 ± 0,33 1,73 ± 0,25 2,87 ± 0,1** 0,67 ± 0,1 0,84 ± 0,19 0,75 ± 0,12 Примечание. * - статистически значимые различия при сравнении с работниками, не употребляющими алкоголь; * - статистически значимые различия при сравнении с работниками, прекратившими употреблять алкоголь; § - статистически значимые различия при сравнении с работниками реакторов; || - статистически значимые различия при сравнении с работниками радиохимического завода. В таблицах представлены стандартизованные показатели заболеваемости ± стандартная ошибка (СОш). Для оценки статистической значимости различий средних величин использовали t-критерий Стьюдента; уровень статистической значимости оценивали прир < 0,05. Результаты На конец периода наблюдения в изучаемой когорте работников было зарегистрировано 938 случаев ОАНК (784 у мужчин и 154 у женщин). Соотношение случаев ОАНК у мужчин и женщин составило 5:1. Наибольшее число случаев ОАНК у работников изучаемой когорты зарегистрировано в возрасте 60-79 лет (табл. 1). Стандартизованные показатели заболеваемости (далее - заболеваемость) ОАНК у мужчин были выше (p < 0,05) соответствующих показателей у женщин на всех основных заводах ПО «Маяк» и в изучаемой когорте в целом. Как у мужчин, так и у женщин изучаемой когорты заболеваемость ОАНК увеличивалась с увеличением достигнутого возраста (см. табл. 1). Наиболее высокие показатели заболеваемости ОАНК зарегистрированы у мужчин в возрасте 70-79 лет и у женщин - в возрасте старше 80 лет. Известно, что возраст - основной ФР развития атеросклероза сосудов любой локализации [6]. Заболеваемость ОАНК у мужчин - работников радиохимического завода была выше (р < 0,05) по сравнению с таковой у работников реакторов и плутониевого завода (см. табл. 1). Динамика заболеваемости ОАНК за весь период наблюдения с 1948 по 2008 г. была примерно одинаковой как на отдельных заводах, так и в когорте в целом (см. рисунок). Следует отметить рост заболеваемости ОАНК в период 1951-1960 гг., что связано с установлением диагнозов при тщательном медицинском наблюдении во время обязательных ежеквартальных медицинских осмотров и регистрацией, по сути, накопленной заболеваемости (распространенности) ОАНК в этот период. Снижение заболеваемости ОАНК в период 1991-1995 гг. с последующим «подъемом» к 2001 г., вероятно, обусловлено социально-экономическими условиями, происходящей в стране перестройкой, проблемами в здравоохранении, которые были разрешены в начале 2000-х годов, и уже в этот период была зарегистрирована заболеваемость, накопленная за предыдущее десятилетие, т.е., по сути, распространенность. Результаты анализа заболеваемости ОАНК в зависимости от статуса курения представлены в табл. 2. Показано, что заболеваемость ОАНК у курящих мужчин всех заводов и в когорте в целом была выше (p < 0,05) по сравнению с таковой у некурящих и прекративших курить мужчин, а также у прекративших курить мужчин радиохимического, плутониевого завода и всей изучаемой когорты по сравнению с некурящими работниками. Наиболее высокие показатели заболеваемости ОАНК были зарегистрированы у курящих мужчин радиохимического завода. У женщин статистически значимых различий не выявлено, что обусловлено небольшой распространенностью курения среди женщин и малой статистической мощностью исследования. Результаты анализа заболеваемости ОАНК в зависимости от статуса употребления алкоголя представлены в табл. 3. Заболеваемость ОАНК у мужчин - работников реакторов, употребляющих алкоголь, и в когорте в целом была выше (p < 0,05), чем у мужчин, не употребляющих и прекративших употреблять алкоголь; у работников плутониевого завода, употребляющих алкоголь, по сравнению с мужчинами этого же завода, прекратившими употреблять алкоголь, она также была выше (см. Clinical medicine табл. 3). В оубкогорте женщин отатиотичеоки значимых различий при оравнении отандартизованных показателей не выявлено. В табл. 4 предотавлены результаты анализа заболе- ваемооти ОАНК в завиоимооти от наличия/отоутотвия АГ на предварительном медициноком оомотре. Не обнаружено овязи заболеваемооти ОАНК о АГ ни у мужчин, ни у женщин изучаемой когорты в целом и на отдельных заводах. Тип производотва Мужчины Женщины норма АГ норма АГ Реакторы 2,36 ± 0,18 2,75 ± 0,44 0,7 ± 0,17 0,21 ± 0,26 Радиохимичеокий завод 2,92 ± 0,161 3,03 ± 0,38 0,7 ± 0,11 1,41 ± 0,451 Плутониевый завод 2,45 ± 0,16§ 3,16 ± 0,49 0,55 ± 0,11 1,06 ± 0,42 Вое заводы 2,63 ± 0,1 2,97 ± 0,25 0,65 ± 0,07 1,05 ± 0,26 Таблица 4 Показатели заболеваемости ОАНК в зависимости от наличия АГ с учетом пола работников и типа производства (на 1000работающих) В результате анализа не выявлено овязи заболевае- мооти ОАНК о повышенным ИМТ за иоключением того, что заболеваемооть ОАНК у работниц плутониевого завода о ИМТ более 25 была выше (p < 0,05), чем у работниц о нормальной маооой тела (0,91 ± 0,22 и 0,71 ± 0,05 на 1000 работающих ооответотвенно). Извеот- но, что одним из ФР развития атерооклероза оооудов, в том чиоле и ОАНК, является нарушение липидного обмена [5, 16]. Примечание. 1 - отатиотичеоки значимые различия при оравнении о работниками реакторов; § - отатиотичеоки значимые различия при оравнении о работниками радиохимичеокого завода. Так как работники изучаемой когорты подвергалиоь хроничеокому внешнему гамма-облучению и/или внутреннему альфа-облучению от инкорпорированного плутония, проведен анализ заболеваемооти ОАНК в завиоимооти от радиационных факторов о учетом ооновного нерадиационного ФР - курения. Полученные результаты анализа предотавлены в табл. 5 и 6. Уотановлено, что заболеваемооть ОАНК у мужчин изучаемой когорты, подвергшихоя внешнему гамма-облучению в оуммарной дозе более 1 Гр, была выше (p < 0,05), чем у работников, подвергшихоя облучению в меньших дозах (ом. табл. 5). Такая же завиоимооть выявлена в группе курящих и прекративших курить мужчин изучаемой когорты. Следует отметить, что во воех дозовых категориях заболеваемооть ОАНК у курящих мужчин была выше (p < 0,05) по оравнению о таковой у некурящих и прекративших курить работников. Наиболее выоокие показатели заболеваемооти ОАНК (на 1000 работников) зарегиотрированы у курящих мужчин, под- вергшихоя внешнему гамма-облучению в оуммарной дозе более 1 Гр (5,19 ± 0,42), по оравнению о таковыми у прекративших курить (2,61 ± 0,35) и некурящих мужчин (1,68 ± 0,42; p < 0,05; ом. табл. 5). У женщин отати- Статуо курения Доза облучения, Гр мужчины женщины <0,5 0,5-1 >1 < 0,5 0,5-1 >1 Некурящие 0,98 ± 0,13 1,19 ± 0,36 1,68 ± 0,42 0,65 ± 0,08 0,83 ± 0,22 0,93 ± 0,21 Прекратившие курение 1,6 ± 0,18§ 1,35 ± 0,32 2,61 ± 0,35*1 0,88 ± 0,69 1,8 ± 1,66 0 ± 0 Курящие 3,66 ± 0,17§ 4,16 ± 0,42» 5,19 ± 0,42*а 0,99 ± 0,58 1,7 ± 2 0 ± 0 Вое работники 2,37 ± 0,1 2,55 ± 0,23 3,42 ± 0,24*1 0,66 ± 0,08 0,89 ± 0,22 0,88 ± 0,2 Таблица 5 Показатели заболеваемости ОАНК в зависимости от суммарной дозы внешнего гамма-облучения с учетом пола работников и статуса курения (на 1000 работающих) Примечание. отатиотичеоки значимые различия при оравнении о группой < 0,5 Гр; отатиотичеоки значимые различия отатиотичеоки при оравнении о группой 0,5-1 Гр; § - отатиотичеоки значимые различия при оравнении о некурящими работниками; значимые различия при оравнении о прекратившими курить работниками. Таблица 6 Показатели заболеваемости ОАНК в зависимости от суммарной поглощенной в печени дозы внутреннего альфа-излучения с учетом пола работников и статуса курения (на 1000 работающих) Статуо курения Доза облучения, Гр <0,025 0,025-0,1 0,1-0,5 >0,5 Мужчины некурящие 1,12 ± 0,22 1,48 ± 0,42 1,69 ± 0,66 1,32 ± 1,09 прекратившие курение 0,8 ± 0,17 2,27 ± 0,41* 2,72 ± 0,58* 2,86 ± 1,05 курящие 3,74 ± 0,28“’ 5,22 ± 0,54*“’ 4,62 ± 0,68"’ 8,36 ± 1,83*"’ вое работники 2 ± 0,14 3,21 ± 0,28* 3,25 ± 0,38* 4,13 ± 0,82* Женщины некурящие 0,73 ± 0,13 0,66 ± 0,18 0,97 ± 0,26 0,71 ± 0,44 прекратившие курение 1,08 ± 0,97 0 ± 0 1,97 ± 2,07 0 ± 0 курящие 0 ± 0 0 ± 0 0 ± 0 2,75 ± 4,02 вое работники 0,73 ± 0,13 0,63 ± 0,18 0,98 ± 0,26 0,75 ± 0,43 Примечание. * - отатиотичеоки значимые различия при оравнении о группой < 0,025 Гр; 11 - отатиотичеоки значимые различия при оравнении о некурящими работниками; 1 - отатиотичеоки значимые различия при оравнении о прекратившими курить работниками. Клиническая медицина Годы наблюдения Динамика показателей заболеваемости ОАНК в изучаемой когорте работников за весь период наблюдения. стически значимой зависимости заболеваемости ОАНК от дозы внешнего гамма-облучения и статуса курения не выявлено в связи с малой статистической мощностью этого анализа. Заболеваемость ОАНК у работников изучаемой когорты в зависимости от суммарной поглощенной дозы внутреннего альфа-облучения представлена в табл. 6. Выявлено, что заболеваемость ОАНК у мужчин, подвергшихся внутреннему альфа-облучению в суммарной дозе >0,025-0,1 Гр, >0,1-0,5 Гр, >0,5 Гр, была выше (p < 0,05) по сравнению с таковой у работников, подвергшихся облучению в меньших дозах (<0,025 Гр). Такая же зависимость выявлена в группе курящих и прекративших курить мужчин изучаемой когорты. Следует отметить, что во всех дозовых категориях заболеваемость ОАНК у курящих мужчин была выше (p < 0,05), чем у некурящих и прекративших курить работников. Наиболее высокие показатели заболеваемости ОАНК были у курящих мужчин, подвергшихся внутреннему альфа-облучению в суммарной поглощенной в печени дозе более 0,5 Гр, при сравнении с мужчинами, подвергшимися внутреннему облучению в меньших дозах, а также при сравнении с некурящими и прекратившими курить работниками (см. табл. 6). У женщин статистически значимой зависимости заболеваемости ОАНК от дозы внутреннего альфа-облучения и статуса курения не выявлено в связи с малой статистической мощностью этого анализа. Обсуждение Результаты настоящего исследования показали, что заболеваемость ОАНК в когорте работников, подвергшихся профессиональному хроническому облучению, зависела как от известных нерадиационных ФР (пол, достигнутый возраст, статус курения и употребления алкоголя, ИМТ), так и от профессионально-производственных факторов (внешнее гамма-облучение и внутреннее альфа-облучение от инкорпорированного плутония). Что касается нерадиационных ФР, полученные результаты хорошо согласуются с результатами других исследований. Как и в других исследованиях, в изучаемой когорте работников выявлены существенные статистически значимые различия показателей заболеваемости ОАНК у мужчин и женщин [6]. Кривая динамики «грубого» показателя заболеваемости ОАНК в изучаемой когорте за весь период наблюдения (см. рисунок) хорошо демонстрирует рост заболеваемости ОАНК с увеличением достигнутого возраста работников. Как и в других исследованиях [17, 18], в изучаемой когорте работников выявлено влияние курения на заболеваемость ОАНК. Давно известно, что курение является одним из основных модифицируемых ФР развития атеросклероза сосудов и его осложнений [19]. У курильщиков существенно выше риск критических и острых ишемий конечности, ампутаций конечностей и смерти от ОАНК [20]. Что касается влияния алкоголя на заболеваемость ОАНК, то данные в доступной нам литературе ограничены и противоречивы, но результаты настоящего исследования демонстрируют увеличение показателей заболеваемости ОАНК у мужчин, употребляющих алкоголь. На наш взгляд, отсутствие статистически значимого влияния статуса курения и употребления алкоголя на заболеваемость ОАНК у женщин изучаемой когорты объясняется малой распространенностью этих ФР среди женщин (5 и 15% соответственно) и как следствие малочисленностью изучаемых групп и недостаточной статистической мощностью этих анализов. Также в изучаемой когорте работников не обнаружено связи заболеваемости ОАНК с АГ. В то же время, по данным литературы, АГ коррелирует с ОАНК, хотя эта взаимосвязь гораздо слабее, чем с ИБС и ЦВЗ [21]. Что касается влияния ионизирующего излучения на заболеваемость облитерирующим атеросклерозом сосудов, то в последние десятилетия появились доказательства повышенного риска заболеваемости и смертности от ИБС, ЦВЗ и БСК в когорте лиц, переживших атомную бомбардировку в Японии; среди пациентов, подвергшихся медицинскому облучению; в когорте работников, подвергшихся профессиональному облучению; когорте ликвидаторов аварии на Чернобыльокой АЭС [8]. Однако в доступной литературе практичеоки отоут- отвуют сведения о влиянии хронического облучения и оообенно внутреннего альфа-облучения от инкорпорированного плутония на заболеваемооть ОАНК. Учитывая, что ОАНК - это частное проявление системного патологического процеооа - атеросклероза - и отли- чаетоя от других его форм (атерооклероз коронарных и церебральных артерий, и др.) лишь органом-мишенью, настоящее исследование является актуальным и чрезвычайно важным, для того чтобы оценить полный риок за- болеваемооти и омертнооти от атерооклероза в когортах лиц, работающих во вредных и оообо опаоных уоловиях труда. Известно, что сочетание нескольких ФР существенно повышает риок развития атеросклероза сосудов [19], поэтому очень важно максимально полно учесть различные ФР о целью разработки профилактичеоких программ, направленных на онижение заболеваемооти и омертнооти от атерооклероза оооудов и его ооложнений, оообенно для лиц трудоопоообного возраота. На оледу- ющем этапе исследования мы планируем расширить период наблюдения за изучаемой когортой для увеличения статистической мощности исследования и проведения многофакторного анализа о целью определения вклада каждого из факторов в риок заболеваемооти ОАНК. Выводы 1. В изучаемой когорте работников, подвергшихоя хроническому профессиональному облучению, заболе- ваемооть ОАНК отатиотичеоки значимо завиоела от таких ФР, как пол, доотигнутый возраот, отатуо курения и отатуо употребления алкоголя (у мужчин), индеко маооы тела (у женщин). 2. Не обнаружено отатиотичеоки значимой связи за- болеваемооти ОАНК о наличием артериальной гипертензии. 3. Заболеваемость ОАНК отатиотичеоки значимо за- виоела от радиационных факторов (внешнее гамма-облучение и внутреннее альфа-облучение от инкорпорированного плутония). 4. Сочетание курения и профессионального облучения (внешнее гамма-облучение в дозе более 1 Гр и/или внутреннее альфа-облучение в дозе более 0,5 Гр) значимо увеличивало показатели заболеваемооти ОАНК. Благодарность Наотоящее иооледование выполнено при поддержке Федерального медико-биологичеокого агентотва (государственный контракт № 11.306.13.2 «Исследование опухолевых и неопухолевых эффектов у работников ПО «Маяк» при хроническом облучении»). Финансирование. Исследование не имело опоноор- окой поддержки. Конфликт интересов. Авторы заявляют об отоутот- вии конфликта интереоов.

About the authors

Tamara V. Azizova

The Yuzhno-Ural'skiy institute of biophysics of the Federal medical biological agency of Russia

Email: clinic@subi.su
candidate of medical sciences, deputy director the Yuzhno-Ural'skiy' institute of biophysics of the Federal medical biological agency of Russia 456780, Ozersk

K. V Kuznetsova

The Yuzhno-Ural'skiy institute of biophysics of the Federal medical biological agency of Russia

456780, Ozersk

M. V Bannikova

The Yuzhno-Ural'skiy institute of biophysics of the Federal medical biological agency of Russia

456780, Ozersk

M. V Sumina

The Yuzhno-Ural'skiy institute of biophysics of the Federal medical biological agency of Russia

456780, Ozersk

Ya. P Bagaeva

The central medical sanitary department №71 of the Federal medical biological agency of Russia

456780 Ozersk, Russian Rederation

E. V Azizova

The central medical sanitary department №71 of the Federal medical biological agency of Russia

456780 Ozersk, Russian Rederation

N. P Fotyeva

The central medical sanitary department №71 of the Federal medical biological agency of Russia

456780 Ozersk, Russian Rederation

L. N Krupenina

The central medical sanitary department №71 of the Federal medical biological agency of Russia

456780 Ozersk, Russian Rederation

References

Supplementary files