Формирование системы профессиональной информации о лекарственных препаратах: quo vadis?



Цитировать

Полный текст

Аннотация

Современные технологии предоставляют широкие возможности для получения информации о лекарственных препаратах. Однако достоверность этих сведений не гарантирована. За источник официальной информации часто принимают подготовленный производителем и регуляторными органами документ о лекарственном препарате. Качество содержания таких документов критикуется профессиональным сообществом. В Европейском союзе принято доверять краткой характеристике продукта (SmPC), которая является официальным источником информации о лекарственном препарате. В обзоре приведены разделы SmPC, в отношении которых критические замечания высказываются наиболее часто.

Полный текст

Р азвитие информационных технологий создает широкие возможности для получения как врачами, так и пациентами сведений о лекарственных средствах. Однако анализ этой информации показывает, что представленные на веб-сайтах данные часто бывают искаженными, неполными и переносятся с одного сайта на другой, умножая таким образом ошибки [1]. Эти проблемы остаются общими для развитых стран, что предполагает принятие приблизительно одинаковых организационных мер по повышению качества медицинской информации для врачей и пациентов. В соответствии со статьей 8 (3) директивы 2001/83/EC Европейской комиссии по лекарственным средствам официальная информация о лекарственном препарате (ЛП) для врачей представляется исключительно в краткой характеристике продукта (Summary of product characteristics; SmPC), а для потребителей - в информационном листке-вкладыше для пациентов (Patient information leaflet; PIL) [2]. Эти документы имеют значение не только как первичные источники информации, но также должны способствовать улучшению взаимопонимания («комплайнс») между медицинским работником и пациентом. Вместе с тем полезность и понятность существующих SmPC и PIL остается предметом дискуссий [3]. Необходимость создания SmPC и PIL не вызывает сомнений, и попытки сформировать оптимальную первичную информационную систему с возможностью обновления представленных данных отражены в директивах Европейской комиссии (Директива 2010/84/EC и Директива о внесении изменений в документ 2001/83/ EC) [2, 4]. Эти документы предусматривают отчет об имеющихся текущих недостатках в информационных ресурсах SmPC и PIL. В случае необходимости следует вносить поправки для улучшения структуры, читаемости и содержания документов с привлечением соответствующих партнеров. Очевидно, что информационный ресурс SmPC - основной справочный материал для европейских специалистов в сфере здравоохранения: он содержит всю необходимую информацию по применению ЛП. Изначально SmPC в составе регистрационного досье представляется заявителем (фирмой-разработчиком и/или производителем), затем глубоко анализируется и в случае необходимости пересматривается в деталях регуляторными органами (Европейским агентством по лекарственным средствам, EMA). SmPC состоит из 12 разделов, каждый из которых включает несколько пунктов. Разделы 1-3 представляют данные о МНН, дозировке, качественном и количественном составе, лекарственной форме препарата. Раздел 4 посвящен клиническим данным: показаниям к применению, режиму дозирования и способу применения, противопоказаниям, особым указаниям и мерам предосторожности при применении, взаимодействию, значению для фертильности, контрацепции, применению в период беременности и лактации, воздействию на способность управлять транспортными средствами и механизмами, нежелательным реакциям и риску, связанному с передозировкой. Раздел 5 описывает фармакологические свойства (фармакодинамика и фармакокинетика) и доклинические данные о безопасности. Раздел 6 содержит сведения о вспомогательных веществах, лекарственной несовместимости, сроках хранения, характере упаковки, специальных мерах предосторожности для утилизации (см. рисунок). Разделы 7-10 относятся к заявителю и держателю регистрационного удостоверения, а 11 и 12 являются специфическими для радиофар- мацевтических препаратов. SmPC находится в бесплатном доступе на веб-сайтах национальных европейских регуляторных агентств и на веб-сайте ЕМА. Таким образом, создание SmPC предусматривает включение значительного объема сведений относительно фармакологических, клинических, фармацевтических свойств ЛП и позиционируется как основной источник профессиональной информации для клиницистов [5]. Врачи в повседневной практике могут использовать интернет-контент для профессионалов (электронные базы данных, специализированные электронные издания, веб-сайты). Несмотря на то что этот источник предоставляет обширные сведения, существует очевидная неопределенность в отношении достоверности информации [6]. Для оценки объективности информации, доступной на указанных ресурсах, Dzioba L. и Stanczak A. (2012) было проведено сопоставление уровня знаний врачей- кардиологов и врачей-интернистов о лекарственных средствах из группы антиагрегантов. Авторами показано, что результаты тестирования указанных групп врачей достоверно не различаются, но, что значительно важнее, уровень знаний в обеих группах был значительно ниже ожидаемого. Полученный результат позволил сделать вывод о недостаточной доступности данных из SmPC, а также о том, что в связи с высокой загруженностью врачи пользуются ими нечасто. Авторы считают необходимым создание справочника, включающего SmPC, либо специализированного сайта для размещения документов о ЛП [7]. Обзоры Структура краткой характеристики продукта (SmPC). Серьезная проблема, требующая дополнительного информационного сопровождения, - назначение лекарственной терапии беременным и кормящим женщинам [5, 6]. Действительно, выраженные врожденные аномалии встречаются в 2-4% всех беременностей, в числе которых 10% обусловлены внешними воздействиями (применение ЛП, сахарный диабет, алкогольная зависимость). Более 80% женщин получают по крайней мере один ЛП за время беременности, а если исключить фолиевую кислоту и препараты железа, этот показатель снижается незначительно - до 69%. Несмотря на то что медикаментозное тератогенное действие встречается лишь у 1% детей с врожденными дефектами, эта проблема требует постоянного внимания и информационной поддержки. Для назначения ЛП при беременности или лактации врачу необходима информация о безопасности препарата, основанная на принципах доказательности. Однако, по мнению специалистов, информация о безопасности лекарств в антенатальном периоде часто недоступна. Кроме того, сведения о возможном влиянии на плод или проникновении препарата в грудное молоко могут не совпадать в различных источниках информации. Согласно Директиве ЕС SmPC является частью регистрационного досье и основным источником информации о ЛП, обеспечивающим его безопасное и эффективное применение. Вопросы безопасности применения ЛП у беременных и кормящих женщин в SmPC выделены в отдельный раздел 4.6. Однако структура и объем сведений в этом разделе остаются предметом серьезной критики. Несмотря на то что существуют несколько классификаций ЛП по влиянию на плод, ни одна из них не отражена в SmPC, материалы в разделе «Фертильность, беременность и лактация» приведены в повествовательном ключе. Для оценки качества информационных материалов, включенных в этот раздел, Arguello и соавт. провели анализ 534 SmPC. Оказалось, что 89,3% документов не содержали информацию о проникновении ЛП через плацентарный барьер, при этом 8,6% указывали на проникновение через плаценту, 1,3% констатировали отсутствие такового, а в 0,7% SmPC указывалось на отсутствие достоверной информации. В 76,4% SmPC были приведены результаты доклинических исследований, в 9% - указано, что исследования на животных не проводились. Информация о наличии клинического опыта использования препарата у беременных женщин содержалась в 16,7% SmPC, а 67,6% документов констатировали, что такой опыт отсутствует. Запрет на использование ЛП при беременности содержался в 94,6%, на возможное использование ЛП указывалось в 3,7%; но в 1,7% SmPC не содержалось необходимой информации. Сведения о применении у женщин детородного возраста были отмечены в 70,6% SmPC. Из 534 SmPC лишь 88 (16,5%) содержали информацию о проникновении ЛП в грудное молоко, 3 (0,6%) документа - об отсутствии экскреции с молоком, в то время как в 328 (64,4%) SmPC сообщалось, что такой информации не имеется. Авторы указывают, что в исследование были включены ЛП, присутствующие на рынке не менее 5 лет. Вместе с тем информационные пробелы в исследованных SmPC свидетельствуют о недостаточной информационной редакции приведенных сведений в постмаркетинговом периоде [6]. Мы не отрицаем важность и роль SmPC как основного источника информации о ЛП, однако анализ содержания статей в них вызывает критику со стороны ряда авторов из-за недостаточного объема важных клинических данных [8]. Значительные информационные пробелы содержатся в разделе 4.6. «Взаимодействие с другими ЛП». Так, в исследовании V. Bergk и соавт. (2005) Reviews сравнивалось качество соответствующей информации, представленной в SmPC и трех базах данных по лекарственному взаимодействию (DRUGDEX, Hansten/Horn's Drug Interactions Analysis and Management, Stockley's Drug Interactions). Оценивались такие параметры, как наличие указания на взаимодействие, тип взаимодействия, описание реакции, рекомендации по устранению нежелательных реакций и по изменению дозы ЛП. Оказалось, что лишь 33% из описанных в литературе взаимодействий были приведены в SmPC. Из клинически значимых взаимодействий 16% отсутствовали полностью, а 51% были представлены в недостаточном объеме. Рекомендаций не было или они отличались от признанных в 18% документов [9]. Взаимодействие ЛП с пищей может оказать влияние на безопасность и эффективность лекарственной терапии. Однако, по мнению M. San Miguel и соавт (2005), представленные в SmPC данные в этом разделе недостаточны, или не предлагается альтернатива в случае нежелательного взаимодействия. Так, информация о взаимодействии ЛП с пищей представлена лишь в 72,6% случаев, когда это указание необходимо, и в 36% всех документов, а указания с рекомендациями соответственно в 36 и 49% [10]. Информация о корректировке дозирования у пациентов с хронической почечной недостаточностью чрезвычайно важна, поскольку позволяет избежать токсического воздействия ряда ЛП. Целью исследования T. Salgado и соавт. (2013) стала оценка значимости инструкций в отношении коррекции доз в SmPC. Только 13,8 и 37,4% проанализированных 356 SmPCs были классифицированы как предоставляющие некачественную информацию или точную, но недостаточную соответственно. Всего 48,8% SmPCs предлагают точные и актуальные сведения по использованию ЛП при почечной недостаточности. Не обнаружено разницы в среднем времени с момента последнего обновления SmPCs, классифицированных как содержащие точную или некачественную информацию, а также классифицированных как содержащие значимую или нет информацию. Кроме того, не найдена связь между клинической значимостью информации и отношением ее к орфанным препаратам. Около 80% SmPCs не предоставляют информацию об использовании ЛП у пациентов, находящихся на гемодиализе [11]. Заключение Создание законодательно регулируемой системы подготовки SmPC позволило повысить качество информации о ЛП для врачей, сформировать их «каноническое» описание. Вместе с тем стало очевидно, что SmPC должны быть собраны в справочник и/или представлены на сайте, что в значительной степени увеличит их доступность для врачей. Владельцы регистрационных удостоверений не должны прекращать информационное редактирование статей после выхода ЛП на рынок - напротив, необходимо вносить в SmPC данные, полученные в постмаркетинговый период. Наконец, регуляторные органы должны контролировать качество подготовки имеющих большое клиническое значение и недостаточно представленных в информационном поле разделов SmPC, как, например, «Фертильность, беременность и лактация», «Взаимодействие лекарственных веществ». Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки. Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
×

Об авторах

Ренад Николаевич Аляутдин

ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздрава РФ

Email: аlyautdin@expmed.ru
заместитель директора Центра экспертизы безопасности лекарственных средств 127051, Москва, Россия

Б. К Романов

ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздрава РФ

127051, Москва, Россия

Список литературы

  1. Аляутдин Р.Н., Романов Б.К., Переверзев А.П., Бунятян Н.Д. Электронная система выписывания рецептов и безопасность лекарственной терапии. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2014; (2): 30-3.
  2. Директива 2001/83/ЕС Европейского Парламента и Совета ЕС. Available at: http://ec.europa.eu/health/files/eudralex/vol-1/dir_2001_83_consol_2012/dir_2001_83_cons_2012_en.pdf.
  3. Директива ЕС2010/84/EU5 Европейского Парламента и Совета EC. Available at: http://ec.europa.eu/health/files/eudralex/vol-1/dir_2010_84/dir_2010_84_en.pdf.
  4. Vromans L., Doyle G., Petak-Opel S., Rödiger A., Röttgermann M., Schlüssel E. Shaping medicinal product information: a before and after study exploring physicians’ perspectives on the summary of product characteristics. BMJ Open. 2013; 3(8): e003033.
  5. Colaceci S., Giusti A., Chapin E.M., Notarangelo M., De Angelis A., Vellone E. et al. The Difficulties in Antihypertensive Drug Prescription During Lactation: Is the Information Consistent? Breast feed. Med. 2015; 10: 468-72.
  6. Arguello B., Salgado T. Assessing the information in the Summaries of Product Characteristics for the use of 1 medicines in pregnancy and lactation. Br. J. Clin. Pharmacol. 2015; 79(3): 537-44.
  7. Dzioba U., Staczak A. Summary of product characteristics (SmPC) n study on utilization of information presented in smpc by different groups of physicians. Acta Pol. Pharm. 2012; 69(2): 341-6.
  8. Maxwell S., Eichler H.G., Bucsics A., Haefeli W.E., Gustafsson L.L.; e-SPC Consortium. E-SPC delivering drug information in the 21th century: developing new approach to deliver drug information to prescribers. Br. J. Clin. Pharmacol. 2011; 73(1): 12-5.
  9. Bergk V., Haefeli W.E., Gasse C., Brenner H., Martin-Facklam M. Information deficits in the summary of product characteristics preclude an optimal management of drug interactions: a comparison with evidence from the literature. Eur. J. Clin. Pharmacol. 2005; 61(5-6): 327-35.
  10. San Miguel M.T., Martínez J.A., Vargas E. Food-drug interactions in the summary of product characteristics of proprietary medicinal products. Eur. J. Clin. Pharmacol. 2005; 61(2): 77-83.
  11. Salgado T.M., Arguello B., Martinez-Martinez F., Benrimoj S.I., Fernandez-Llimos F. Clinical relevance of information in the Summaries of Product Characteristics for dose adjustment in renal impairment. Eur. J. Clin. Pharmacol. 2013; 69(11): 1973-9.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© ООО "Эко-Вектор", 2016



СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия  ПИ № ФС 77 - 86296 от 11.12.2023 г
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ЭЛ № ФС 77 - 80632 от 15.03.2021 г
.