Доклады Академии наукДоклады Академии наукДоклады Академии наук0869-5652The Russian Academy of Sciences1288610.31857/S0869-56524853366-369Biochemistry, biophysics, molecular biologyБиохимия, биофизика, молекулярная биологияResearch ArticleDipeptide mimetic of the bdnf loop 4 possesses analgetic activityДипептидный миметик 4-й петли мозгового нейротрофического фактора обладает анальгетической активностьюGudashevaT. A.ГудашеваТ. А.
Russian Federation

corresponding member of the RAS

член-корреспондент РАН

tata-sosnovka@mail.ruKonstantinopolskyM. A.КонстантинопольскийМ. А.
Russian Federation
tata-sosnovka@mail.ruTarasiukA. V.ТарасюкА. В.
Russian Federation
tata-sosnovka@mail.ruKolikL. G.КоликЛ. Г.
Russian Federation
tata-sosnovka@mail.ruSeredeninS. B.СереденинС. Б.
Russian Federation

academician of the RAS

академик РАН

tata-sosnovka@mail.ruZakusov State Foundation Institute of Pharmacology of the Russian Academy of Medical SciencesНаучно-исследовательский институт фармакологии им. В.В. Закусова21052019485336636923052019Copyright ©; 2019, Russian academy of sciencesCopyright ©; 2019, Российская академия наук2019Russian academy of sciencesРоссийская академия наукhttps://journals.eco-vector.com/0869-5652/article/view/12886

Previously, we synthesized a dimeric dipeptide mimetic of the brain-derived neurotrophic factor (BDNF) loop 4, GSB-106, which, similarly to BDNF, activated TrkB, PI3K/AKT, and MAPK/ERK. When administered systemically, it exhibited neuroprotective, antidepressant, and antidiabetic activities and stimulated neurogenesis and synaptogenesis. In this study, we established that GSB-106 also exhibits the analgesic activity, typical for BDNF, which was revealed in rats in hot plate and tail flick tests 0.5–48 h after intraperitoneal injection at doses of 0.1 and 1 mg/kg.

Ранее мы синтезировали димерный дипептидный миметик 4-й петли мозгового нейротрофического фактора (BDNF) – ГСБ-106, который аналогично BDNF активировал TrkB, PI3K/AKT, MAPK/ERK и при системном введении обладал нейропротекторной, антидепрессивной, антидиабетической активностью, стимулировал нейрогенез и синаптогенез. В настоящей работе мы обнаружили, что ГСБ-106 обладает и характерной для BDNF анальгетической активностью, которую выявили у крыс в тестах горячей пластины и одергивания хвоста через 0,5–48 ч после внутрибрюшинного введения препарата в дозах 0,1 и 1 мг/кг.

BDNFdipeptide mimeticGSB-106analgetic activityмозговой нейротрофический фактор (BDNF)дипептидный миметикГСБ-106анальгетическая активностьИсследование выполнено в рамках государственного задания на 2019– 2021 гг. “Изыскание фармакологических способов избирательной активации путей трансдукции сигнала тирозинкиназных нейротрофиновых рецепторов как основы для создания лекарственных средств, свободных от побочных эффектов нативных нейротрофинов” (тема № 0521–2019–0003).Kaplan D. R., Miller F. D. // Curr. Opin. Neurobiol. 2000. V. 10. P. 381-391.Autry A. E., Monteggia L. M. // Pharmacol. Rev. 2012. V. 64. № 2. P. 238-258.Thoenen H., Sendtner M. // Nat. Neurosci. 2002. V. 5. P. 1046-1050.Robinson R. C., Radziejewski C., Stuart D. I., Jones E. Y. // Biochemistry. 1995. V. 34. № 13. P. 4139-4146.Гудашева Т. А., Тарасюк А. В., Помогайбо С. В., Логвинов И. О., Поварнина П. Ю., Антипова Т. А., Сере- денин С. Б. // Биоорг. химии. 2012. Т. 38. № 3. С. 280-290.Гудашева Т. А., Тарасюк А. В., Сазонова Н. М., По- варнина П. Ю., Антипова Т. А., Середенин С. Б. // ДАН. 2017. Т. 476. № 1. С. 108-112.Gudasheva T. A., Povarnina P.Yu., Logvinov I. O., Antipova T. A., Seredenin S. B. // Drug Des. Develop. Ther. 2016. № 10. P. 3545-3553.Середенин С. Б., Воронина Т. А., Гудашева Т. А., Гарибова Т. Л., Молодавкин Г. М., Литвинова С. А., Елизарова О. А., Посева В. И. // Acta Natur. 2013. Т. 5. № 4. С. 116-120.Таллерова А. В., Поварнина П. Ю., Блынская Е. В., Буева В. В., Гудашева Т. А., Середенин С. Б. // Хим.- фарм. журн. 2018. Т. 52. № 5. С. 15-17.Гудашева Т. А., Поварнина П. Ю., Середенин С. Б. // БЭБиМ. 2016. Т. 162, № 9. С. 448-451.Gudasheva T. A., Povarnina P.Yu., Antipova T. A., Seredenin S. B. // Doklady Biochemistry and Biophysics. 2018. V. 481. P. 225-227.Островская Р. У., Ягубова С. С., Гудашева Т. А., Се- реденин С. Б. // БЭБиМ. 2017. Т. 164. № 12. С. 701705.Siuciak J. A., Altar C. A., Wiegand S. J., Lindsay R. M. // Brain Res. 1994. V. 633. № 1/2. P. 326-330.Siuciak J. A., Wong V., Pearsall. D., Wiegand S. J., Lindsay R. M. // Eur. J. Neurosci. 1995. V. 7. № 4. P. 663670.Le Bars D., Gozariu M., Cadden S. W. // Pharmacol. Rev. 2001. V. 53. № 4. P. 597-652.